不同剂量达尔皮西克联合来曲唑一线治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌
2025年12月2日 更新者：wanghaibo
一项多中心、随机、双队列研究：不同剂量达尔匹西联合来曲唑一线治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌
本研究为一项前瞻性、开放标签、随机、多中心、双队列II期临床试验。 计划自2024年12月1日起，招募120例晚期一线HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 将采用集中随机化系统（IWRS）进行随机分组，并在随机化时根据以下因素进行分层：1）内脏转移（是 vs 否）；2）无病间期（既往未治疗 vs 12 < DFI ≤ 24 vs DFI > 24）。
队列A：达尔西利125mg + 来曲唑2.5mg 队列B：达尔西利150mg + 来曲唑2.5mg 影像学评估将依据RECIST 1.1标准进行，肿瘤影像学评估由各参与中心的研究者执行。
接受达尔西利治疗的患者将在末次给药后28天进行安全性访视，随后进行生存随访直至患者死亡或试验终止（以先发生者为准）。
药代动力学评估：将在第1周期第15天（C1D15）给药前、C1D15给药后4小时、第2周期第1天（C2D1）给药前及第4周期第1天（C4D1）给药前各采集一次血样，以探索达尔西利的群体药代动力学特征及其影响因素。 必须准确记录受试者的首次给药时间、每次采血时间、采血前三天内的达尔西利给药时间以及C1D15采血当日的达尔西利给药时间。 若在计划PK采血前14天内未使用达尔西利，则该次访视当日不进行PK采血。 如有可能，PK样本应与其他实验室检测样本同时采集。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Haibo Wang
- 电话号码：18661805787
- 邮箱：hbwang66@126.com
学习地点
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国、116027
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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接触：
- man Li
- 电话号码：17709873580
- 邮箱：dmuliman@163.com
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Shandong
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Qingdao、Shandong、中国、266000
- 招聘中
- Qingdao University Affiliated Hospital
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接触：
- Haibo Wang
- 电话号码：18661805787
- 邮箱：hbwang66@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
年龄≥18岁且≤75岁的女性患者，处于绝经后或绝经前/围绝经期，并满足以下任一条件：
- 既往接受过双侧卵巢切除术，或年龄≥60岁；或
- 年龄<60岁，处于自然绝经状态（定义为自发停止规律月经至少连续12个月，无其他病理或生理原因），且E2和FSH处于绝经后水平；或
- 绝经前或围绝经期女性患者也可入组，但必须在研究期间愿意接受LHRH激动剂治疗
经病理学检查证实为HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，有局部复发或转移证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放疗，且无化疗临床指征。
- ER阳性和/或PR阳性定义为：阳性染色肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥1%（由参与试验中心的研究者复核确认）；
- HER2阴性定义为：标准免疫组化（IHC）检测结果为0/1+；ISH检测显示HER2/CEP17比值小于2.0或HER2基因拷贝数小于4（由参与试验中心的研究者复核确认）
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分
- 既往未针对局部复发或转移性疾病接受过任何系统性抗肿瘤治疗
- 具有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶或仅有骨转移病灶（包括溶骨性病灶或混合性溶骨/成骨性病灶）
- 具有足够的器官和骨髓功能
- 有生育能力的女性必须在研究期间及末次研究给药后3个月内愿意使用医学认可的高效避孕方法
- 既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性作用已恢复至0-1级（根据NCI-CTCAE 5.0版）或达到纳入/排除标准规定的水平。除研究者认为对患者无安全风险的其他毒性（如脱发）外
- 已签署知情同意书并愿意且能够遵守计划的访视、研究治疗方案、实验室检查和其他试验程序
排除标准：
- 既往经病理学检查诊断为HER2阳性乳腺癌
- 炎性乳腺癌
- 在完成既往新辅助或辅助内分泌药物治疗后12个月内或12个月时疾病进展或复发
- 经研究者判断不适合内分泌治疗的患者。包括有症状的晚期患者、内脏扩散、短期内存在危及生命的并发症风险者（包括无法控制的大量积液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎、肝脏受累超过50%的患者）经头颅CT或MRI检查证实存在脑转移病灶
- 既往接受过任何CDK4/6抑制剂药物治疗
- 入组前2周内接受过大手术、化疗、放疗、任何研究药物或其他抗癌治疗入组前3年内诊断患有任何其他恶性肿瘤，除外已接受根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥1000 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法检测下限），或乙型肝炎和丙型肝炎合并感染
- 入组前6个月内发生以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级或以上心功能不全、持续性≥2级心律失常（根据NCI-CTCAE 5.0版）、任何级别心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路手术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞）
- 首次给药前4周内并发严重感染（例如根据临床诊疗规范需静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期/首次给药前出现不明原因发热>38.5℃
- 无法吞咽、肠梗阻或其他影响给药和吸收的因素
- 已知对研究药物或任何辅料过敏
- 已知有异体器官移植或异体造血干细胞移植史
- 已知有精神药物滥用或药物成瘾史
- 目前正在参与其他研究的患者
- 患有其他可能增加参与研究风险、干扰研究结果的严重躯体或精神疾病或实验室检查异常，经研究者判断不适合参与本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A：达尔西利125mg
参与者每日口服一次达匹西布125毫克加来曲唑2.5毫克，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性
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口服给药，125mg，达尔西利给药3周，随后休息1周
口服给药，2.5毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
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实验性的：队列B：达尔西利 150mg
参与者每日口服达匹西利150mg联合来曲唑2.5mg每日一次口服，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性
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口服给药，2.5毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
口服给药，150mg，达尔西利给药3周，随后休息1周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），根据RECIST 1.1标准评估，最长至104周
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无进展生存期（PFS）注册为“主要”终点，因其临床影响最大；根据平台要求，其他结局指标（ORR、DoR）为次要终点，但方案未设定层级关系
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从随机分组之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），根据RECIST 1.1标准评估，最长至104周
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缓解持续时间 (DoR)
大体时间：自首次记录到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）（根据RECIST 1.1标准，由研究者通过影像学评估）之日起，至首次记录到疾病进展（根据RECIST 1.1标准）或复发之日止，最长评估至104周
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从首次记录完全缓解（CR）或部分缓解（PR）至疾病进展（根据RECIST 1.1标准）或复发的时间，由研究者通过影像学评估
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自首次记录到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）（根据RECIST 1.1标准，由研究者通过影像学评估）之日起，至首次记录到疾病进展（根据RECIST 1.1标准）或复发之日止，最长评估至104周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率，ORR
大体时间：自随机分组之日起至首次记录疾病进展或试验完成之日（以先发生者为准），根据RECIST 1.1标准评估，最长104周
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根据RECIST 1.1标准，达到完全缓解（CR，所有靶病灶消失）或部分缓解（PR，靶病灶直径总和减少≥30%）的参与者比例。
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自随机分组之日起至首次记录疾病进展或试验完成之日（以先发生者为准），根据RECIST 1.1标准评估，最长104周
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期至任何原因导致的死亡日期，最长评估至208周（4年）
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从随机分组至任何原因导致死亡的时间，生存状态监测持续至试验完成或受试者退出。
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从随机化日期至任何原因导致的死亡日期，最长评估至208周（4年）
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患者报告结局（PRO）：生活质量
大体时间：从基线开始，随后在研究治疗期间每3周一次，直至试验完成之日（评估期最长可达104周）
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通过EORTC QLQ-C30问卷评估生活质量（评分范围：0-100分；对于功能领域，分数越高表示生活质量越好；对于症状领域，分数越高表示症状越严重），重点关注身体、情感和功能健康状况。
在基线时进行评估，随后在治疗期间每3周评估一次，直至试验完成。
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从基线开始，随后在研究治疗期间每3周一次，直至试验完成之日（评估期最长可达104周）
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安全性：不良事件概况
大体时间：从首次给药至末次给药后30天，持续监测
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根据CTCAE v5.0标准评估的不良事件（AEs），包括类型、严重程度和持续时间。
从首次给药监测至末次给药后30天
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从首次给药至末次给药后30天，持续监测
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月25日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月2日
首次发布 (实际的)
2025年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月2日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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