Eri Dalpicicl-annokset yhdistettynä Letrosooliin HR-positiivisen, HER2-negatiivisen edenneen rintasyövän ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, naiset, ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, jotka ovat menopaussin jälkeisiä tai menopaussin edeltäviä/välittömiä, ja täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

  1. On aiemmin suoritettu molempien munasarjojen poisto, tai ikä ≥60 vuotta; tai
  2. Ikä <60 vuotta, luonnollisessa menopaussin jälkeisessä tilassa (määritelty spontaaniksi säännöllisen kuukautisten lakkaamiseksi vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman muita patologisia tai fysiologisia syitä), E2:n ja FSH:n ollen menopaussin jälkeisillä tasoilla; tai
  3. Menopaussin edeltävät tai välittömät naispotilaat voidaan myös ottaa mukaan, mutta heidän on oltava valmiita saamaan LHRH-agonistihoidon tutkimusjakson aikana

• Potilaat, joilla on patologisella tutkimuksella vahvistettu HR-positiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä, jossa on todisteita fokaalisesta uusiutumisesta tai metastasista, eivät sovellu leikkaushoidolle tai sädehoidolle parantumistavoitteella, eikä ole kliinisiä indikaatioita kemoterapialle.

  1. ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen määritellään: positiivisesti värjättyjen syöpäsolujen osuus kaikista syöpäsoluista on ≥1% (arvioinut ja vahvistanut osallistuvan tutkimuskeskuksen tutkija);
  2. HER2-negatiivinen määritellään: standardi immunohistokemiallisen (IHC) testin tulos on 0/1+; ISH-testi osoittaa, että HER2/CEP17-suhde on alle 2,0 tai HER2-geenin kopioluku on alle 4 (arvioinut ja vahvistanut osallistuvan tutkimuskeskuksen tutkija)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-1
• Ei ole aiemmin saanut mitään systemaattista antineoplastista hoitoa fokaalisesti uusiutuneelle tai metastasoituneelle taudille
• On mitattavia muutoksia RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti tai vain luustometastaattisia muutoksia (mukaan lukien osteolyyttiset muutokset tai sekoitetut osteolyyttiset/osteoblastiset muutokset)
• On riittävä elin- ja luuydintoiminta
• Lisääntymiskykyiset naiset ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimusjakson aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Kaikki aiemman antineoplastisen hoidon aiheuttamat akuutit toksiset vaikutukset ovat palautuneet tasolle 0-1 (NCI-CTCAE Version 5.0 mukaan) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle. Lukuun ottamatta muita toksisuuksia, kuten kaljuutta, joita tutkija pitää potilaalle turvallisuusriskittöminä
• On antanut tietoon perustuvan suostumuksen ja allekirjoittanut suostumuslomakkeen, ja on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, tutkimushoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita kokeilumenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin patologisella tutkimuksella diagnosoitu HER2-positiivinen rintasyöpä
• Tulehduksellinen rintasyöpä
• Taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden kuluessa tai 12 kuukauden sisällä aiemman neoadjuvantin tai adjuvanteen endokriinilääkehoidon päätyttyä
• Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina endokriinihoidolle. Sisältäen oireelliset edenneet potilaat, jotka ovat levinneet sisäelimiin ja joilla on riski hengenvaarallisille komplikaatioille lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien hallitsemattomat suuret nesteen kertymät [pleura-, perikardi-, peritonea-], keuhkon lymfangitiitti ja potilaat, joilla on yli 50% maksan osallistuminen) Pääkallon CT- tai MRI-tutkimuksella vahvistetut aivometastaattiset muutokset
• On aiemmin saanut mitään CDK4/6-estäjä-lääkehoitoa
• Suoritettu merkittävä leikkaus, kemoterapia, sädehoito, mikä tahansa tutkittava lääke tai muu syöpähoidon muoto 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista Diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta ei-melanoomaista ihosyöpää, basal- tai squamous-solusyöpää tai radikaalihoidon saanutta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektiosta tai tiedetään olevan hankittu immunikatotauti (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥1000 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja) tai hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n yhteisinfektio
• 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, on tapahtunut: sydäninfarkti, vakava/epävakaa rintakipu, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, jatkuva ≥2-asteinen rytmihäiriö (NCI-CTCAE Version 5.0 mukaan), minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimon/äärevaltimon ohitusleikkaus, oireileva kongestio sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireileva keuhkoembolia)
• Vaikea infektio 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (esim. vaatii antibioottien, sienilääkkeiden tai virustenvastaisten lääkkeiden laskimonsisäistä infuusiota kliinisen diagnoosin ja hoidon normien mukaan), tai selittämätön kuume >38,5°C seulontajakson/ennen ensimmäistä annosta
• Kyvyttömyys niellä, suolistotukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen
• Tiedetty allergia tutkimuslääkkeelle tai mihin tahansa apuaineeseen
• Tiedetty allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hemopoeeettisen kantasolusiirron historia
• Tiedetty mielialalääkkeiden väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia
• Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan muihin tutkimuksiin
• On muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai laboratoriotutkimuspoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen, häiritä tutkimustuloksia, ja joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen