Verschillende doseringen van Dalpicicl gecombineerd met Letrozol in de eerstelijnsbehandeling van HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van ≥18 jaar en ≤75 jaar, die postmenopauzaal of premenopauzaal/perimenopauzaal zijn en aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. In het verleden een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of ≥60 jaar oud zijn; of
  2. In de leeftijd <60 jaar, in een natuurlijke postmenopauzale toestand (gedefinieerd als spontane beëindiging van de reguliere menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder andere pathologische of fysiologische oorzaken), met E2 en FSH op postmenopauzale niveaus; of
  3. Premenopauzale of perimenopauzale vrouwelijke patiënten kunnen ook worden opgenomen, maar moeten bereid zijn om tijdens de studieperiode een LHRH-agonist behandeling te ondergaan

• Patiënten met borstkanker bevestigd door pathologisch onderzoek als HR-positief en HER2-negatief, met bewijs van focale recidief of metastase, niet geschikt voor chirurgische resectie of radiotherapie met curatief doel, en zonder klinische indicaties voor chemotherapie.

  1. ER-positief en/of PR-positief wordt gedefinieerd als: het aandeel tumorcellen met positieve kleuring onder alle tumorcellen is ≥1% (beoordeeld en bevestigd door de onderzoeker in het deelnemende studiecentrum);
  2. HER2-negatief wordt gedefinieerd als: standaard immunohistochemie (IHC) testresultaat is 0/1+; ISH-test toont aan dat de HER2/CEP17 ratio minder is dan 2,0 of het HER2-genkopie aantal is minder dan 4 (beoordeeld en bevestigd door de onderzoeker in het deelnemende studiecentrum)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1
• Hebben nog geen systemische antineoplastische behandeling ondergaan voor focale recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Hebben meetbare laesies volgens RECIST 1.1 criteria of alleen botmetastatische laesies (inclusief osteolytische laesies of gemengde osteolytische/osteoblastische laesies)
• Hebben voldoende orgaan- en beenmergfunctie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel een medisch goedgekeurd zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken
• Alle acute toxische effecten van eerdere antineoplastische behandeling zijn hersteld tot graad 0-1 (volgens NCI-CTCAE Versie 5.0) of tot het niveau gespecificeerd in de inclusie-/exclusiecriteria. Behalve andere toxiciteiten zoals alopecia die de onderzoeker geen veiligheidsrisico voor de patiënt acht
• Heeft geïnformeerde toestemming gegeven en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, en is bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoeken, studiebehandelingsplan, laboratoriumtests en andere studievoorwaarden

Exclusiecriteria:

• Eerder gediagnosticeerd met HER2-positieve borstkanker door pathologisch onderzoek
• Inflammatoire borstkanker
• Ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden of binnen 12 maanden na voltooiing van eerdere neoadjuvante of adjuvante endocriene medicamenteuze behandeling
• Patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor endocriene behandeling. Inclusief gevorderde patiënten met symptomen, uitgezaaid naar inwendige organen, en met risico op levensbedreigende complicaties op korte termijn (inclusief die met oncontroleerbare grote effusies [pleuraal, pericardiaal, peritoneaal], longlymfangitis, en patiënten met meer dan 50% leverbetrokkenheid) Bevestigd hebben hersenmetastatische laesies door craniale CT of MRI-onderzoek
• Hebben eerder een CDK4/6-remmer behandeling ondergaan
• Ondergingen grote chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, enig onderzoeksgeneesmiddel of andere antikankerbehandeling binnen 2 weken voor aanvang van de studie Gediagnosticeerd met enig andere kwaadaardige tumor binnen 3 jaar voor aanvang van de studie, behalve niet-melanoom huidkanker, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, of carcinoma in situ van de baarmoederhals die radicale behandeling hebben ondergaan Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekend met Verworven Immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatitis C (positieve hepatitis C antilichaam en HCV-RNA hoger dan de onderste detectiegrens van de analysemethode), of co-infectie met hepatitis B en hepatitis C
• Binnen 6 maanden voor aanvang van de studie, trad het volgende op: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, NYHA klasse 2 of hoger hartfalen, aanhoudende aritmie van graad ≥2 (volgens NCI-CTCAE Versie 5.0), atriumfibrilleren van enige graad, coronaire/perifere arteriële bypasschirurgie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie)
• Gecompliceerd met ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste toediening (bijv. vereist intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen volgens klinische diagnose- en behandelingsnormen), of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens de screeningsperiode/voor de eerste toediening
• Onvermogen om te slikken, darmobstructie, of andere factoren die medicijntoediening en absorptie beïnvloeden
• Bekende allergie voor het studiegeneesmiddel of enige hulpstoffen
• Bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Bekende voorgeschiedenis van psychiatrisch medicijnmisbruik of drugsverslaving
• Patiënten die momenteel deelnemen aan andere studies
• Hebben andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumtestafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen, de studieresultaten kunnen verstoren, en door de onderzoeker worden geacht ongeschikt voor deelname aan deze studie