Dalpicicl különböző dózisainak kombinálása letrozollal a HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott mellrák elsővonalbeli kezelésében

Bevonási kritériumok:

• Női betegek, akik ≥18 évesek és ≤75 évesek, posztmenopauzálisak vagy premenopauzális/perimenopauzálisak, és megfelelnek az alábbi feltételek egyikének:

  1. Átestek már bilateralis ovariectomián a múltban, vagy ≥60 évesek; vagy
  2. <60 évesek, természetes posztmenopauzális állapotban (amelyet a rendszeres menstruáció spontán megszűnéseként definiálnak legalább 12 egymást követő hónapig, más kóros vagy fiziológiai okok nélkül), E2 és FSH posztmenopauzális szinten; vagy
  3. Premenopauzális vagy perimenopauzális női betegek is bevonhatók, de hajlandónak kell lenniük LHRH agonista kezelésre a vizsgálati időszak alatt

• Betegek, akiknél patológiai vizsgálattal HR-pozitív és HER2-negatív emlőrákot igazoltak, fókális recidíva vagy áttét bizonyítékával, akik nem alkalmasak gyógyító céllal végzett sebészi reszekcióra vagy sugárkezelésre, és nincsenek klinikai indikációik kemoterápiára.

  1. ER-pozitív és/vagy PR-pozitív definíciója: a pozitív festésű tumorsejtek aránya az összes tumorsejt között ≥1% (a részt vevő vizsgálati központ vizsgálója által felülvizsgálva és megerősítve);
  2. HER2-negatív definíciója: szabványos immunhisztokémiai (IHC) teszt eredménye 0/1+; ISH teszt szerint a HER2/CEP17 arány kisebb, mint 2,0, vagy a HER2 génkopiaszám kevesebb, mint 4 (a részt vevő vizsgálati központ vizsgálója által felülvizsgálva és megerősítve)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-1
• Nem kapott korábban semmilyen szisztémás antineoplasztikus kezelést fókális recidiván vagy áttétes betegségre
• Mérhető elváltozások vannak a RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelően vagy csak csontáttétes elváltozások (beleértve osteolytikus elváltozásokat vagy kevert osteolytikus/osteoblasticus elváltozásokat)
• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció
• A gyermekvállalásra képes nőknek hajlandónak kell lenniük orvosilag jóváhagyott, nagyon hatékony fogamzásgátló módszer használatára a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapban
• Az előző antineoplasztikus kezelés összes akut toxikus hatása 0-1-es fokozatúra (NCI-CTCAE 5.0 verzió szerint) vagy a bevonási/kizárási kritériumokban meghatározott szintre javult. Kivéve egyéb toxicitásokat, mint a hajhullás, amelyeket a vizsgáló nem tart biztonsági kockázatnak a beteg számára
• Hozzájárulást adott és aláírta a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, valamint hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, vizsgálati kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• Korábban patológiai vizsgálattal HER2-pozitív emlőrákot diagnosztizáltak
• Gyulladásos emlőrák
• Betegségprogresszió vagy recidíva 12 hónapon belül vagy 12 hónapon belül a korábbi neoadjuváns vagy adjuváns endokrin gyógyszeres kezelés befejezése után
• A vizsgáló által alkalmatlannak ítélt betegek endokrin kezelésre. Ide tartoznak a tünetekkel járó, előrehaladott stádiumú betegek, akiknél belső szervekre terjedt a betegség, és rövid távon életveszélyes szövődmények kockázata áll fenn (beleértve az irányíthatatlan nagy folyadékgyülemekkel [pleurális, pericardialis, peritonealis], tüdő lymphangitisszel és több mint 50%-os májérintettséggel rendelkező betegeket) Koponya CT vagy MRI vizsgálattal megerősített agyi áttétes elváltozások
• Korábban kapott bármilyen CDK4/6 gátló gyógyszeres kezelést
• Főbb műtéten, kemoterápián, sugárkezelésen, bármilyen vizsgálati gyógyszeren vagy más rákellenes kezelésen esett át a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül Diagnosztizáltak bármilyen más rosszindulatú daganatot a vizsgálatba való belépést megelőző 3 évben, kivéve nem melanóma bőrrákot, bazális sejtes vagy laphámos bőrrákot, vagy radikálisan kezelt méhnyakrák in situ állapotot Emberi Immunhiány Vírus (HIV) fertőzés vagy ismert Szerzett Immunhiány Szindróma (AIDS), aktív hepatitis B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatitis C (pozitív hepatitis C antitest és HCV-RNA a vizsgálati módszer érzékenységi határértéke felett), vagy hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzés
• A vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül a következő fordult elő: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség, ≥2-es fokozatú (NCI-CTCAE 5.0 verzió szerint) perzisztens szívritmuszavar, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, koszorúér/perifériás ér bypass műtét, tünetes kongesztív szívelégtelenség, agyi érkatasztrófa (beleértve átmeneti ischaemiás rohamot vagy tünetes tüdőembóliát)
• Súlyos fertőzéssel szövődött az első adagolást megelőző 4 héten belül (pl. intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszer infúzióját igénylő a klinikai diagnosztikai és terápiás normák szerint), vagy ismeretlen eredetű láz >38,5°C a szűrési időszakban/az első adagolás előtt
• Nyelési képtelenség, bélobstrukció vagy egyéb tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer beadását és felszívódását
• Ismert allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely segédanyagára
• Ismert anamnézise allogén szervátültetésről vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantációról
• Ismert anamnézise pszichiátriai gyógyszerrel való visszaéléssel vagy drogfüggőséggel
• Jelenleg más vizsgálatokban részt vevő betegek
• Egyéb súlyos fizikai vagy mentális betegségek vagy laboratóriumi vizsgálati eltérések vannak, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, zavarhatják a vizsgálati eredményeket, és amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart a vizsgálatban való részvételre