Různé dávky Dalpiciclu v kombinaci s Letrosolem v první linii léčby HR-pozitivního, HER2-negativního pokročilého karcinomu prsu

Kritéria zařazení:

• Pacientky ve věku ≥18 let a ≤75 let, které jsou postmenopauzální nebo premenopauzální/perimenopauzální, a splňují jednu z následujících podmínek:

  1. Podstoupily v minulosti bilaterální ooforektomii, nebo jsou ve věku ≥60 let; nebo
  2. Ve věku <60 let, v přirozeném postmenopauzálním stavu (definováno jako spontánní ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiných patologických nebo fyziologických příčin), s hladinami E2 a FSH na postmenopauzální úrovni; nebo
  3. Premenopauzální nebo perimenopauzální pacientky mohou být také zařazeny, ale musí být ochotny během studie podstupovat léčbu agonistou LHRH

• Pacientky s karcinomem prsu potvrzeným patologickým vyšetřením jako HR-pozitivní a HER2-negativní, s důkazem fokální recidivy nebo metastáz, nevhodné pro chirurgickou resekci nebo radioterapii s cílem vyléčení, a bez klinických indikací pro chemoterapii.

  1. ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní je definováno jako: podíl nádorových buněk s pozitivním barvením mezi všemi nádorovými buňkami je ≥1% (přezkoumáno a potvrzeno vyšetřovatelem v participujícím zkušebním centru);
  2. HER2-negativní je definováno jako: výsledek standardního imunohistochemického (IHC) testu je 0/1+; ISH test ukazuje, že poměr HER2/CEP17 je menší než 2,0 nebo počet kopií genu HER2 je menší než 4 (přezkoumáno a potvrzeno vyšetřovatelem v participujícím zkušebním centru)
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Dříve nepodstoupily žádnou systémovou protinádorovou léčbu pro fokální recidivující nebo metastatické onemocnění
• Mají měřitelné léze v souladu s kritérii RECIST 1.1 nebo pouze kostní metastatické léze (včetně osteolytických lézí nebo smíšených osteolytických/osteoblastických lézí)
• Mají dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně
• Ženy v reprodukčním věku musí být ochotny používat během studie a do 3 měsíců po posledním podání studijního léku lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepční metodu
• Všechny akutní toxické účinky předchozí protinádorové léčby se vyřešily na stupeň 0-1 (podle NCI-CTCAE verze 5.0) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích zařazení/vyloučení. S výjimkou jiných toxicit, jako je alopecie, které vyšetřovatel považuje za nepředstavující bezpečnostní riziko pro pacientku
• Poskytly informovaný souhlas a podepsaly formulář informovaného souhlasu a jsou ochotny a schopny dodržovat plánované návštěvy, studijní léčebný plán, laboratorní testy a další zkušební procedury

Kritéria vyloučení:

• Dříve diagnostikovány s HER2-pozitivním karcinomem prsu patologickým vyšetřením
• Zánětlivý karcinom prsu
• Progrese onemocnění nebo recidiva do 12 měsíců nebo během 12 měsíců po dokončení předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby endokrinními léky
• Pacientky, které vyšetřovatel posoudí jako nevhodné pro endokrinní léčbu. Včetně pokročilých pacientek s příznaky, diseminovaných do vnitřních orgánů a s rizikem život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu (včetně těch s nekontrolovatelnými velkými výpotky [pleurálními, perikardiálními, peritoneálními], lymfangitidou plic a pacientek s postižením jater více než 50%) Potvrzeno přítomností mozkových metastatických lézí vyšetřením kraniální CT nebo MRI
• Dříve podstoupily jakoukoli léčbu inhibitorem CDK4/6
• Podstoupily velkou operaci, chemoterapii, radioterapii, jakýkoli zkušební lék nebo jinou protinádorovou léčbu do 2 týdnů před vstupem do studie Diagnostikovány s jakýmkoli jiným maligním nádorem do 3 let před vstupem do studie, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla, které podstoupily radikální léčbu Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než dolní mez detekce analytické metody), nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C
• Do 6 měsíců před vstupem do studie došlo k následujícímu: infarkt myokardu, těžká/nesabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší, přetrvávající arytmie stupně ≥2 (podle NCI-CTCAE verze 5.0), fibrilace síní jakéhokoli stupně, koronární/periferní arteriální bypassová chirurgie, symptomatické kongestivní srdeční selhání, cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie)
• Komplikováno závažnou infekcí do 4 týdnů před prvním podáním (např. vyžadující intravenózní infuzi antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických diagnostických a léčebných norem), nebo nevysvětlitelná horečka >38,5°C během screeningového období/před prvním podáním
• Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a vstřebávání léku
• Známá alergie na studijní lék nebo jakékoli pomocné látky
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Známá anamnéza zneužívání psychiatrických léků nebo drogová závislost
• Pacientky aktuálně účastnící se jiných studií
• Mají jiná závažná fyzická nebo duševní onemocnění nebo abnormality laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, interferovat s výsledky studie a jsou vyšetřovatelem považovány za nevhodné pro účast v této studii