Diferentes Doses de Dalpicicl em Combinação com Letrozol no Tratamento de Primeira Linha do Cancro da Mama Avançado HR-positivo, HER2-negativo

Critérios de Inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos, que sejam pós-menopáusicas ou pré-menopáusicas/perimenopáusicas, e que cumpram uma das seguintes condições:

  1. Terem sido submetidas a ooforectomia bilateral no passado, ou terem idade ≥60 anos; ou
  2. Idade <60 anos, em estado pós-menopáusico natural (definido como cessação espontânea da menstruação regular durante pelo menos 12 meses consecutivos sem outras causas patológicas ou fisiológicas), com níveis de E2 e FSH correspondentes à pós-menopausa; ou
  3. Pacientes do sexo feminino pré-menopáusicas ou perimenopáusicas também podem ser incluídas, mas devem estar dispostas a receber tratamento com agonista de LHRH durante o período do estudo

• Pacientes com cancro da mama confirmado por exame patológico como HR-positivo e HER2-negativo, com evidência de recorrência focal ou metastização, não adequadas para ressecção cirúrgica ou radioterapia com objetivo curativo, e sem indicações clínicas para quimioterapia.

  1. ER-positivo e/ou PR-positivo é definido como: a proporção de células tumorais com coloração positiva entre todas as células tumorais é ≥1% (revisto e confirmado pelo investigador no centro de ensaio participante);
  2. HER2-negativo é definido como: resultado do teste de imuno-histoquímica (IHC) padrão é 0/1+; teste ISH mostra que a relação HER2/CEP17 é inferior a 2,0 ou o número de cópias do gene HER2 é inferior a 4 (revisto e confirmado pelo investigador no centro de ensaio participante)
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1
• Não terem recebido previamente qualquer tratamento sistémico antineoplásico para doença recorrente focal ou metastática
• Ter lesões mensuráveis de acordo com os critérios RECIST 1.1 ou apenas lesões ósseas metastáticas (incluindo lesões osteolíticas ou lesões mistas osteolíticas/osteoblásticas)
• Ter função orgânica e medular óssea suficiente
• Mulheres com potencial de procriação devem estar dispostas a utilizar um método contracetivo altamente eficaz aprovado medicamente durante o período do estudo e até 3 meses após a última administração do medicamento em estudo
• Todos os efeitos tóxicos agudos do tratamento antineoplásico anterior tenham sido resolvidos para grau 0-1 (de acordo com NCI-CTCAE Versão 5.0) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão. Exceto para outras toxicidades como alopécia que o investigador considere não representar risco de segurança para a paciente
• Terem dado consentimento informado e assinado o formulário de consentimento informado, e estarem dispostas e aptas a cumprir as visitas planeadas, o plano de tratamento do estudo, os testes laboratoriais e outros procedimentos do ensaio

Critérios de Exclusão:

• Diagnosticado previamente com cancro da mama HER2-positivo por exame patológico
• Cancro da mama inflamatório
• Progressão da doença ou recorrência em 12 meses ou dentro de 12 meses após conclusão do tratamento endócrino neoadjuvante ou adjuvante anterior
• Pacientes consideradas pelo investigador como inadequadas para tratamento endócrino. Incluindo pacientes avançadas com sintomas, disseminadas para órgãos internos, e com risco de complicações com risco de vida a curto prazo (incluindo aquelas com grandes derrames incontroláveis [pleural, pericárdico, peritoneal], linfangite do pulmão, e pacientes com mais de 50% de envolvimento hepático) Confirmada a existência de lesões metastáticas cerebrais por exame de TC craniana ou RM
• Terem recebido previamente qualquer tratamento com fármacos inibidores de CDK4/6
• Submetidas a cirurgia maior, quimioterapia, radioterapia, qualquer medicamento experimental ou outro tratamento anticancerígeno dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo Diagnosticadas com qualquer outro tumor maligno dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto cancro da pele não melanoma, cancro da pele de células basais ou escamosas, ou carcinoma in situ do colo do útero que tenham sido submetidas a tratamento radical Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou conhecimento de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA), hepatite B ativa (ADN do VHB ≥1000 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e ARN-VHC superior ao limite inferior de deteção do método analítico), ou co-infeção com hepatite B e hepatite C
• Dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, ocorreu o seguinte: enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca de classe 2 ou superior da NYHA, arritmia persistente de grau ≥2 (de acordo com NCI-CTCAE Versão 5.0), fibrilhação auricular de qualquer grau, cirurgia de bypass coronário/arterial periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório ou embolia pulmonar sintomática)
• Complicação com infeção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração (por exemplo, exigindo infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais de acordo com normas clínicas de diagnóstico e tratamento), ou febre inexplicável >38,5°C durante o período de rastreio/antes da primeira administração
• Incapacidade de deglutição, obstrução intestinal, ou outros fatores que afetem a administração e absorção do medicamento
• Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer excipiente
• Histórico conhecido de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas
• Histórico conhecido de abuso de medicamentos psiquiátricos ou toxicodependência
• Pacientes atualmente a participar noutros estudos
• Ter outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades em testes laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir com os resultados do estudo, e sejam consideradas inadequadas para participar neste estudo pelo investigador