Różne dawki dalpiciclu w połączeniu z letrozolem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi i ujemnym HER2

Kryteria włączenia:

• Pacjentki w wieku ≥18 lat i ≤75 lat, które są po menopauzie lub przed menopauzą/w okresie okołomenopauzalnym, oraz spełniają jedno z następujących warunków:

  1. Przeszły w przeszłości obustronną owariektomię lub mają ≥60 lat; lub
  2. Mają <60 lat, znajdują się w naturalnym stanie po menopauzie (określonym jako samoistne ustanie regularnej miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych), z poziomami E2 i FSH odpowiadającymi okresowi po menopauzie; lub
  3. Pacjentki przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym również mogą być włączone, ale muszą być gotowe do otrzymywania leczenia agonistami LHRH w okresie badania

• Pacjentki z rakiem piersi potwierdzonym badaniem patologicznym jako HR-dodatni i HER2-ujemny, z dowodami na ogniskową nawrotowość lub przerzuty, nie nadające się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii z celem wyleczenia, oraz bez klinicznych wskazań do chemioterapii.

  1. ER-dodatni i/lub PR-dodatni definiuje się jako: odsetek komórek nowotworowych z pozytywnym wybarwieniem wśród wszystkich komórek nowotworowych wynoszący ≥1% (przejrzany i potwierdzony przez badacza w uczestniczącym ośrodku badawczym);
  2. HER2-ujemny definiuje się jako: wynik standardowego testu immunohistochemicznego (IHC) wynoszący 0/1+; test ISH pokazuje, że stosunek HER2/CEP17 jest mniejszy niż 2,0 lub liczba kopii genu HER2 jest mniejsza niż 4 (przejrzany i potwierdzony przez badacza w uczestniczącym ośrodku badawczym)
• Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-1
• Nie otrzymywały wcześniej żadnego systemowego leczenia przeciwnowotworowego w związku z ogniskową nawrotową lub przerzutową chorobą
• Mają mierzalne zmiany zgodne z kryteriami RECIST 1.1 lub wyłącznie przerzuty do kości (w tym zmiany osteolityczne lub mieszane zmiany osteolityczne/osteoblastyczne)
• Mają wystarczającą funkcję narządów i szpiku kostnego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe do stosowania medycznie zatwierdzonej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
• Wszystkie ostre działania toksyczne poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego ustąpiły do stopnia 0-1 (zgodnie z NCI-CTCAE Wersja 5.0) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia.
  Z wyjątkiem innych toksyczności, takich jak łysienie, które według oceny badacza nie stanowią ryzyka dla bezpieczeństwa pacjentki
• Wyraziły świadomą zgodę i podpisały formularz świadomej zgody, oraz są gotowe i zdolne do przestrzegania planowanych wizyt, planu leczenia badawczego, badań laboratoryjnych i innych procedur badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej zdiagnozowano raka piersi HER2-dodatniego w badaniu patologicznym
• Zapalny rak piersi
• Postęp choroby lub nawrót w ciągu 12 miesięcy lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu poprzedniego leczenia neoadjuwantowego lub adjuwantowego lekami endokrynnymi
• Pacjentki uznane przez badacza za nieodpowiednie do leczenia endokrynnego.
  W tym zaawansowane pacjentki z objawami, z rozsianiem do narządów wewnętrznych i zagrożone zagrażającymi życiu powikłaniami w krótkim czasie (w tym z niekontrolowanymi dużymi wysiękami [opłucnowymi, osierdziowymi, otrzewnowymi], zapaleniem naczyń chłonnych płuc oraz pacjentki z zajęciem ponad 50% wątroby) Potwierdzone obecność przerzutów do mózgu w badaniu CT lub MRI czaszki
• Wcześniej otrzymywały jakiekolwiek leczenie inhibitorami CDK4/6
• Przeszły poważną operację, chemioterapię, radioterapię, jakikolwiek badany lek lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed wejściem do badania Zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed wejściem do badania, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały poddane radykalnemu leczeniu Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana choroba AIDS, aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥1000 IU/ml), zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej) lub współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C
• W ciągu 6 miesięcy przed wejściem do badania wystąpiły: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca w klasie NYHA 2 lub wyższej, utrzymująca się arytmia stopnia ≥2 (zgodnie z NCI-CTCAE Wersja 5.0), migotanie przedsionków dowolnego stopnia, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu (w tym przejściowy atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna)
• Powikłane ciężką infekcją w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. wymagające dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych zgodnie z normami diagnostyczno-terapeutycznymi) lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C w okresie badań przesiewowych/przed pierwszym podaniem
• Niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku
• Znana alergia na badany lek lub jakiekolwiek składniki pomocnicze
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi
• Znana historia nadużywania leków psychotropowych lub uzależnienia od narkotyków
• Pacjentki obecnie uczestniczące w innych badaniach
• Mają inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko uczestnictwa w badaniu, zakłócać wyniki badania i są uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu