Verschiedene Dosierungen von Dalpicicl in Kombination mit Letrozol in der Erstlinienbehandlung von HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patientinnen im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren, die postmenopausal oder prämenopausal/perimenopausal sind und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. In der Vergangenheit eine bilaterale Ovarektomie durchgeführt haben oder im Alter von ≥60 Jahren sein; oder
  2. Alter <60 Jahre, in einem natürlichen postmenopausalen Zustand (definiert als spontanes Aufhören der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere pathologische oder physiologische Ursachen), mit E2 und FSH auf postmenopausalem Niveau; oder
  3. Prämenopausale oder perimenopausale weibliche Patientinnen können ebenfalls eingeschlossen werden, müssen aber während der Studiendauer bereit sein, eine LHRH-Agonisten-Behandlung zu erhalten

• Patientinnen mit durch pathologische Untersuchung bestätigtem HR-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, mit Nachweis eines fokalen Rezidivs oder einer Metastasierung, die für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie mit dem Ziel der Heilung nicht geeignet sind und ohne klinische Indikationen für eine Chemotherapie.

  1. ER-positiv und/oder PR-positiv ist definiert als: der Anteil der Tumorzellen mit positiver Färbung unter allen Tumorzellen beträgt ≥1% (überprüft und bestätigt durch den Prüfarzt am teilnehmenden Studienzentrum);
  2. HER2-negativ ist definiert als: Standard-Immunhistochemie (IHC)-Testergebnis ist 0/1+; ISH-Test zeigt, dass das HER2/CEP17-Verhältnis kleiner als 2,0 ist oder die HER2-Genkopienzahl kleiner als 4 ist (überprüft und bestätigt durch den Prüfarzt am teilnehmenden Studienzentrum)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-1
• Haben bisher keine systemische antineoplastische Behandlung für fokales rezidivierendes oder metastasierendes Erkrankungsstadium erhalten
• Haben messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien oder nur Knochenmetastasen (einschließlich osteolytischer Läsionen oder gemischter osteolytisch/osteoblastischer Läsionen)
• Haben ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bereit sein, eine medizinisch zugelassene hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden
• Alle akuten toxischen Wirkungen der vorherigen antineoplastischen Behandlung haben sich auf Grad 0-1 (gemäß NCI-CTCAE Version 5.0) oder auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau zurückgebildet. Außer anderen Toxizitäten wie Alopezie, die der Prüfarzt als kein Sicherheitsrisiko für die Patientin erachtet
• Haben eine informierte Einwilligung gegeben und das Einwilligungsformular unterschrieben und sind bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Studienbehandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Früher durch pathologische Untersuchung als HER2-positiver Brustkrebs diagnostiziert
• Entzündlicher Brustkrebs
• Erkrankungsprogression oder Rezidiv innerhalb von 12 Monaten oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer vorherigen neoadjuvanten oder adjuvanten endokrinen Medikamentenbehandlung
• Patientinnen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine endokrine Behandlung ungeeignet sind. Einschließlich fortgeschrittener Patientinnen mit Symptomen, disseminiert in innere Organe und mit Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen kurzfristig (einschließlich solcher mit unkontrollierbaren großen Ergüssen [pleural, pericardial, peritoneal], Lymphangitis der Lunge und Patientinnen mit mehr als 50% Leberbeteiligung) Durch kraniale CT- oder MRT-Untersuchung bestätigte Hirnmetastasen
• Haben bisher eine Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor-Medikament erhalten
• Unterzogen sich innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss einer größeren Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, einem Untersuchungsmedikament oder einer anderen Antikrebstherapie Innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschluss mit einer anderen bösartigen Tumorerkrankung diagnostiziert, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die radikal behandelt wurden Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder bekanntes Erworbenes Immundefizienz-Syndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥1000 IU/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C
• Innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss trat Folgendes auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, NYHA-Klasse 2 oder höhere Herzinsuffizienz, anhaltende Arrhythmie Grad ≥2 (gemäß NCI-CTCAE Version 5.0), Vorhofflimmern jeglichen Grades, Koronar-/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Insult (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie)
• Kompliziert mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (z.B. erfordert intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten gemäß klinischen Diagnose- und Behandlungsnormen) oder ungeklärtes Fieber >38,5°C während des Screening-Zeitraums/vor der ersten Verabreichung
• Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Medikamentenverabreichung und -absorption beeinflussen
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Bekannte Vorgeschichte von psychiatrischem Medikamentenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit
• Patientinnen, die derzeit an anderen Studien teilnehmen
• Haben andere schwerwiegende körperliche oder psychische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind