Olika doser av Dalpiciclib i kombination med Letrozol vid första linjens behandling av HR-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern ≥18 år och ≤75 år, som är postmenopausala eller premenopausala/perimenopausala, och uppfyller ett av följande villkor:

  1. Har genomgått bilateral ovariektomi tidigare, eller är i åldern ≥60 år; eller
  2. I åldern <60 år, i ett naturligt postmenopausalt tillstånd (definierat som spontan upphörande av regelbunden menstruation i minst 12 på varandra följande månader utan andra patologiska eller fysiologiska orsaker), med E2 och FSH på postmenopausala nivåer; eller
  3. Premenopausala eller perimenopausala kvinnliga patienter kan också inkluderas, men måste vara villiga att få LHRH-agonistbehandling under studieperioden

• Patienter med bröstcancer bekräftad genom patologisk undersökning som HR-positiv och HER2-negativ, med tecken på fokal återkomst eller metastaser, inte lämplig för kirurgisk resektion eller strålbehandling med målet att bota, och utan kliniska indikationer för kemoterapi.

  1. ER-positiv och/eller PR-positiv definieras som: andelen tumörceller med positiv färgning bland alla tumörceller är ≥1% (granskad och bekräftad av undersökaren på deltagande försökscenter);
  2. HER2-negativ definieras som: standard immunohistokemi (IHC) testresultat är 0/1+; ISH-test visar att HER2/CEP17-förhållandet är mindre än 2,0 eller HER2-genkopiantalet är mindre än 4 (granskad och bekräftad av undersökaren på deltagande försökscenter)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0-1
• Har inte tidigare fått någon systemisk antineoplastisk behandling för fokal återkommande eller metastaserad sjukdom
• Har mätbara lesioner i enlighet med RECIST 1.1-kriterier eller endast benmetastatiska lesioner (inklusive osteolytiska lesioner eller blandade osteolytiska/osteoblastiska lesioner)
• Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
• Kvinnor i barnafödande ålder måste vara villiga att använda en medicinskt godkänd mycket effektiv preventivmedelsmetod under studieperioden och inom 3 månader efter sista administreringen av studieläkemedlet
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare antineoplastisk behandling har lösts till grad 0-1 (enligt NCI-CTCAE Version 5.0) eller till den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna. Förutom andra toxiciteter som håravfall som undersökaren bedömer inte innebär någon säkerhetsrisk för patienten
• Har gett informerat samtycke och undertecknat informerat samtyckesformulär, och vara villig och kapabel att följa de planerade besöken, studiebehandlingsplanen, laboratorietesterna och andra försöksprocedurer

Exklusionskriterier:

• Tidigare diagnostiserad med HER2-positiv bröstcancer genom patologisk undersökning
• Inflammatorisk bröstcancer
• Sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader eller inom 12 månader efter slutförande av tidigare neoadjuvant eller adjuvant endokrin läkemedelsbehandling
• Patienter som bedöms av undersökaren vara olämpliga för endokrinbehandling. Inklusive avancerade patienter med symptom, spridning till inre organ, och med risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive de med okontrollerade stora effusioner [pleural, perikardial, peritoneala], lymfangit i lungorna, och patienter med mer än 50% leverinvolvering) Bekräftade ha hjärnmetastatiska lesioner genom kraniell CT eller MR-undersökning
• Har tidigare fått någon CDK4/6-hämmare läkemedelsbehandling
• Genomgick större kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, något undersökningsläkemedel eller annan antikancerbehandling inom 2 veckor före inkludering i studien Diagnosticerad med någon annan malign tumör inom 3 år före inkludering i studien, förutom icke-melanom hudcancer, basalcell eller skivepitelcancer i huden, eller cervixcancer in situ som har genomgått radikal behandling Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion eller känd att ha Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), aktiv hepatit B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA högre än analysmetodens nedre detektionsgräns), eller saminfektion med hepatit B och hepatit C
• Inom 6 månader före inkludering i studien, inträffade följande: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt, ihållande arytmi av grad ≥2 (enligt NCI-CTCAE Version 5.0), förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärl/perifer artär bypass-kirurgi, symtomgivande kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack eller symtomgivande lungemboli)
• Komplicerad med svår infektion inom 4 veckor före första administreringen (t.ex. krävande intravenös infusion av antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel enligt kliniska diagnostik- och behandlingsnormer), eller oförklarad feber >38,5°C under screeningsperioden/före första administreringen
• Oförmåga att svälja, tarmobstruktion, eller andra faktorer som påverkar läkemedelsadministration och absorption
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något hjälpämne
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Känd historia av missbruk av psykiatriska läkemedel eller drogberoende
• Patienter som för närvarande deltar i andra studier
• Har andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorietestavvikelser som kan öka risken för att delta i studien, störa studie resultaten, och bedöms olämpliga för att delta i denna studie av undersökaren