Diferentes Dosis de Dalpicicl en Combinación con Letrozol en el Tratamiento de Primera Línea del Cáncer de Mama Avanzado con Receptores Hormonales Positivos y HER2 Negativo

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino de edad ≥18 años y ≤75 años, que sean posmenopáusicas o premenopáusicas/perimenopáusicas, y cumplan una de las siguientes condiciones:

  1. Haber sido sometidas a ooforectomía bilateral en el pasado, o tener ≥60 años de edad; o
  2. Edad <60 años, en estado posmenopáusico natural (definido como cese espontáneo de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin otras causas patológicas o fisiológicas), con niveles posmenopáusicos de E2 y FSH; o
  3. Las pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas también pueden ser incluidas, pero deben estar dispuestas a recibir tratamiento con agonista de LHRH durante el periodo del estudio

• Pacientes con cáncer de mama confirmado por examen patológico como HR-positivo y HER2-negativo, con evidencia de recurrencia focal o metástasis, no aptas para resección quirúrgica o radioterapia con objetivo curativo, y sin indicaciones clínicas para quimioterapia.

  1. ER-positivo y/o PR-positivo se define como: la proporción de células tumorales con tinción positiva entre todas las células tumorales es ≥1% (revisado y confirmado por el investigador en el centro participante del ensayo);
  2. HER2-negativo se define como: resultado de prueba de inmunohistoquímica (IHC) estándar es 0/1+; la prueba ISH muestra que la relación HER2/CEP17 es menor de 2.0 o el número de copias del gen HER2 es menor de 4 (revisado y confirmado por el investigador en el centro participante del ensayo)
• Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• No haber recibido previamente ningún tratamiento antineoplásico sistémico para la enfermedad recurrente focal o metastásica
• Tener lesiones medibles de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 o solo lesiones metastásicas óseas (incluyendo lesiones osteolíticas o mixtas osteolíticas/osteoblásticas)
• Tener función orgánica y de médula ósea suficiente
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz aprobado médicamente durante el periodo del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio
• Todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento antineoplásico previo se han resuelto a grado 0-1 (según NCI-CTCAE Versión 5.0) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión. Excepto otras toxicidades como alopecia que el investigador considere que no representan un riesgo de seguridad para la paciente
• Haber dado consentimiento informado y firmado el formulario de consentimiento informado, y estar dispuesta y ser capaz de cumplir con las visitas planificadas, el plan de tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo

Criterios de exclusión:

• Diagnosticada previamente con cáncer de mama HER2-positivo por examen patológico
• Cáncer de mama inflamatorio
• Progresión de la enfermedad o recurrencia a los 12 meses o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento previo con fármacos endocrinos neoadyuvantes o adyuvantes
• Pacientes que el investigador considere no aptas para tratamiento endocrino. Incluyendo pacientes avanzadas con síntomas, diseminadas a órganos internos, y con riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluyendo aquellas con derrames grandes incontrolables [pleural, pericárdico, peritoneal], linfangitis pulmonar, y pacientes con más del 50% de afectación hepática) Confirmado tener lesiones metastásicas cerebrales mediante examen de TC craneal o RMN
• Haber recibido previamente cualquier tratamiento con fármacos inhibidores de CDK4/6
• Sometidas a cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia, cualquier fármaco en investigación u otro tratamiento anticancerígeno dentro de las 2 semanas previas a ingresar al estudio Diagnosticadas con cualquier otro tumor maligno dentro de los 3 años previos a ingresar al estudio, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de piel de células basales o escamosas, o carcinoma in situ de cuello uterino que hayan recibido tratamiento radical Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) o conocida de tener Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥1000 UI/ml), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC superior al límite inferior de detección del método analítico), o coinfección con hepatitis B y hepatitis C
• Dentro de los 6 meses previos a ingresar al estudio, ocurrió lo siguiente: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la NYHA, arritmia persistente de grado ≥2 (según NCI-CTCAE Versión 5.0), fibrilación auricular de cualquier grado, cirugía de bypass de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática)
• Complicada con infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración (ej., que requiera infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales según normas clínicas de diagnóstico y tratamiento), o fiebre inexplicable >38.5℃ durante el periodo de selección/antes de la primera administración
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco
• Alergia conocida al fármaco del estudio o a cualquier excipiente
• Antecedentes conocidos de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas
• Antecedentes conocidos de abuso de fármacos psiquiátricos o adicción a drogas
• Pacientes que actualmente participan en otros estudios
• Tener otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías en pruebas de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio, interferir con los resultados del estudio, y sean consideradas no aptas para participar en este estudio por el investigador