Forskellige doser af Dalpicicl kombineret med Letrozol i første-linje behandlingen af HR-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år, der er postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale, og opfylder et af følgende kriterier:

  1. Har gennemgået bilateral oophorektomi tidligere, eller være i alderen ≥60 år; eller
  2. I alderen <60 år, i en naturlig postmenopausal tilstand (defineret som spontan ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden andre patologiske eller fysiologiske årsager), med E2 og FSH på postmenopausale niveauer; eller
  3. Premenopausale eller perimenopausale kvindelige patienter kan også indgå, men skal være villige til at modtage LHRH-agonistbehandling i løbet af studieperioden

• Patienter med brystkræft bekræftet ved patologisk undersøgelse at være HR-positive og HER2-negative, med evidens for fokal recidiv eller metastase, ikke egnet til kirurgisk resektion eller strålebehandling med helbredelse som mål, og uden kliniske indikationer for kemoterapi.

  1. ER-positive og/eller PR-positive defineres som: andelen af tumorceller med positiv farvning blandt alle tumorceller er ≥1% (gennemgået og bekræftet af undersøgeren på deltagende forsøgscenter);
  2. HER2-negative defineres som: standard immunhistokemisk (IHC) testresultat er 0/1+; ISH-test viser, at HER2/CEP17-forholdet er mindre end 2,0 eller HER2-genkopitallet er mindre end 4 (gennemgået og bekræftet af undersøgeren på deltagende forsøgscenter)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-1
• Har ikke tidligere modtaget nogen systemisk antineoplastisk behandling for fokal recidiverende eller metastatisk sygdom
• Har målbare læsioner i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterier eller kun knoglemetastatiske læsioner (inklusive osteolytiske læsioner eller blandede osteolytiske/osteoblastiske læsioner)
• Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk godkendt høj effektiv præventionsmetode i løbet af studieperioden og inden for 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet
• Alle akutte toksiske effekter af tidligere antineoplastisk behandling er aftaget til grad 0-1 (ifølge NCI-CTCAE Version 5.0) eller til det niveau, der er angivet i inklusions-/eksklusionskriterierne. Bortset fra andre toksiciteter som hårtab, som undersøgeren vurderer ikke udgør en sikkerhedsrisiko for patienten
• Har givet informeret samtykke og underskrevet informeret samtykkeformularen, og være villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, studiebehandlingsplanen, laboratorieprøver og andre forsøgsprocedurer

Eksklusionskriterier:

• Tidligere diagnosticeret med HER2-positiv brystkræft ved patologisk undersøgelse
• Inflammatorisk brystkræft
• Sygdomsprogression eller recidiv inden for 12 måneder eller inden for 12 måneder efter afslutning af tidligere neoadjuvant eller adjuvant endokrin lægemiddelbehandling
• Patienter, som undersøgeren vurderer er uegnede til endokrin behandling. Inklusive fremskredne patienter med symptomer, dissemineret til indre organer, og med risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive dem med ukontrollerbare store væskeansamlinger [pleural, pericardial, peritoneal], lymfangitis i lungerne, og patienter med mere end 50% leverinvolvering) Bekræftet at have hjerne metastatiske læsioner ved kraniel CT eller MR-undersøgelse
• Har tidligere modtaget enhver CDK4/6-hæmmer lægemiddelbehandling
• Har gennemgået større kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, ethvert undersøgelseslægemiddel eller anden antikræftbehandling inden for 2 uger før indtræden i studiet Diagnosticeret med enhver anden ondartet tumor inden for 3 år før indtræden i studiet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, basalcelle eller pladecellehudkræft, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, der har gennemgået radikal behandling Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion eller kendt at have Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatitis C (positiv hepatitis C-antistof og HCV-RNA højere end analysemetodens nedre detektionsgrænse), eller co-infektion med hepatitis B og hepatitis C
• Inden for 6 måneder før indtræden i studiet er følgende forekommet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHA klasse 2 eller højere kardiel insufficiens, persisterende arytmi af grad ≥2 (ifølge NCI-CTCAE Version 5.0), atrieflimren af enhver grad, koronar/perifer arterie bypass-kirurgi, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulært accident (inklusive transient iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli)
• Kompliceret med svær infektion inden for 4 uger før første administration (f.eks. krævende intravenøs infusion af antibiotika, antimykotika eller antivirale lægemidler ifølge klinisk diagnostik og behandlingsnormer), eller uforklarlig feber >38,5°C i screeningsperioden/før første administration
• Ude af stand til at synke, tarmobstruktion, eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller enhver hjælpestof
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation
• Kendt historie med psykiatrisk lægemiddelmisbrug eller stofafhængighed
• Patienter, der i øjeblikket deltager i andre studier
• Har andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorietestabnormaliteter, der kan øge risikoen for at deltage i studiet, forstyrre studieresultaterne, og vurderes uegnede til at deltage i dette studie af undersøgeren