Forskjellige doser av Dalpicicl kombinert med Letrozol i førstelinjebehandling av HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år, som er postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale, og oppfyller ett av følgende vilkår:

  1. Har gjennomgått bilateral ooforektomi tidligere, eller være ≥60 år; eller
  2. Alder <60 år, i naturlig postmenopausal tilstand (definert som spontan opphør av regelmessig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten andre patologiske eller fysiologiske årsaker), med E2 og FSH på postmenopausale nivåer; eller
  3. Premenopausale eller perimenopausale kvinnelige pasienter kan også inkluderes, men må være villige til å motta LHRH-agonistbehandling i studieperioden

• Pasienter med brystkreft bekreftet ved patologisk undersøkelse å være HR-positiv og HER2-negativ, med tegn på fokal rekurrens eller metastase, ikke egnet for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling med kurativt mål, og uten kliniske indikasjoner for kjemoterapi.

  1. ER-positiv og/eller PR-positiv defineres som: andelen tumorceller med positiv farging blant alle tumorceller er ≥1% (gjennomgått og bekreftet av forskeren på deltakende prøvesenter);
  2. HER2-negativ defineres som: standard immunhistokjemi (IHC) testresultat er 0/1+; ISH-test viser at HER2/CEP17-forholdet er mindre enn 2,0 eller HER2-genkopitallet er mindre enn 4 (gjennomgått og bekreftet av forskeren på deltakende prøvesenter)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-1
• Har ikke tidligere mottatt noen systemisk antineoplastisk behandling for fokal rekurrerende eller metastatisk sykdom
• Har målbare lesjoner i samsvar med RECIST 1.1-kriterier eller kun benmetastatiske lesjoner (inkludert osteolytiske lesjoner eller blandede osteolytiske/osteoblastiske lesjoner)
• Har tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon
• Kvinner i fruktbar alder må være villige til å bruke en medisinsk godkjent svært effektiv prevensjonsmetode i studieperioden og innen 3 måneder etter siste administrasjon av studiemedikamentet
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere antineoplastisk behandling har avtatt til grad 0-1 (i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0) eller til nivå spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Bortsett fra andre toksisiteter som hårtap som forskeren vurderer ikke utgjør noen sikkerhetsrisiko for pasienten
• Har gitt informert samtykke og signert samtykkeerklæringen, og være villig og i stand til å følge de planlagte besøkene, studiebehandlingsplanen, laboratorietestene og andre prøveprosedyrer

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere diagnostisert med HER2-positiv brystkreft ved patologisk undersøkelse
• Inflammatorisk brystkreft
• Sykdomsprogresjon eller rekurrens ved 12 måneder eller innen 12 måneder etter fullføring av tidligere neoadjuvant eller adjuvant endokrin legemiddelbehandling
• Pasienter som forskeren vurderer som uegnet for endokrin behandling. Inkludert avanserte pasienter med symptomer, spredt til indre organer, og med risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert de med ukontrollerbare store effusjoner [pleural, perikardial, peritoneale], lymfangitt i lungen, og pasienter med mer enn 50% leverinvolvering) Bekreftet å ha hjerne metastatiske lesjoner ved kranielt CT- eller MRI-undersøkelse
• Har tidligere mottatt noen CDK4/6-hemmer legemiddelbehandling
• Gjennomgikk større kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, noe undersøkelseslegemiddel eller annen antikreftbehandling innen 2 uker før inntreden i studien Diagnostisert med noen annen ondartet svulst innen 3 år før inntreden i studien, unntatt ikke-melanom hudkreft, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, eller carcinoma in situ i livmorhalsen som har gjennomgått radikal behandling Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon eller kjent å ha Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatitt C (positiv hepatitt C-antistoff og HCV-RNA høyere enn nedre deteksjonsgrense for analysemetoden), eller saminfeksjon med hepatitt B og hepatitt C
• Innen 6 måneder før inntreden i studien, har følgende forekommet: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt, vedvarende arytmi av grad ≥2 (i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0), atrieflimmer av enhver grad, koronar/perifer arteriell bypass-kirurgi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall eller symptomatisk lungeemboli)
• Komplisert med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon (f.eks. krever intravenøs infusjon av antibiotika, antimykotika eller antivirale legemidler i henhold til klinisk diagnose- og behandlingsnormer), eller uforklarlig feber >38,5°C i screeningsperioden/før første administrasjon
• Ute av stand til å svelge, tarmobstruksjon, eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrasjon og absorpsjon
• Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen hjelpestoffer
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Kjent historie med psykiatrisk legemiddelmisbruk eller legemiddelavhengighet
• Pasienter som for tiden deltar i andre studier
• Har andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorietestunormaliteter som kan øke risikoen for å delta i studien, forstyrre studieresultatene, og som forskeren vurderer som uegnet for å delta i denne studien