Diverse Dosi di Dalpicicl in Combinazione con Letrozolo nel Trattamento di Prima Linea del Carcinoma Mammario Avanzato HR-positivo, HER2-negativo

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni, in postmenopausa o premenopausa/perimenopausa, che soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Aver subito in passato un'ovariectomia bilaterale, o avere un'età ≥60 anni; oppure
  2. Età <60 anni, in stato di postmenopausa naturale (definita come cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza altre cause patologiche o fisiologiche), con livelli di E2 e FSH ai livelli postmenopausali; oppure
  3. Anche le pazienti di sesso femminile in premenopausa o perimenopausa possono essere arruolate, ma devono essere disposte a ricevere un trattamento con agonisti del LHRH durante il periodo dello studio

• Pazienti con carcinoma mammario confermato dall'esame istopatologico come HR-positivo e HER2-negativo, con evidenza di recidiva focale o metastasi, non idonei per la resezione chirurgica o la radioterapia con l'obiettivo della guarigione, e senza indicazioni cliniche per la chemioterapia.

  1. ER-positivo e/o PR-positivo è definito come: la proporzione di cellule tumorali con colorazione positiva tra tutte le cellule tumorali è ≥1% (revisionata e confermata dallo sperimentatore presso il centro di prova partecipante);
  2. HER2-negativo è definito come: il risultato del test standard di immunoistochimica (IHC) è 0/1+; il test ISH mostra che il rapporto HER2/CEP17 è inferiore a 2,0 o il numero di copie del gene HER2 è inferiore a 4 (revisionato e confermato dallo sperimentatore presso il centro di prova partecipante)
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Non aver ricevuto precedentemente alcun trattamento antineoplastico sistemico per la malattia recidivante focale o metastatica
• Avere lesioni misurabili in linea con i criteri RECIST 1.1 o solo lesioni metastatiche ossee (incluso lesioni osteolitiche o lesioni miste osteolitiche/osteoblastiche)
• Avere una funzione d'organo e del midollo osseo sufficiente
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace approvato dal punto di vista medico durante il periodo dello studio e entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio
• Tutti gli effetti tossici acuti del precedente trattamento antineoplastico si sono risolti fino al grado 0-1 (secondo NCI-CTCAE Versione 5.0) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione. Tranne altre tossicità come l'alopecia che lo sperimentatore ritiene non rappresentino un rischio per la sicurezza del paziente
• Aver dato il consenso informato e firmato il modulo del consenso informato, ed essere disposte e in grado di rispettare le visite pianificate, il piano di trattamento dello studio, i test di laboratorio e le altre procedure di prova

Criteri di esclusione:

• Precedentemente diagnosticato con carcinoma mammario HER2-positivo mediante esame istopatologico
• Carcinoma mammario infiammatorio
• Progressione della malattia o recidiva entro 12 mesi o entro 12 mesi dal completamento del precedente trattamento con farmaci endocrini neoadiuvanti o adiuvanti
• Pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei per il trattamento endocrino. Inclusi pazienti avanzati con sintomi, disseminati agli organi interni, e a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine (inclusi quelli con grandi versamenti incontrollabili [pleurici, pericardici, peritoneali], linfangite del polmone, e pazienti con più del 50% di coinvolgimento epatico) Confermato di avere lesioni metastatiche cerebrali mediante esame TC cranica o RM
• Aver ricevuto precedentemente qualsiasi trattamento con farmaci inibitori di CDK4/6
• Sottoposti a intervento chirurgico maggiore, chemioterapia, radioterapia, qualsiasi farmaco sperimentale o altro trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio Diagnosticato con qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, eccetto il carcinoma cutaneo non melanoma, il carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, o il carcinoma in situ della cervice uterina che hanno subito un trattamento radicale Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o nota sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B attiva (DNA dell'HBV ≥1000 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico), o co-infezione con epatite B ed epatite C
• Entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, si è verificato quanto segue: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore NYHA, aritmia persistente di grado ≥2 (secondo NCI-CTCAE Versione 5.0), fibrillazione atriale di qualsiasi grado, chirurgia di bypass coronarico/arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica)
• Complicata da infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione (ad es., richiedente infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali secondo le norme di diagnosi e trattamento clinico), o febbre inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione
• Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale, o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco
• Allergia nota al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente
• Storia nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
• Storia nota di abuso di farmaci psichiatrici o tossicodipendenza
• Pazienti attualmente partecipanti ad altri studi
• Avere altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie dei test di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio, e sono ritenute non idonee per partecipare a questo studio dallo sperimentatore