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血液悪性腫瘍を有する高リスク患者における同種幹細胞移植後の予防的TCRαβ+およびCD19+除去ドナーリンパ球輸注

2026年9月9日 更新者：University of Wisconsin, Madison

血液悪性腫瘍高リスク患者における同種幹細胞移植後の予防的TCRαβ+およびCD19+除去ドナーリンパ球輸注の第I相試験

この研究は、血液悪性腫瘍の高リスク患者における同種幹細胞移植（allo-SCT）後のTCRαβ+/CD19+除去ドナーリンパ球輸注（αβT/B dep-DLI）の安全性を評価し、最大耐用量（MTD）を決定するために実施されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主要目的

  • 造血器悪性腫瘍を有する高リスク患者において、同種幹細胞移植（allo-SCT）後の予防的TCRαβ+/CD19+除去ドナーリンパ球輸注（αβT/B dep-DLI）の安全性を評価する
  • αβT/B dep-DLIの最大耐用量（MTD）または最大投与量（MAD）を決定する

副次的目的

  • αβT/B dep-DLIの実現可能性を評価する
  • αβT/B dep-DLI後の追加安全性パラメーターを評価する
  • αβT/B dep-DLIの有効性を評価する

用量漸増フェーズにおいて：最大耐用量（MTD）および最大投与量（MAD）は、6名の参加者のうち2名未満が用量制限毒性（DLT）を経験する最高用量レベルと定義される。

各用量レベルは、ドナーリンパ球輸注（DLI）後28日目までDLTについて追跡される。用量レベル1から開始：

  • 3名の参加者のうち0名がDLTを経験した場合、次の3名の参加者に対して次の用量レベルに増量する。

  • 3名の参加者のうち1名がDLTを経験した場合、同じ用量レベルで3名の参加者を登録する。

    • 追加のDLTが発生しなかった場合（6名中1名）、次の用量レベルに進む。
    • 6名の参加者のうち2名がDLTを経験した場合、より低い用量レベルに3名の参加者を登録する。
  • より低いレベルで0名または1名の参加者がDLTを経験した場合、これがMTDとなる。

MTDまたはMADが決定されると、その用量レベルに拡張コホートが登録される。

全ての参加者はDLI後2年間追跡される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

38

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • 募集
        • UW Carbone Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準:

  • 以下の条件を含む疾患リスク指数（DRI）を使用して、関連ドナーによる同種造血幹細胞移植（allo-SCT）を受ける適格と判断された高リスク骨髄性またはリンパ性悪性腫瘍の患者。 これらの基準は、計画された前処置の28日以内に行われる細胞減数療法前の状態に適用されます：

    • 難治性急性骨髄性白血病またはリンパ性白血病
    • 再発急性骨髄性白血病またはリンパ性白血病
    • 芽球5％以上の骨髄異形成症候群
    • 慢性期3以上、現在芽球期、または第2加速期の慢性骨髄性白血病
    • 移植時に部分奏効未満の再発または難治性悪性リンパ腫またはホジキン病
    • 最新の治療レジメンに対して無反応または病状安定と定義される高リスク慢性リンパ性白血病
    • 研究責任医師（PI）が臨床的に必要と判断し、施設基準に基づく、その他の高リスク血液悪性腫瘍

  • allo-SCTのドナーは参加者募集前に特定され、以下でなければなりません：

    • 血縁関係があり、かつ
    • 分子生物学的手法によるヒト白血球抗原（HLA）HLA-A、-B、-C、および-DRB1において一致、不一致、またはハプロ同一
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0-2
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力
  • すべての研究手順に従い、研究期間中に参加可能である意思
  • 妊娠またはパートナーを妊娠させる可能性のある性的関係にある個人は、登録時から研究治療終了後4週間まで、受容可能な避妊方法を使用しなければならない§

除外基準:

  • 以下の不良臓器機能（移植前検査結果に基づく）：

    • クレアチニン2.0 mg/dL以上
    • 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常上限（ULN）の5倍以上。 該当患者には肝生検が推奨されます。
    • 総ビリルビンがULNの3倍以上（ギルバート症候群を除く）
    • ヘモグロビン補正後一酸化炭素肺拡散能（DLCO）50％未満
    • 左室駆出率または短縮率40％未満

注記：上記の臓器機能除外基準に対する例外は、治癒可能性の低い血液悪性腫瘍患者においてリスクと利益を考慮する必要があるため、PIの同意がある場合にのみ許可されます。 そのような例外は被験者の研究記録に明確に文書化され、逸脱とはみなされません。

  • 制御不良の併存疾患を有する患者
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を有する患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増コホート レベル1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
デバイス：同種ドナーTCRαβ+/CD19+細胞除去末梢血単核球
同種異系ドナー由来のTCRαβ+/CD19+細胞を除去した末梢血単核細胞（すなわち、αβT/B dep-DLI）の単回静脈内投与。投与量は、DLI製品中のナチュラルキラー（NK）細胞（CD3-CD56+）含有量に基づきます。 各参加者は、登録されたコホートに応じて、4つのDLI投与量のいずれか1つを受け取ります。
実験的：用量増加コホート レベル2
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
デバイス：同種ドナーTCRαβ+/CD19+細胞除去末梢血単核球
同種異系ドナー由来のTCRαβ+/CD19+細胞を除去した末梢血単核細胞（すなわち、αβT/B dep-DLI）の単回静脈内投与。投与量は、DLI製品中のナチュラルキラー（NK）細胞（CD3-CD56+）含有量に基づきます。 各参加者は、登録されたコホートに応じて、4つのDLI投与量のいずれか1つを受け取ります。
実験的：用量漸増コホートレベル3
5 X 10^6 CD3-CD56+/kg
デバイス：同種ドナーTCRαβ+/CD19+細胞除去末梢血単核球
同種異系ドナー由来のTCRαβ+/CD19+細胞を除去した末梢血単核細胞（すなわち、αβT/B dep-DLI）の単回静脈内投与。投与量は、DLI製品中のナチュラルキラー（NK）細胞（CD3-CD56+）含有量に基づきます。 各参加者は、登録されたコホートに応じて、4つのDLI投与量のいずれか1つを受け取ります。
実験的：用量漸増コホート レベル -1

0.5×10^6 CD3-CD56+/kg

この用量は、用量レベル1が耐容されない場合にのみ使用すること。
デバイス：同種ドナーTCRαβ+/CD19+細胞除去末梢血単核球
同種異系ドナー由来のTCRαβ+/CD19+細胞を除去した末梢血単核細胞（すなわち、αβT/B dep-DLI）の単回静脈内投与。投与量は、DLI製品中のナチュラルキラー（NK）細胞（CD3-CD56+）含有量に基づきます。 各参加者は、登録されたコホートに応じて、4つのDLI投与量のいずれか1つを受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLIからDLI後28日目までの有害事象（AE）の発生率
時間枠：DLI後28日目まで（研究上では約63日目）
血液悪性腫瘍を有する高リスク患者における同種造血幹細胞移植（allo-SCT）後の予防的TCRαβ+/CD19+除去ドナーリンパ球注入（αβT/B dep-DLI）の安全性を評価するため、有害事象の発現率を報告します。
DLI後28日目まで（研究上では約63日目）
最大耐用量または最大投与量
時間枠：DLI後28日目まで（研究開始から約63日目）
MTD/MADは、6人の参加者のうち2人未満がDLTを経験する最高用量レベルと定義されます。
DLI後28日目まで（研究開始から約63日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
αβT/B除去DLI後のII-IV度急性移植片対宿主病（aGVHD）の発生率
時間枠：DLI後28日目まで（研究開始後約63日目）
ハイリスク血液悪性腫瘍患者における同種造血幹細胞移植後の追加安全性パラメーターを評価するため、αβT/B除去-DLI後のII-IV度aGVHDの発生率が報告されます。
DLI後28日目まで（研究開始後約63日目）
αβT/B dep-DLI後の重度グレードIII-IV aGVHDの累積発生率
時間枠：DLI後28日目まで（研究開始から約63日目）
高リスクの血液悪性腫瘍患者における同種造血幹細胞移植後の追加の安全性パラメータを評価するため、αβT/B細胞除去DLI後の重度グレードIII-IVの急性移植片対宿主病の累積発生率を報告する。
DLI後28日目まで（研究開始から約63日目）
αβT/B細胞除去DLI後の慢性移植片対宿主病（GVHD）発症率
時間枠：DLI後28日目まで（研究開始後約63日目）
造血器悪性腫瘍を有する高リスク患者における同種造血幹細胞移植後の追加安全性パラメータを評価するため、αβT/B細胞除去DLI後の慢性移植片対宿主病の発症率が報告されます。
DLI後28日目まで（研究開始後約63日目）
1年無増悪生存期間（PFS）による有効性評価
時間枠：最大1年間
血液悪性腫瘍の高リスク患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するため、1年PFSが報告されます。
最大1年間
非再発死亡率による有効性評価
時間枠：最長2年間
造血器悪性腫瘍を有する高リスク患者において同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するため、非再発死亡率を報告する。
最長2年間
全生存期間による有効性評価
時間枠：最長2年間
血液悪性腫瘍の高リスク患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するため、全生存期間を報告する。
最長2年間
サイトメガロウイルス（CMV）再活性化の発生率による有効性評価
時間枠：最大2年間
高リスク血液悪性腫瘍患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するために、CMV再活性化の発生率を報告します。
最大2年間
真菌感染症の発症率による有効性評価
時間枠：最大2年間
高リスクの血液悪性腫瘍患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するため、真菌感染症の発生率が報告されます。
最大2年間
完全キメラ（CD3区画）の発生率による有効性評価
時間枠：最大2年間
造血器悪性腫瘍の高リスク患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するため、完全キメラ状態の発生率を報告する。
最大2年間
免疫グロブリンレベルによる有効性評価
時間枠：最大2年間
造血器悪性腫瘍の高リスク患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するため、定量的免疫グロブリン値が報告されます。
最大2年間
リンパ球パネル分析による有効性評価
時間枠：最大2年間
高リスクの血液悪性腫瘍患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの有効性を評価するために、リンパ球サブセットパネル分析が実施され報告されます。
最大2年間
登録参加者において枯渇DLIを受けることができる参加者の割合によって評価された実現可能性
時間枠：約35日間まで
血液悪性腫瘍の高リスク患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B細胞除去DLIの実現可能性を評価するため、登録参加者のうち除去DLIを受けることのできた割合を報告する。
約35日間まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
制御性T細胞の数
時間枠：最大2年間
血液悪性腫瘍を有する高リスク患者における同種造血幹細胞移植後の予防的αβT/B dep-DLIの安全性と有効性に対する制御性T細胞の影響を評価するために、CD4、CD25、FoxP3またはCD127に特異的なモノクローナル抗体の組み合わせを用いた末梢血単核球のフローサイトメトリー解析による制御性T細胞の計数が実施され、報告される予定である。
最大2年間
微小残存病変（MRD）
時間枠：最大2年間
フローサイトメトリーは、骨髄性白血病または骨髄異形成症候群（MDS）の患者における微小残存病変（MRD）を除去するためのαβT/B dep-DLIの有効性を評価するために使用されます。 フローサイトメトリーまたはClonoSeqは、急性リンパ性白血病（ALL）または慢性リンパ性白血病（CLL）に対して使用されます。
最大2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Wisconsin, Madison

協力者

Miltenyi Biomedicine GmbH

捜査官

  • スタディディレクター：Jacques Galipeau, MD, FRCP(C)、UW School of Medicine and Public Health
  • 主任研究者：Hongtao Liu, MD, PhD、UW Carbone Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月26日

一次修了 (推定)

2029年2月1日

研究の完了 (推定)

2031年2月1日

試験登録日

最初に提出

2025年12月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月9日

最初の投稿 (実際)

2025年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2025-1405
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (その他の識別子：UW Madison)
  • UW25034 (その他の識別子：OnCore ID)
  • Protocol Version 5/5/26 (その他の識別子：UW Madison)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

主任研究者、スポンサー、および資金提供機関（該当する場合）は、研究参加者の権利とプライバシーを保護するための適切な計画と安全対策をすべてのデータ共有メカニズムに組み込むことを保証します。 本研究のデータは、主要評価項目完了から5年後に、主任研究者の劉洪涛博士に連絡することで、他の研究者からリクエストされる可能性があります。

IPD 共有時間枠

主要エンドポイント完了後5年

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

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