Prophylaktische TCRaB+ und CD19+ depletierte Spenderlymphozyteninfusion nach allogener Stammzelltransplantation bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen
30. März 2026 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison
Phase-I-Studie zur prophylaktischen TCRαβ+ und CD19+ depletierten Spenderlymphozyteninfusion nach allogener Stammzelltransplantation bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen
Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit zu bewerten und die maximal verträgliche Dosis (MTD) der TCRαβ+/CD19+-depletierten Spenderlymphozyteninfusion (αβT/B dep-DLI) nach allogener Stammzelltransplantation (allo-SCT) bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Suspendiert
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäre Ziele
- Bewertung der Sicherheit der prophylaktischen TCRαβ+/CD19+ depletierten Spenderlymphozyteninfusion (αβT/B dep-DLI) nach allogener Stammzelltransplantation (allo-SCT) bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen
- Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder maximal verabreichten Dosis (MAD) von αβT/B dep-DLI
Sekundäre Ziele
- Bewertung der Durchführbarkeit von αβT/B dep-DLI
- Bewertung zusätzlicher Sicherheitsparameter nach αβT/B dep-DLI
- Bewertung der Wirksamkeit von αβT/B dep-DLI
Für die Dosis-Eskalationsphase: Die maximal tolerierte Dosis (MTD) und maximal verabreichte Dosis (MAD) ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der weniger als 2 von 6 Teilnehmern eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfahren.
Jede Dosisstufe wird auf DLTs bis Tag 28 nach der Spenderlymphozyteninfusion (DLI) beobachtet. Beginnend mit Dosisstufe 1:
- Wenn 0 von 3 Teilnehmern DLT erfahren, Erhöhung auf die nächste Dosisstufe für die nächsten 3 Teilnehmer.
Wenn 1 von 3 Teilnehmern DLT erfährt, Aufnahme von 3 Teilnehmern auf derselben Dosisstufe.
- Wenn keine zusätzlichen DLTs (1 von 6), Fortfahren mit der nächsten Dosisstufe.
- Wenn 2 von 6 Teilnehmern DLT erfahren, Aufnahme von 3 Teilnehmern in eine niedrigere Dosisstufe.
- Wenn 0 oder 1 Teilnehmer DLT auf der niedrigeren Stufe erfahren, ist dies die MTD.
Sobald die MTD oder MAD bestimmt ist, wird eine Erweiterungskohorte in dieser Dosisstufe aufgenommen.
Alle Teilnehmer werden 2 Jahre nach der DLI nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
38
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit hochriskanten myeloischen oder lymphatischen Malignomen, die nach dem Disease Risk Index (DRI) als geeignet für eine verwandte Allo-SCT eingestuft werden, einschließlich der unten aufgeführten Erkrankungen. Diese Kriterien gelten VOR der zytoreduktiven Therapie, die innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten Konditionierung verabreicht wird:
- Refraktäre akute myeloische oder lymphatische Leukämie
- Rezidivierte akute myeloische oder lymphatische Leukämie
- Myelodysplastische Syndrome mit 5 Prozent oder mehr Blasten
- Chronische myeloische Leukämie in chronischer Phase 3 oder höher, aktuell in Blastenphase oder zweiter akzelerierter Phase
- Rezidivierendes oder refraktäres malignes Lymphom oder Morbus Hodgkin mit weniger als einer partiellen Remission bei Transplantation
- Hochriskante chronische lymphatische Leukämie, definiert als kein Ansprechen oder stabile Erkrankung auf das letzte Behandlungsschema
- Andere hochriskante hämatologische Malignome, für die eine Allo-SCT laut Prüfarzt und basierend auf institutionellen Standards klinisch notwendig erachtet wird
Der Spender für die Allo-SCT wird vor der Teilnehmerrekrutierung identifiziert worden sein und muss sein:
- Verwandt UND
- Übereinstimmend ODER nicht übereinstimmend ODER haploidentisch bei Human Leukocyte Antigen (HLA) HLA-A, -B, -C und -DRB1 mittels molekularer Methoden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsscore von 0-2
- Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit, diese zu unterzeichnen
- Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein
- Personen in sexuellen Beziehungen, die zu einer Schwangerschaft oder Befruchtung ihres Partners führen könnten, müssen von der Einschreibung bis 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung§ verwenden.
Ausschlusskriterien:
Eingeschränkte Organfunktion wie folgt (gemäß den Ergebnissen der Vor-Transplantations-Untersuchungen):
- Kreatinin größer oder gleich 2,0 mg/dL
- Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) größer oder gleich 5-fache obere Normgrenze (ULN). Leberbiopsie wird für solche Patienten bevorzugt.
- Bilirubin größer oder gleich 3-fache ULN (außer bei Gilbert-Syndrom)
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) weniger als 50 Prozent, korrigiert für Hämoglobin
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion oder Verkürzungsfraktion weniger als 40 Prozent
HINWEIS: Ausnahmen von den oben genannten Organfunktions-Ausschlusskriterien sind nur mit Zustimmung des Prüfarztes zulässig, da die Risiken und Vorteile für Patienten mit potenziell unheilbaren hämatologischen Malignomen abgewogen werden müssen. Solche Ausnahmen werden klar in der Forschungsakte des Probanden dokumentiert und nicht als Abweichung betrachtet.
- Patienten mit unkontrollierten Begleiterkrankungen
- Patienten mit psychischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosis-Eskalations-Kohorte Stufe 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
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Einzelne intravenöse Dosis allogener Spender-TCRαβ+/CD19+-depletierter peripherer Blutmononukleärzellen (d.h. αβT/B-dep-DLI), wobei die Dosis auf dem Gehalt an natürlichen Killerzellen (NK-Zellen, CD3-CD56+) im DLI-Produkt basiert.
Jeder Teilnehmer erhält je nach Kohorte, in die der Teilnehmer eingeschrieben ist, eine von vier DLI-Dosen.
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Experimental: Dosis-Eskalations-Kohortenstufe 2
2 × 10⁶ CD3-CD56+/kg
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Einzelne intravenöse Dosis allogener Spender-TCRαβ+/CD19+-depletierter peripherer Blutmononukleärzellen (d.h. αβT/B-dep-DLI), wobei die Dosis auf dem Gehalt an natürlichen Killerzellen (NK-Zellen, CD3-CD56+) im DLI-Produkt basiert.
Jeder Teilnehmer erhält je nach Kohorte, in die der Teilnehmer eingeschrieben ist, eine von vier DLI-Dosen.
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Experimental: Dosis-Eskalations-Kohorte Stufe 3
5 x 10^6 CD3-CD56+/kg
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Einzelne intravenöse Dosis allogener Spender-TCRαβ+/CD19+-depletierter peripherer Blutmononukleärzellen (d.h. αβT/B-dep-DLI), wobei die Dosis auf dem Gehalt an natürlichen Killerzellen (NK-Zellen, CD3-CD56+) im DLI-Produkt basiert.
Jeder Teilnehmer erhält je nach Kohorte, in die der Teilnehmer eingeschrieben ist, eine von vier DLI-Dosen.
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Experimental: Dosis-Eskalations-Kohortenstufe -1
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Dosis ist nur zu verwenden, wenn Dosisstufe 1 nicht vertragen wird. |
Einzelne intravenöse Dosis allogener Spender-TCRαβ+/CD19+-depletierter peripherer Blutmononukleärzellen (d.h. αβT/B-dep-DLI), wobei die Dosis auf dem Gehalt an natürlichen Killerzellen (NK-Zellen, CD3-CD56+) im DLI-Produkt basiert.
Jeder Teilnehmer erhält je nach Kohorte, in die der Teilnehmer eingeschrieben ist, eine von vier DLI-Dosen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AEs) von DLI bis Tag 28 nach DLI
Zeitfenster: bis Tag 28 nach DLI (ungefähr Tag 63 der Studie)
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Zur Bewertung der Sicherheit von prophylaktischer TCRαβ+/CD19+-depletierter Spenderlymphozyteninfusion (αβT/B-dep-DLI) nach allogener Stammzelltransplantation (allo-SCT) bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die Inzidenz von AEs gemeldet.
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bis Tag 28 nach DLI (ungefähr Tag 63 der Studie)
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Maximal verträgliche Dosis oder maximal verabreichte Dosis
Zeitfenster: bis Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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MTD/MAD definiert als die höchste Dosisstufe, bei der weniger als 2 von 6 Teilnehmern eine DLT erfahren.
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bis Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz von Grad II-IV akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHD) nach αβT/B-dep-DLI
Zeitfenster: bis Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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Zur Bewertung zusätzlicher Sicherheitsparameter nach allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die Inzidenz von Grad II-IV aGVHD nach αβT/B-dep-DLI berichtet.
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bis Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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Kumulative Inzidenz schwerer Grad III-IV aGVHD nach αβT/B-Dep-DLI
Zeitfenster: bis zum Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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Zur Bewertung zusätzlicher Sicherheitsparameter nach allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die kumulative Inzidenz schwerer Grad III-IV aGVHD nach αβT/B-dep-DLI berichtet.
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bis zum Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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Häufigkeit von chronischer Graft-versus-Host Disease (GVHD) nach αβT/B-dep-DLI
Zeitfenster: bis Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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Zur Bewertung zusätzlicher Sicherheitsparameter nach allo-SZT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die chronische GVHD-Inzidenz nach αβT/B-Dep-DLI berichtet.
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bis Tag 28 nach DLI (etwa Tag 63 der Studie)
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Wirksamkeit bewertet durch 1-Jahres-Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr
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Zur Bewertung der Wirksamkeit der prophylaktischen αβT/B dep-DLI nach allo-SZT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird das 1-Jahres-PFS berichtet.
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bis zu 1 Jahr
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Wirksamkeit bewertet durch Nicht-Rezidiv-Mortalität
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
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Zur Bewertung der Wirksamkeit der prophylaktischen αβT/B dep-DLI nach allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die Nicht-Rezidiv-Mortalität berichtet.
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bis zu 2 Jahre
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Wirksamkeit bewertet durch Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
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Zur Beurteilung der Wirksamkeit der prophylaktischen αβT/B dep-DLI nach allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird das Gesamtüberleben berichtet.
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bis zu 2 Jahre
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Wirksamkeitsbewertung anhand der Inzidenz einer Zytomegalievirus (CMV)-Reaktivierung
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
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Zur Bewertung der Wirksamkeit einer prophylaktischen αβT/B-dep-DLI nach Allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die Inzidenz der CMV-Reaktivierung erfasst.
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bis zu 2 Jahren
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Wirksamkeit bewertet durch Inzidenz von Pilzinfektionen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
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Zur Beurteilung der Wirksamkeit der prophylaktischen αβT/B dep-DLI nach allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die Inzidenz von Pilzinfektionen berichtet.
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bis zu 2 Jahren
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Wirksamkeit bewertet durch Inzidenz vollständiger Chimärismus (CD3-Kompartiment)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
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Zur Bewertung der Wirksamkeit von prophylaktischem αβT/B dep-DLI nach allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die Inzidenz der Vollchimärismus berichtet.
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bis zu 2 Jahren
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Wirksamkeit bewertet durch Immunglobulinspiegel
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
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Zur Bewertung der Wirksamkeit einer prophylaktischen αβT/B dep-DLI nach allo-SZT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen werden quantitative Immunglobulinspiegel berichtet.
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bis zu 2 Jahren
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Wirksamkeit bewertet durch Lymphozytenpanel-Analyse
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
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Zur Bewertung der Wirksamkeit der prophylaktischen αβT/B dep-DLI nach Allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird eine Lymphozytensubgruppen-Panelanalyse durchgeführt und berichtet.
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bis zu 2 Jahren
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Machbarkeit bewertet anhand des Prozentsatzes der eingeschriebenen Teilnehmer, die eine depletierte DLI erhalten können
Zeitfenster: bis zu etwa 35 Tagen
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Um die Machbarkeit einer prophylaktischen αβT/B-dep-DLI nach Allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen zu bewerten, wird der Prozentsatz der eingeschriebenen Teilnehmer, die eine depletierte DLI erhalten können, berichtet.
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bis zu etwa 35 Tagen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der regulatorischen T-Zellen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
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Zur Bewertung der Wirkung regulatorischer T-Zellen auf die Sicherheit und Wirksamkeit von prophylaktischer αβT/B dep-DLI nach allo-SCT bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen wird die Zählung regulatorischer T-Zellen durchflusszytometrisch an peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) unter Verwendung von Kombinationen monoklonaler Antikörper gegen CD4, CD25, FoxP3 oder CD127 durchgeführt und berichtet.
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bis zu 2 Jahren
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Messbare Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
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Die Durchflusszytometrie wird verwendet, um die Wirksamkeit von αβT/B dep-DLI bei der Eliminierung von MRD bei Patienten mit myeloischer Leukämie oder Myelodysplastischem Syndrom (MDS) zu bewerten.
Die Durchflusszytometrie oder ClonoSeq wird für Akute Lymphatische Leukämie (ALL) oder Chronische Lymphatische Leukämie (CLL) verwendet.
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bis zu 2 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Hauptermittler: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. Februar 2026
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Februar 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Februar 2031
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Dezember 2025
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Dezember 2025
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Dezember 2025
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. März 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Andere Kennung: UW Madison)
- Protocol Version 8/8/25 (Andere Kennung: UW Madison)
- UW25034 (Andere Kennung: OnCore ID)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Der Hauptprüfer, der Sponsor und die Finanzierungsinstitutionen (falls zutreffend) stellen sicher, dass alle Mechanismen zur Datenteilung angemessene Pläne und Schutzmaßnahmen enthalten, um die Rechte und die Privatsphäre der Teilnehmer dieser Forschung zu schützen.
Daten aus dieser Studie können von anderen Forschern 5 Jahre nach Abschluss des primären Endpunkts durch Kontaktaufnahme mit dem Hauptprüfer, Dr. Hongtao Liu, angefordert werden.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
5 Jahre nach Abschluss des primären Endpunkts
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Ja
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