Infusão Profilática de Linfócitos do Dador Depletados de TCRαβ+ e CD19+ Após Transplante Alogénico de Células Estaminais em Doentes de Alto Risco com Neoplasias Hematológicas
9 de setembro de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Estudo de Fase I da Infusão de Linfócitos do Doador com Depleção de TCRαβ+ e CD19+ Profilática Após Transplante Alogénico de Células Estaminais em Doentes de Alto Risco com Neoplasias Hematológicas
Este estudo está a ser realizado para avaliar a segurança e determinar a dose máxima tolerável (DMT) da infusão de linfócitos do dador depletada de TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) após transplante alogénico de células estaminais (TACE) em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos Primários
- Avaliar a segurança da infusão profilática de linfócitos do dador depletados de TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) após transplante alogénico de células estaminais (allo-SCT) em doentes de alto risco com doenças hematológicas malignas
- Determinar a dose máxima tolerada (DMT) ou a dose máxima administrada (DMA) de αβT/B dep-DLI
Objetivos Secundários
- Avaliar a viabilidade de αβT/B dep-DLI
- Avaliar parâmetros de segurança adicionais após αβT/B dep-DLI
- Avaliar a eficácia de αβT/B dep-DLI
Para a fase de escalonamento de dose: A Dose Máxima Tolerada (DMT) e a Dose Máxima Administrada (DMA) são definidas como o nível de dose mais elevado em que menos de 2 de 6 participantes apresentam uma toxicidade limitante da dose (TLD).
Cada nível de dose será seguido quanto a TLDs até ao dia 28 após a infusão de linfócitos do dador (ILD). Começando no nível de dose 1:
- Se 0 de 3 participantes apresentar TLD, aumentar para o próximo nível de dose para os próximos 3 participantes.
Se 1 de 3 participantes apresentar TLD, recrutar 3 participantes no mesmo nível de dose.
- Se não ocorrerem TLDs adicionais (1 de 6), avançar para o próximo nível de dose.
- Se 2 de 6 participantes apresentarem TLD, recrutar 3 participantes no nível de dose inferior.
- Se 0 ou 1 participantes apresentar TLD no nível inferior, este será a DMT.
Uma vez determinada a DMT ou DMA, uma coorte de expansão será recrutada nesse nível de dose.
Todos os participantes serão seguidos durante 2 anos após a ILD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
38
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Cancer Connect
- Número de telefone: 800-622-8922
- E-mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Recrutamento
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
Pacientes com neoplasias mieloides ou linfoides de alto risco considerados elegíveis para realizar um transplante alogénico de células estaminais (TAC) relacionado, utilizando o Índice de Risco da Doença (IRD), incluindo as condições listadas abaixo. Estes critérios aplicam-se ANTES da terapia citoredutora administrada dentro de 28 dias do condicionamento planeado:
- Leucemia mieloide aguda ou linfoide refratária
- Leucemia mieloide aguda ou linfoide em recidiva
- Síndromes mielodisplásicas com 5 por cento ou mais de blastos
- Leucemia mieloide crónica em fase crónica 3 ou mais, fase blástica atualmente, ou segunda fase acelerada
- Linfoma maligno recorrente ou refratário ou doença de Hodgkin com menos de uma resposta parcial no transplante
- Leucemia linfocítica crónica de alto risco definida como ausência de resposta ou doença estável ao regime de tratamento mais recente
- Outras neoplasias hematológicas de alto risco para as quais o TAC alogénico é considerado clinicamente necessário pelo Investigador Principal e com base nos padrões institucionais
O dador para o TAC alogénico terá sido identificado antes do recrutamento do participante e deve ser:
- Parente E
- Compatível OU incompatível OU haplo-idêntico no Antigénio Leucocitário Humano (HLA) HLA-A, -B, -C e -DRB1 por métodos moleculares
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Capacidade de compreender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito
- Disposição para cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante a duração do estudo
- Indivíduos em relações sexuais que possam resultar em gravidez ou impregnação do seu parceiro devem utilizar um método contracetivo aceitável§ desde a inscrição até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo.
Critérios de Exclusão:
Má função orgânica conforme a seguir (de acordo com os resultados dos exames pré-transplante):
- Creatinina superior ou igual a 2,0 mg/dL
- Transaminase Glutâmico Oxalacética Sérica (TGOS) e Transaminase Glutâmico Pirúvica Sérica (TGPS) superior ou igual a 5 x Limite Superior do Normal (LSN). Biópsia hepática preferencial para estes pacientes.
- Bilirrubina superior ou igual a 3 x LSN (exceto síndrome de Gilbert)
- Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) inferior a 50 por cento corrigida para hemoglobina
- Fracção de ejecção ventricular esquerda ou fracção de encurtamento inferior a 40 por cento
NOTA: Exceções aos critérios de exclusão de função orgânica acima mencionados são permitidas apenas com o assentimento do Investigador Principal, uma vez que os riscos e benefícios devem ser abordados para pacientes com neoplasias hematológicas potencialmente incuráveis. Tais exceções serão claramente documentadas no registo de investigação do sujeito e não serão consideradas um desvio.
- Pacientes com doença intercorrente não controlada
- Pacientes com doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohorte de Escalada de Dose Nível 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dispositivo: Células mononucleares de sangue periférico esgotadas de TCRαβ+/CD19+ de dador alogénico
Dose intravenosa única de células mononucleares do sangue periférico de dador alogénico esgotadas de células TCRαβ+/CD19+ (ou seja, αβT/B dep-DLI), em que a dose é baseada no conteúdo de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) no produto DLI.
Cada participante receberá uma de quatro doses de DLI, dependendo da coorte na qual o participante está inscrito.
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Experimental: Cohorte de Escalada de Dose Nível 2
2 X 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dispositivo: Células mononucleares de sangue periférico esgotadas de TCRαβ+/CD19+ de dador alogénico
Dose intravenosa única de células mononucleares do sangue periférico de dador alogénico esgotadas de células TCRαβ+/CD19+ (ou seja, αβT/B dep-DLI), em que a dose é baseada no conteúdo de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) no produto DLI.
Cada participante receberá uma de quatro doses de DLI, dependendo da coorte na qual o participante está inscrito.
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Experimental: Cohorte de Escalamento de Dose Nível 3
5 X 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dispositivo: Células mononucleares de sangue periférico esgotadas de TCRαβ+/CD19+ de dador alogénico
Dose intravenosa única de células mononucleares do sangue periférico de dador alogénico esgotadas de células TCRαβ+/CD19+ (ou seja, αβT/B dep-DLI), em que a dose é baseada no conteúdo de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) no produto DLI.
Cada participante receberá uma de quatro doses de DLI, dependendo da coorte na qual o participante está inscrito.
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Experimental: Nível -1 da Coorte de Escalonamento de Dose
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Dose a ser utilizada apenas se o Nível de Dose 1 não for tolerado. |
Dispositivo: Células mononucleares de sangue periférico esgotadas de TCRαβ+/CD19+ de dador alogénico
Dose intravenosa única de células mononucleares do sangue periférico de dador alogénico esgotadas de células TCRαβ+/CD19+ (ou seja, αβT/B dep-DLI), em que a dose é baseada no conteúdo de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) no produto DLI.
Cada participante receberá uma de quatro doses de DLI, dependendo da coorte na qual o participante está inscrito.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos (EA) desde a DLI até ao dia 28 após a DLI
Prazo: até ao dia 28 pós-DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Para avaliar a segurança da infusão profilática de linfócitos do dador depletados de TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) após transplante alogénico de células estaminais (allo-SCT) em doentes de alto risco com doenças hematológicas malignas, a incidência de EAs será relatada.
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até ao dia 28 pós-DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Dose Máxima Tolerada ou Dose Máxima Administrada
Prazo: até ao dia 28 após DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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MTD/MAD definida como o nível de dose mais elevado no qual menos de 2 em 6 participantes apresentam um DLT.
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até ao dia 28 após DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda grau II-IV após DLI depletado de αβT/B
Prazo: até ao dia 28 pós-DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Para avaliar parâmetros adicionais de segurança após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, a incidência de EICH aguda grau II-IV após DLI esgotada de αβT/B será reportada.
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até ao dia 28 pós-DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Incidência cumulativa de aGVHD grave grau III-IV após DLI com depleção de αβT/B
Prazo: até ao dia 28 pós-DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Para avaliar parâmetros de segurança adicionais após alo-TPH em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será reportada a incidência cumulativa de EICH grave grau III-IV após DLI com depleção de αβT/B.
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até ao dia 28 pós-DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Incidência de Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Crónica (GVHD) após DLI com depleção de αβT/B
Prazo: até ao dia 28 após DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Para avaliar parâmetros de segurança adicionais após TCT-alo em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, a incidência de EIC crónica após DLI com depleção de αβT/B será relatada.
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até ao dia 28 após DLI (aproximadamente dia 63 do estudo)
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Eficácia avaliada pela Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) de 1 ano
Prazo: até 1 ano
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Para avaliar a eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após allo-SCT em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será relatada a sobrevivência livre de progressão (PFS) a 1 ano.
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até 1 ano
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Eficácia Avaliada pela Mortalidade sem Recidiva
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar a eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após TCH alogénico em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será reportada a mortalidade sem recidiva.
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até 2 anos
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Eficácia Avaliada pela Sobrevivência Global
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar a eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após allo-SCT em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será reportada a sobrevivência global.
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até 2 anos
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Eficácia Avaliada pela Incidência de Reativação do Citomegalovírus (CMV)
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar a eficácia da αβT/B dep-DLI profilática após allo-SCT em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será reportada a incidência de reativação do CMV.
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até 2 anos
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Eficácia Avaliada pela Incidência de Infeção Fúngica
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar a eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após allo-SCT em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será comunicada a incidência de infeções fúngicas.
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até 2 anos
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Eficácia Avaliada pela Incidência de Quimerismo Completo (compartimento CD3)
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar a eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será reportada a incidência de quimerismo completo.
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até 2 anos
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Eficácia Avaliada por Níveis de Imunoglobulina
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar a eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após allo-SCT em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, os níveis quantitativos de imunoglobulina serão reportados.
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até 2 anos
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Eficácia Avaliada por Análise do Painel de Linfócitos
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar a eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após alo-TCH em doentes de alto risco com neoplasias hematológicas, será realizada e reportada uma análise do painel de subconjuntos linfocitários.
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até 2 anos
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Viabilidade avaliada pela percentagem de participantes inscritos que conseguem receber DLI esgotado
Prazo: até aproximadamente 35 dias
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Para avaliar a viabilidade da profilaxia com DLI esgotado de αβT/B após transplante alogénico de células estaminais em doentes de alto risco com doenças hematológicas malignas, será reportada a percentagem de participantes inscritos que conseguem receber DLI esgotado.
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até aproximadamente 35 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de células T reguladoras
Prazo: até 2 anos
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Para avaliar o efeito das células T reguladoras na segurança e eficácia da profilaxia com αβT/B dep-DLI após allo-SCT em doentes de alto risco com doenças hematológicas malignas, será realizada e relatada a enumeração de células T reguladoras por análise de fluxo de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) utilizando combinações de anticorpos monoclonais específicos para CD4, CD25, FoxP3 ou CD127.
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até 2 anos
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Doença Residual Mensurável (MRD)
Prazo: até 2 anos
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A citometria de fluxo será utilizada para avaliar a eficácia do αβT/B dep-DLI na eliminação da doença residual mínima (DRM) em pacientes com leucemia mieloide ou síndrome mielodisplásica (SMD).
A citometria de fluxo ou ClonoSeq será utilizada para leucemia linfoblástica aguda (LLA) ou leucemia linfocítica crónica (LLC).
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até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Investigador principal: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de fevereiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Outro identificador: UW Madison)
- UW25034 (Outro identificador: OnCore ID)
- Protocol Version 5/5/26 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O Investigador Principal, o Patrocinador e as instituições de financiamento (se aplicável) garantirão que todos os mecanismos utilizados para partilhar dados incluam planos e salvaguardas adequados para proteger os direitos e a privacidade dos participantes que participam nesta investigação.
Os dados deste estudo poderão ser solicitados por outros investigadores 5 anos após a conclusão do endpoint primário, contactando o Investigador Principal, Dr. Hongtao Liu.
Prazo de Compartilhamento de IPD
5 anos após a conclusão do endpoint primário
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .