Profilaktyczne przetoczenie limfocytów dawcy z deplecją TCRαβ+ i CD19+ po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi
30 marca 2026 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison
Badanie fazy I profilaktycznej infuzji limfocytów dawcy z usuniętymi TCRαβ+ i CD19+ po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi
To badanie jest przeprowadzane w celu oceny bezpieczeństwa i określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) infuzji limfocytów dawcy pozbawionych TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (allo-SCT) u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi.
Przegląd badań
Status
Zawieszony
Warunki
Szczegółowy opis
Główne cele
- Ocena bezpieczeństwa profilaktycznej infuzji limfocytów dawcy z usuniętymi TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (allo-SCT) u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi
- Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub maksymalnej podanej dawki (MAD) αβT/B dep-DLI
Cele drugorzędowe
- Ocena wykonalności αβT/B dep-DLI
- Ocena dodatkowych parametrów bezpieczeństwa po αβT/B dep-DLI
- Ocena skuteczności αβT/B dep-DLI
Dla fazy eskalacji dawki: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i maksymalna podana dawka (MAD) definiuje się jako najwyższy poziom dawki, w którym mniej niż 2 z 6 uczestników doświadcza ograniczającej dawkowanie toksyczności (DLT).
Każdy poziom dawki będzie monitorowany pod kątem DLT do dnia 28 po infuzji limfocytów dawcy (DLI). Począwszy od poziomu dawki 1:
- Jeśli 0 z 3 uczestników doświadczy DLT, zwiększ do następnego poziomu dawki dla kolejnych 3 uczestników.
Jeśli 1 z 3 uczestników doświadczy DLT, zrekrutuj 3 uczestników na tym samym poziomie dawki.
- Jeśli nie wystąpią dodatkowe DLT (1 z 6), przejdź do następnego poziomu dawki.
- Jeśli 2 z 6 uczestników doświadczy DLT, zrekrutuj 3 uczestników na niższym poziomie dawki.
- Jeśli 0 lub 1 uczestnik doświadczy DLT na niższym poziomie, będzie to MTD.
Po określeniu MTD lub MAD, kohorta rozszerzająca zostanie zrekrutowana na tym poziomie dawki.
Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata po DLI.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
38
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
Pacjenci z wysokim ryzykiem nowotworów mieloidalnych lub limfoidalnych uznani za kwalifikujących się do przeszczepienia allogenicznego od dawcy spokrewnionego (allo-SCT) przy użyciu Indeksu Ryzyka Choroby (DRI), w tym poniższe schorzenia. Te kryteria mają zastosowanie PRZED terapią cytoredukcyjną podaną w ciągu 28 dni od planowanego kondycjonowania:
- Oporne ostre białaczki szpikowe lub limfoblastyczne
- Nawrotowe ostre białaczki szpikowe lub limfoblastyczne
- Zespoły mielodysplastyczne z 5% lub więcej blastów
- Przewlekła białaczka szpikowa w 3. lub wyższej fazie przewlekłej, obecnie w fazie blastycznej lub w drugiej fazie przyspieszonej
- Nawrotowy lub oporny złośliwy chłoniak lub choroba Hodgkina z odpowiedzią mniejszą niż częściowa w momencie przeszczepu
- Wysokie ryzyko przewlekłej białaczki limfocytowej zdefiniowanej jako brak odpowiedzi lub stabilna choroba w ostatnim schemacie leczenia
- Inne wysokie ryzyko nowotworów hematologicznych, dla których allo-SCT jest uznane za klinicznie konieczne przez głównego badacza (PI) i na podstawie standardów instytucjonalnych
Dawca dla allo-SCT zostanie zidentyfikowany przed rekrutacją uczestnika i musi być:
- Spokrewniony ORAZ
- Dopasowany LUB niedopasowany LUB haploidentyczny w antygenach leukocytarnych człowieka (HLA) HLA-A, -B, -C i -DRB1 metodami molekularnymi
- Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
- Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność przez czas trwania badania
- Osoby w związkach seksualnych, które mogą skutkować ciążą lub zapłodnieniem partnera, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji§ od momentu włączenia do badania do 4 tygodni po zakończeniu leczenia w badaniu.
Kryteria wykluczenia:
Niewydolność narządów jak poniżej (zgodnie z wynikami badań przedtransplantacyjnych):
- Kreatynina większa lub równa 2,0 mg/dL
- AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) większe lub równe 5 × górnej granicy normy (ULN). W takich przypadkach preferowana jest biopsja wątroby.
- Bilirubina większa lub równa 3 × ULN (chyba że zespół Gilberta)
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) poniżej 50% skorygowana dla hemoglobiny
- Frakcja wyrzutowa lewej komory lub skrócenie frakcyjne poniżej 40%
UWAGA: Wyjątki od powyższych kryteriów wykluczenia dotyczących funkcji narządów są dopuszczalne tylko za zgodą głównego badacza (PI), ponieważ ryzyko i korzyści muszą być rozważone dla pacjentów z potencjalnie nieuleczalnymi nowotworami hematologicznymi. Takie wyjątki będą wyraźnie udokumentowane w dokumentacji badawczej uczestnika i nie będą uznawane za odstępstwo.
- Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi
- Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dawka Eskalacyjna Kogortu Poziom 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
|
Urządzenie: Allogeniczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej pozbawione komórek TCRαβ+/CD19+ dawcy
Pojedyncza dawka dożylna allogenicznych, pochodzących od dawcy, komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pozbawionych TCRαβ+/CD19+ (tj. αβT/B dep-DLI), gdzie dawka jest oparta na zawartości komórek natural killer (NK) (CD3-CD56+) w produkcie DLI.
Każdy uczestnik otrzyma jedną z czterech dawek DLI w zależności od kohorty, do której został przydzielony.
|
|
Eksperymentalny: Poziom 2 Kohorty Eskalacji Dawki
2 × 10⁶ CD3⁻CD56⁺/kg
|
Urządzenie: Allogeniczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej pozbawione komórek TCRαβ+/CD19+ dawcy
Pojedyncza dawka dożylna allogenicznych, pochodzących od dawcy, komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pozbawionych TCRαβ+/CD19+ (tj. αβT/B dep-DLI), gdzie dawka jest oparta na zawartości komórek natural killer (NK) (CD3-CD56+) w produkcie DLI.
Każdy uczestnik otrzyma jedną z czterech dawek DLI w zależności od kohorty, do której został przydzielony.
|
|
Eksperymentalny: Poziom 3 Kohorty Zwiększania Dawki
5 x 10^6 CD3-CD56+/kg
|
Urządzenie: Allogeniczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej pozbawione komórek TCRαβ+/CD19+ dawcy
Pojedyncza dawka dożylna allogenicznych, pochodzących od dawcy, komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pozbawionych TCRαβ+/CD19+ (tj. αβT/B dep-DLI), gdzie dawka jest oparta na zawartości komórek natural killer (NK) (CD3-CD56+) w produkcie DLI.
Każdy uczestnik otrzyma jedną z czterech dawek DLI w zależności od kohorty, do której został przydzielony.
|
|
Eksperymentalny: Poziom kohorty eskalacji dawki -1
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Dawka do zastosowania tylko w przypadku, gdy poziom dawki 1 nie jest tolerowany. |
Urządzenie: Allogeniczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej pozbawione komórek TCRαβ+/CD19+ dawcy
Pojedyncza dawka dożylna allogenicznych, pochodzących od dawcy, komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pozbawionych TCRαβ+/CD19+ (tj. αβT/B dep-DLI), gdzie dawka jest oparta na zawartości komórek natural killer (NK) (CD3-CD56+) w produkcie DLI.
Każdy uczestnik otrzyma jedną z czterech dawek DLI w zależności od kohorty, do której został przydzielony.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) od DLI do dnia 28 po DLI
Ramy czasowe: do dnia 28 po DLI (około dnia 63 badania)
|
W celu oceny bezpieczeństwa profilaktycznej infuzji limfocytów dawcy zubożonych w TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (allo-SCT) u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zgłaszana będzie częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AEs).
|
do dnia 28 po DLI (około dnia 63 badania)
|
|
Maksymalna Dawka Tolerowana lub Maksymalna Dawka Podana
Ramy czasowe: do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
MTD/MAD zdefiniowane jako najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż 2 z 6 uczestników doświadcza DLT.
|
do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) stopnia II–IV po alfa-beta limfocytach T/B dep-DLI
Ramy czasowe: do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
W celu oceny dodatkowych parametrów bezpieczeństwa po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, podana zostanie częstość występowania aGVHD II–IV stopnia po αβT/B dep-DLI.
|
do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
|
Skumulowana częstość występowania ciężkiej aGVHD stopnia III-IV po αβT/B dep-DLI
Ramy czasowe: do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
W celu oceny dodatkowych parametrów bezpieczeństwa po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostanie przedstawiona skumulowana częstość występowania ciężkiej aGVHD stopnia III-IV po zastosowaniu dep-DLI αβT/B.
|
do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
|
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po αβT/B dep-DLI
Ramy czasowe: do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
W celu oceny dodatkowych parametrów bezpieczeństwa po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, częstość występowania przewlekłej GVHD po αβT/B dep-DLI zostanie zgłoszona.
|
do dnia 28 po DLI (około dnia 63 w badaniu)
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie 1-letniego okresu przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Aby ocenić skuteczność profilaktycznego αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostanie zgłoszony 1-letni PFS.
|
do 1 roku
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie śmiertelności bez nawrotu
Ramy czasowe: do 2 lat
|
W celu oceny skuteczności profilaktycznego αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zgłaszana będzie śmiertelność niezwiązana z nawrotem choroby.
|
do 2 lat
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Aby ocenić skuteczność profilaktycznego αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostanie przedstawione całkowite przeżycie.
|
do 2 lat
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie częstości reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
W celu oceny skuteczności profilaktycznego podawania αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostanie zgłoszona częstość reaktywacji CMV.
|
do 2 lat
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie częstości występowania infekcji grzybiczej
Ramy czasowe: do 2 lat
|
W celu oceny skuteczności profilaktycznego zastosowania αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zgłaszana będzie częstość występowania infekcji grzybiczych.
|
do 2 lat
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie częstości występowania pełnej chimeryzności (przedział CD3)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
W celu oceny skuteczności profilaktycznego αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostanie podana częstość występowania pełnej chimeryzmu.
|
do 2 lat
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie poziomów immunoglobulin
Ramy czasowe: do 2 lat
|
W celu oceny skuteczności profilaktycznego αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostaną zgłoszone ilościowe poziomy immunoglobulin.
|
do 2 lat
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie analizy panelu limfocytów
Ramy czasowe: do 2 lat
|
W celu oceny skuteczności profilaktycznego αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, przeprowadzona zostanie analiza panelu podzbiorów limfocytów i zostanie ona przedstawiona w raporcie.
|
do 2 lat
|
|
Wykonalność oceniana na podstawie procentu zrekrutowanych uczestników, którzy są w stanie otrzymać wyczerpane DLI
Ramy czasowe: do około 35 dni
|
Aby ocenić możliwość profilaktycznego zastosowania αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostanie podany odsetek zrekrutowanych uczestników, którzy będą mogli otrzymać deplecję DLI.
|
do około 35 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba limfocytów T regulatorowych
Ramy czasowe: do 2 lat
|
W celu oceny wpływu limfocytów T regulatorowych na bezpieczeństwo i skuteczność profilaktycznej αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacjentów wysokiego ryzyka z nowotworami hematologicznymi, zostanie przeprowadzona i przedstawiona analiza liczby limfocytów T regulatorowych za pomocą cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przy użyciu kombinacji przeciwciał monoklonalnych specyficznych dla CD4, CD25, FoxP3 lub CD127.
|
do 2 lat
|
|
Mierzalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Przepływowa cytometria zostanie zastosowana do oceny skuteczności αβT/B dep-DLI w eliminowaniu minimalnej choroby resztkowej (MRD) u pacjentów z białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym (MDS).
Przepływowa cytometria lub ClonoSeq zostaną zastosowane w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). |
do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Główny śledczy: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 lutego 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lutego 2031
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 grudnia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 grudnia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Inny identyfikator: UW Madison)
- Protocol Version 8/8/25 (Inny identyfikator: UW Madison)
- UW25034 (Inny identyfikator: OnCore ID)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Kierownik badania, Sponsor oraz instytucje finansujące (jeśli dotyczy) zapewnią, że wszystkie mechanizmy wykorzystywane do udostępniania danych obejmują odpowiednie plany i zabezpieczenia chroniące prawa i prywatność uczestników biorących udział w tym badaniu.
Dane z tego badania mogą być żądane przez innych badaczy 5 lat po zakończeniu głównego punktu końcowego, kontaktując się z Kierownikiem badania, Dr. Hongtao Liu.
Ramy czasowe udostępniania IPD
5 lat po zakończeniu punktu końcowego pierwotnego
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .