Infusione profilattica di linfociti del donatore TCRαβ+ e CD19+ depletati dopo trapianto allogenico di cellule staminali in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche
30 marzo 2026 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison
Studio di Fase I sulla Infusione Linfocitaria Profilattica da Donatore Depleta di TCRαβ+ e CD19+ dopo Trapianto Allogenico di Cellule Staminali in Pazienti ad Alto Rischio con Malignità Ematologiche
Questo studio viene condotto per valutare la sicurezza e determinare la dose massima tollerabile (MTD) dell'infusione di linfociti del donatore depleta di TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) dopo trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche.
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi Primari
- Valutare la sicurezza dell'infusione profilattica di linfociti del donatore depleta di TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) dopo trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche
- Determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD) di αβT/B dep-DLI
Obiettivi Secondari
- Valutare la fattibilità di αβT/B dep-DLI
- Valutare ulteriori parametri di sicurezza dopo αβT/B dep-DLI
- Valutare l'efficacia di αβT/B dep-DLI
Per la fase di escalation di dose: la Dose Massima Tollerata (MTD) e la Dose Massima Somministrata (MAD) sono definite come il livello di dose più alto in cui meno di 2 partecipanti su 6 sperimentano una tossicità dose-limitante (DLT).
Ogni livello di dose sarà monitorato per DLT fino al giorno 28 dopo l'infusione di linfociti del donatore (DLI).
Partendo dal livello di dose 1:
- Se 0 partecipanti su 3 sperimentano DLT, aumentare al livello di dose successivo per i successivi 3 partecipanti.
Se 1 partecipante su 3 sperimenta DLT, arruolare 3 partecipanti allo stesso livello di dose.
- Se non si verificano DLT aggiuntive (1 su 6), procedere al livello di dose successivo.
- Se 2 partecipanti su 6 sperimentano DLT, arruolare 3 partecipanti al livello di dose inferiore.
- Se 0 o 1 partecipanti sperimentano DLT al livello inferiore, questo sarà la MTD.
Una volta determinata la MTD o MAD, una coorte di espansione sarà arruolata a quel livello di dose.
Tutti i partecipanti saranno seguiti per 2 anni dopo DLI.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
38
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
Pazienti con malattie mieloidi o linfoidi ad alto rischio ritenuti idonei a sottoporsi a un trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) correlato utilizzando l'Indice di Rischio di Malattia (DRI), incluse le condizioni elencate di seguito. Questi criteri si applicano PRIMA della terapia citoriduttiva somministrata entro 28 giorni dalla condizionamento pianificato:
- Leucemia acuta mieloide o linfoide refrattaria
- Leucemia acuta mieloide o linfoide recidivata
- Sindromi mielodisplastiche con il 5 percento o più di blasti
- Leucemia mieloide cronica in fase cronica 3 o più, attualmente in fase blastica o in seconda fase accelerata
- Linfoma maligno recidivante o refrattario o malattia di Hodgkin con meno di una risposta parziale al momento del trapianto
- Leucemia linfatica cronica ad alto rischio definita come nessuna risposta o malattia stabile al regime terapeutico più recente
- Altre malattie ematologiche maligne ad alto rischio per le quali l'allo-SCT è ritenuto clinicamente necessario dal PI e basato sugli standard istituzionali
Il donatore per l'allo-SCT sarà stato identificato prima del reclutamento del partecipante e deve essere:
- Correlato E
- Compatibile O incompatibile O aploidentico per l'antigene leucocitario umano (HLA) HLA-A, -B, -C e -DRB1 mediante metodi molecolari
- Punteggio di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
- Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
- Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e a essere disponibile per la durata dello studio
- Individui in relazioni sessuali che potrebbero portare a gravidanza o fecondazione del partner devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dall'arruolamento fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento dello studio.
Criteri di esclusione:
Scarsa funzionalità d'organo come segue (secondo i risultati dei controlli pre-trapianto):
- Creatinina maggiore o uguale a 2,0 mg/dL
- Transaminasi Glutammico-Ossalacetica Sierica (SGOT) e Transaminasi Glutammico-Piruvica Sierica (SGPT) maggiore o uguale a 5 volte il Limite Superiore del Normale (ULN). La biopsia epatica è preferita per tali pazienti.
- Bilirubina maggiore o uguale a 3 volte ULN (a meno della sindrome di Gilbert)
- Capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) inferiore al 50 percento corretta per l'emoglobina
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra o frazione di accorciamento inferiore al 40 percento
NOTA: Le eccezioni ai suddetti criteri di esclusione per la funzionalità d'organo sono consentite solo con l'assenso del PI poiché i rischi e i benefici devono essere valutati per i pazienti con malattie ematologiche maligne potenzialmente incurabili. Tali eccezioni saranno chiaramente documentate nella cartella di ricerca del soggetto e non saranno considerate una deviazione.
- Pazienti con malattie intercorrenti non controllate
- Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cohort del Livello 1 di Escalazione della Dose
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dose singola per via endovenosa di cellule mononucleate del sangue periferico di donatore allogenico deplete di TCRαβ+/CD19+ (ovvero αβT/B dep-DLI), in cui la dose è basata sul contenuto di cellule natural killer (NK) (CD3-CD56+) nel prodotto DLI.
Ogni partecipante riceverà una delle quattro dosi di DLI a seconda della coorte in cui il partecipante è arruolato.
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Sperimentale: Cohort di Escalazione di Dose Livello 2
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dose singola per via endovenosa di cellule mononucleate del sangue periferico di donatore allogenico deplete di TCRαβ+/CD19+ (ovvero αβT/B dep-DLI), in cui la dose è basata sul contenuto di cellule natural killer (NK) (CD3-CD56+) nel prodotto DLI.
Ogni partecipante riceverà una delle quattro dosi di DLI a seconda della coorte in cui il partecipante è arruolato.
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Sperimentale: Cohort di Escalazione di Dose Livello 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dose singola per via endovenosa di cellule mononucleate del sangue periferico di donatore allogenico deplete di TCRαβ+/CD19+ (ovvero αβT/B dep-DLI), in cui la dose è basata sul contenuto di cellule natural killer (NK) (CD3-CD56+) nel prodotto DLI.
Ogni partecipante riceverà una delle quattro dosi di DLI a seconda della coorte in cui il partecipante è arruolato.
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Sperimentale: Cohort Livello -1 di Escalazione della Dose
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Dose da utilizzare solo se il Livello di Dose 1 non è tollerato. |
Dose singola per via endovenosa di cellule mononucleate del sangue periferico di donatore allogenico deplete di TCRαβ+/CD19+ (ovvero αβT/B dep-DLI), in cui la dose è basata sul contenuto di cellule natural killer (NK) (CD3-CD56+) nel prodotto DLI.
Ogni partecipante riceverà una delle quattro dosi di DLI a seconda della coorte in cui il partecipante è arruolato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di Eventi Avversi (AE) dalla DLI al giorno 28 post-DLI
Lasso di tempo: fino al giorno 28 dopo DLI (circa il giorno 63 dello studio)
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Per valutare la sicurezza dell'infusione profilattica di linfociti donatori depleta di TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) dopo il trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con malattie ematologiche, verrà riportata l'incidenza degli eventi avversi.
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fino al giorno 28 dopo DLI (circa il giorno 63 dello studio)
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Dose Massima Tollerata o Dose Massima Somministrata
Lasso di tempo: fino al giorno 28 post-DLI (circa il giorno 63 dello studio)
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MTD/MAD definita come il livello di dose più alto al quale meno di 2 partecipanti su 6 sperimentano un DLT.
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fino al giorno 28 post-DLI (circa il giorno 63 dello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado II-IV dopo DLI con deplezione di αβT/B
Lasso di tempo: fino al giorno 28 dopo DLI (circa il giorno 63 dello studio)
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Per valutare ulteriori parametri di sicurezza dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà riportata l'incidenza di aGVHD di grado II-IV dopo αβT/B dep-DLI.
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fino al giorno 28 dopo DLI (circa il giorno 63 dello studio)
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Incidenza cumulativa di aGVHD grave di grado III-IV dopo DLI con deplezione di αβT/B
Lasso di tempo: fino al giorno 28 dopo DLI (circa giorno 63 dello studio)
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Per valutare ulteriori parametri di sicurezza dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà riportata l'incidenza cumulativa della GvHD acuta grave di grado III-IV dopo la somministrazione di linfociti del donatore (DLI) con deplezione di cellule αβT/B.
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fino al giorno 28 dopo DLI (circa giorno 63 dello studio)
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Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo DLI con deplezione di αβT/B
Lasso di tempo: fino al giorno 28 dopo DLI (circa giorno 63 dello studio)
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Per valutare ulteriori parametri di sicurezza dopo il trapianto allogenico di cellule staminali in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, sarà riportata l'incidenza di GVHD cronica dopo DLI con deplezione αβT/B.
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fino al giorno 28 dopo DLI (circa giorno 63 dello studio)
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Efficacia valutata in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Per valutare l'efficacia del trattamento profilattico con αβT/B dep-DLI dopo trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio affetti da neoplasie ematologiche, verrà riportata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno.
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fino a 1 anno
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Efficacia valutata in base alla mortalità non correlata a recidiva
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'efficacia della profilassi con αβT/B dep-DLI dopo allo-SCT in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, sarà riportata la mortalità non correlata a recidiva.
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fino a 2 anni
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Efficacia valutata in base alla sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'efficacia del DLI dep αβT/B profilattico dopo trapianto allogenico di cellule staminali in pazienti ad alto rischio con malattie ematologiche maligne, verrà riportata la sopravvivenza globale.
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fino a 2 anni
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Efficacia valutata in base all'incidenza della riattivazione del citomegalovirus (CMV)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'efficacia della profilassi con DLI di cellule T/B depletate (αβT/B dep-DLI) dopo trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà riportata l'incidenza di riattivazione del CMV.
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fino a 2 anni
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Efficacia valutata in base all'incidenza dell'infezione fungina
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'efficacia della profilassi con αβT/B dep-DLI dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà riportata l'incidenza di infezioni fungine.
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fino a 2 anni
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Efficacia valutata in base all'incidenza del chimerismo completo (compartimento CD3)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'efficacia del trattamento profilattico con αβT/B dep-DLI dopo trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà riportata l'incidenza del chimerismo completo.
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fino a 2 anni
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Efficacia valutata in base ai livelli di immunoglobuline
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'efficacia della DLI profilattica αβT/B dep dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verranno riportati i livelli quantitativi di immunoglobuline.
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fino a 2 anni
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Efficacia Valutata Tramite Analisi del Pannello Linfocitario
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'efficacia della profilassi con αβT/B dep-DLI dopo allo-SCT in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà condotta e riportata l'analisi del pannello dei sottogruppi linfocitari.
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fino a 2 anni
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Fattibilità valutata in base alla percentuale di partecipanti arruolati in grado di ricevere DLI depleto
Lasso di tempo: fino a circa 35 giorni
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Per valutare la fattibilità della profilassi con DLI depletato di cellule αβT/B dopo trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà riportata la percentuale di partecipanti arruolati in grado di ricevere DLI depletato.
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fino a circa 35 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di cellule T regolatorie
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per valutare l'effetto delle cellule T regolatorie sulla sicurezza e sull'efficacia della profilassi con αβT/B dep-DLI dopo trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in pazienti ad alto rischio con neoplasie ematologiche, verrà completata e riportata l'enumerazione delle cellule T regolatorie mediante analisi in citofluorimetria delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) utilizzando combinazioni di anticorpi monoclonali specifici per CD4, CD25, FoxP3 o CD127.
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fino a 2 anni
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Malattia Residua Misurabile (MRD)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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La citometria a flusso sarà utilizzata per valutare l'efficacia di αβT/B dep-DLI nell'eliminazione della MRD in pazienti con leucemia mieloide o sindrome mielodisplastica (MDS).
La citometria a flusso o ClonoSeq sarà utilizzata per la leucemia linfoblastica acuta (ALL) o la leucemia linfocitica cronica (CLL).
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fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Investigatore principale: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 febbraio 2026
Completamento primario (Stimato)
1 febbraio 2029
Completamento dello studio (Stimato)
1 febbraio 2031
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 dicembre 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 dicembre 2025
Primo Inserito (Effettivo)
16 dicembre 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Altro identificatore: UW Madison)
- Protocol Version 8/8/25 (Altro identificatore: UW Madison)
- UW25034 (Altro identificatore: OnCore ID)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Il Principal Investigator, lo Sponsor e le istituzioni finanziatrici (se applicabile) garantiranno che tutti i meccanismi utilizzati per condividere i dati includano piani e salvaguardie adeguati per proteggere i diritti e la privacy dei partecipanti che prendono parte a questa ricerca.
I dati di questo studio possono essere richiesti da altri ricercatori 5 anni dopo il completamento dell'endpoint primario contattando il Principal Investigator, il Dr. Hongtao Liu.
Periodo di condivisione IPD
5 anni dopo il completamento dell'endpoint primario
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
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Prove cliniche su Neoplasie ematologiche
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Electra Therapeutics Inc.ReclutamentoT Cell MalignanciesStati Uniti