高危血液恶性肿瘤患者异基因干细胞移植后预防性TCRaB+和CD19+缺失供者淋巴细胞输注
2026年9月9日 更新者：University of Wisconsin, Madison
高危血液恶性肿瘤患者异基因干细胞移植后预防性TCRαβ+和CD19+去除供体淋巴细胞输注的I期研究
本研究旨在评估高危血液恶性肿瘤患者接受异基因干细胞移植（allo-SCT）后，TCRαβ+/CD19+缺失的供者淋巴细胞输注（αβT/B dep-DLI）的安全性并确定其最大耐受剂量（MTD）。
研究概览
详细说明
主要目标
- 评估高危血液恶性肿瘤患者异基因干细胞移植（allo-SCT）后预防性TCRαβ+/CD19+耗竭供体淋巴细胞输注（αβT/B dep-DLI）的安全性
- 确定αβT/B dep-DLI的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）
次要目标
- 评估αβT/B dep-DLI的可行性
- 评估αβT/B dep-DLI后的其他安全性参数
- 评估αβT/B dep-DLI的疗效
剂量递增阶段：最大耐受剂量（MTD）和最大给药剂量（MAD）定义为6名参与者中少于2名出现剂量限制性毒性（DLT）的最高剂量水平。
每个剂量水平将在供体淋巴细胞输注（DLI）后第28天前持续监测DLT。从剂量水平1开始：
- 若3名参与者中0名出现DLT，则下一组3名参与者提升至下一剂量水平。
若3名参与者中1名出现DLT，则在相同剂量水平再入组3名参与者。
- 若无额外DLT（6名中1名），则进入下一剂量水平。
- 若6名参与者中2名出现DLT，则在较低剂量水平入组3名参与者。
- 若较低剂量水平中0或1名参与者出现DLT，则该剂量水平为MTD。
一旦确定MTD或MAD，将在该剂量水平入组扩展队列。
所有参与者将在DLI后进行为期2年的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cancer Connect
- 电话号码：800-622-8922
- 邮箱：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- 招聘中
- UW Carbone Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据疾病风险指数（DRI）确定符合条件进行相关异基因干细胞移植（allo-SCT）的高危髓系或淋巴恶性肿瘤患者，包括以下病症。 这些标准适用于计划预处理前28天内接受减细胞治疗前的情况：
- 难治性急性髓系或淋巴白血病
- 复发性急性髓系或淋巴白血病
- 原始细胞≥5%的骨髓增生异常综合征
- 慢性期3级及以上、当前急变期或第二次加速期的慢性髓系白血病
- 移植时未达到部分缓解的复发性或难治性恶性淋巴瘤或霍奇金病
- 高危慢性淋巴细胞白血病（定义为对最近治疗方案无应答或疾病稳定）
- 根据主要研究者和机构标准认为临床需要进行异基因干细胞移植的其他高危血液系统恶性肿瘤
异基因干细胞移植的供者必须在参与者招募前确定，且必须符合：
- 相关供者 AND
- 通过分子方法在人类白细胞抗原（HLA）HLA-A、-B、-C和-DRB1位点匹配或不匹配或单倍型相合
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-2分
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 愿意遵守所有研究程序并在研究期间保持可随访状态
- 存在可能导致怀孕或使伴侣受孕的性关系者，必须从入组至完成研究治疗后4周期间采用可接受的避孕方法§
排除标准：
器官功能不良如下（根据移植前检查结果）：
- 肌酐≥2.0 mg/dL
- 血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）≥正常值上限（ULN）的5倍（此类患者建议进行肝活检）
- 胆红素≥正常值上限的3倍（吉尔伯特综合征除外）
- 血红蛋白校正后的一氧化碳弥散能力（DLCO）＜50%
- 左心室射血分数或缩短分数＜40%
注：上述器官功能排除标准的例外情况仅可在获得主要研究者同意后允许，因为必须权衡潜在不可治愈血液系统恶性肿瘤患者的风险与获益。 此类例外情况将在受试者研究记录中明确记录，且不被视为方案偏离。
- 患有未控制的并存疾病的患者
- 存在可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增队列 1级
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
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单次静脉输注同种异体供者TCRαβ+/CD19+细胞清除的外周血单个核细胞（即αβT/B细胞清除的DLI），剂量根据DLI产品中的自然杀伤（NK）细胞（CD3-CD56+）含量确定。
每位参与者将根据其入组队列接受四种DLI剂量之一。
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实验性的：剂量递增队列第2级
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
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单次静脉输注同种异体供者TCRαβ+/CD19+细胞清除的外周血单个核细胞（即αβT/B细胞清除的DLI），剂量根据DLI产品中的自然杀伤（NK）细胞（CD3-CD56+）含量确定。
每位参与者将根据其入组队列接受四种DLI剂量之一。
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实验性的：剂量递增队列第3级
5×10^6 CD3-CD56+／公斤
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单次静脉输注同种异体供者TCRαβ+/CD19+细胞清除的外周血单个核细胞（即αβT/B细胞清除的DLI），剂量根据DLI产品中的自然杀伤（NK）细胞（CD3-CD56+）含量确定。
每位参与者将根据其入组队列接受四种DLI剂量之一。
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实验性的：剂量递增队列级别 -1
0.5 x 10^6 CD3-CD56+/公斤 仅当剂量水平1不耐受时使用该剂量。 |
单次静脉输注同种异体供者TCRαβ+/CD19+细胞清除的外周血单个核细胞（即αβT/B细胞清除的DLI），剂量根据DLI产品中的自然杀伤（NK）细胞（CD3-CD56+）含量确定。
每位参与者将根据其入组队列接受四种DLI剂量之一。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从DLI至DLI后第28天的不良事件（AEs）发生率
大体时间：直至DLI后第28天（研究约第63天）
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为评估高危血液恶性肿瘤患者在接受异基因干细胞移植（allo-SCT）后预防性输注TCRαβ+/CD19+清除供体淋巴细胞（αβT/B dep-DLI）的安全性，将报告不良事件的发生率。
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直至DLI后第28天（研究约第63天）
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最大耐受剂量或最大给药剂量
大体时间：至DLI后第28天（约研究第63天）
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MTD/MAD定义为6名参与者中少于2人经历DLT的最高剂量水平。
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至DLI后第28天（约研究第63天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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αβT/B细胞去除性供体淋巴细胞输注后II-IV级急性移植物抗宿主病的发生率
大体时间：至DLI后第28天（研究期间约第63天）
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为评估异基因干细胞移植（allo-SCT）后高风险血液系统恶性肿瘤患者的安全性参数，将报告αβT/B细胞去除型供者淋巴细胞输注（αβT/B dep-DLI）后II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率。
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至DLI后第28天（研究期间约第63天）
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αβT/B 细胞去除-DLI 后重度 III-IV 级 aGVHD 的累积发生率
大体时间：直至DLI后第28天（研究期间约第63天）
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为评估高危血液恶性肿瘤患者在接受异基因造血干细胞移植后的额外安全性参数，将报告αβT/B细胞去除后供者淋巴细胞输注后的严重III-IV级急性移植物抗宿主病的累积发生率。
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直至DLI后第28天（研究期间约第63天）
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慢性移植物抗宿主病（GVHD）在αβT/B细胞去除供体淋巴细胞输注后的发生率
大体时间：直至DLI后第28天（约研究第63天）
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为评估高危血液恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植后的额外安全性参数，将报告αβT/B细胞去除型供体淋巴细胞输注后的慢性移植物抗宿主病发生率。
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直至DLI后第28天（约研究第63天）
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疗效通过1年无进展生存期（PFS）评估
大体时间：长达1年
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为评估高危血液恶性肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植（allo-SCT）后预防性αβT/B细胞清除型供者淋巴细胞输注（dep-DLI）的疗效，将报告1年无进展生存期（PFS）。
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长达1年
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以非复发死亡率评估疗效
大体时间：长达2年
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为评估异基因干细胞移植后高危血液恶性肿瘤患者预防性αβT/B细胞耗竭供体淋巴细胞输注的疗效，将报告非复发死亡率。
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长达2年
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根据总生存期评估的疗效
大体时间：最多2年
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为评估异基因造血干细胞移植后高危血液系统恶性肿瘤患者预防性αβT/B细胞去除供者淋巴细胞输注的疗效，将报告总体生存率。
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最多2年
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通过巨细胞病毒（CMV）再激活发生率评估疗效
大体时间：长达2年
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为评估异基因干细胞移植后高危血液恶性肿瘤患者预防性αβT/B细胞缺失-供体淋巴细胞输注的疗效，将报告巨细胞病毒再激活的发生率。
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长达2年
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通过真菌感染发生率评估疗效
大体时间：长达2年
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为评估异基因干细胞移植后高危血液恶性肿瘤患者预防性αβT/B细胞耗竭供者淋巴细胞输注的疗效，将报告真菌感染的发生率。
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长达2年
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通过完全嵌合体（CD3区室）发生率评估疗效
大体时间：长达2年
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为评估高危血液恶性肿瘤患者在接受异基因造血干细胞移植后预防性应用αβT/B去T细胞供者淋巴细胞输注的疗效，将报告完全嵌合状态的发生率。
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长达2年
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通过免疫球蛋白水平评估疗效
大体时间：最多2年
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为评估异基因造血干细胞移植后高危血液恶性肿瘤患者接受预防性αβT/B细胞去除供者淋巴细胞输注的疗效，将报告定量免疫球蛋白水平。
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最多2年
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通过淋巴细胞群分析评估疗效
大体时间：长达2年
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为评估异基因造血干细胞移植（allo-SCT）后预防性αβT/B细胞耗竭型供者淋巴细胞输注（dep-DLI）在高危血液恶性肿瘤患者中的疗效，将进行并报告淋巴细胞亚群分析。
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长达2年
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可行性通过能够接受耗竭供者淋巴细胞输注（DLI）的入组参与者百分比进行评估
大体时间：最多约35天
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为评估在高危血液恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植后实施预防性αβT/B细胞清除供者淋巴细胞输注的可行性，将报告能够接受清除性DLI的入组参与者百分比。
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最多约35天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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调节性T细胞数量
大体时间：最长2年
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为评估调节性T细胞对高危血液恶性肿瘤患者异基因干细胞移植（allo-SCT）后预防性αβT/B细胞去除供者淋巴细胞输注（dep-DLI）安全性与疗效的影响，将通过流式细胞术分析外周血单个核细胞（PBMC），使用针对CD4、CD25、FoxP3或CD127的特异性单克隆抗体组合完成调节性T细胞的计数并提交报告。
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最长2年
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可测量残留病灶（MRD）
大体时间：长达2年
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流式细胞术将用于评估αβT/B细胞去除的供体淋巴细胞输注（dep-DLI）在消除髓系白血病或骨髓增生异常综合征（MDS）患者微小残留病（MRD）方面的疗效。
对于急性淋巴细胞白血病（ALL）或慢性淋巴细胞白血病（CLL），将使用流式细胞术或ClonoSeq进行检测。
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长达2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jacques Galipeau, MD, FRCP(C)、UW School of Medicine and Public Health
- 首席研究员：Hongtao Liu, MD, PhD、UW Carbone Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月26日
初级完成 (估计的)
2029年2月1日
研究完成 (估计的)
2031年2月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月9日
首次发布 (实际的)
2025年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (其他标识符：UW Madison)
- UW25034 (其他标识符：OnCore ID)
- Protocol Version 5/5/26 (其他标识符：UW Madison)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
首席研究员、申办方和资助机构（如适用）将确保所有用于共享数据的机制都包含适当的计划和保障措施，以保护参与本研究参与者的权利和隐私。
本研究的数据可在主要终点完成后5年，通过联系首席研究员刘洪涛博士向其他研究人员申请获取。
IPD 共享时间框架
主要终点完成5年后
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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