Infusion prophylactique de lymphocytes du donneur déplétés en TCRαβ+ et CD19+ après transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez les patients à haut risque atteints d'hémopathies malignes
9 septembre 2026 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Étude de Phase I de l'Infusion de Lymphocytes du Donneur Déplétés en TCRαβ+ et CD19+ à Visée Prophylactique Après Greffe Allogénique de Cellules Souches Hématopoïétiques chez les Patients à Haut Risque Atteints d'Hémopathies Malignes
Cette étude est réalisée pour évaluer la sécurité et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de l'infusion de lymphocytes du donneur déplétés en TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) chez les patients à haut risque atteints de tumeurs malignes hématologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Objectifs principaux
- Évaluer la sécurité de l'administration prophylactique de lymphocytes de donneur déplétés en TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) après une greffe de cellules souches allogénique (allo-SCT) chez des patients à haut risque atteints de tumeurs hématologiques
- Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose maximale administrée (DMA) de αβT/B dep-DLI
Objectifs secondaires
- Évaluer la faisabilité de αβT/B dep-DLI
- Évaluer des paramètres de sécurité supplémentaires après αβT/B dep-DLI
- Évaluer l'efficacité de αβT/B dep-DLI
Pour la phase d'escalade de dose : La Dose Maximale Tolérée (DMT) et la Dose Maximale Administrée (DMA) sont définies comme le niveau de dose le plus élevé où moins de 2 participants sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (TLD).
Chaque niveau de dose sera suivi pour les TLD jusqu'au jour 28 après l'administration de lymphocytes de donneur (DLI). En commençant au niveau de dose 1 :
- Si 0 participant sur 3 présente une TLD, passer au niveau de dose suivant pour les 3 participants suivants.
Si 1 participant sur 3 présente une TLD, inclure 3 participants au même niveau de dose.
- Si aucune TLD supplémentaire (1 sur 6), passer au niveau de dose suivant.
- Si 2 participants sur 6 présentent une TLD, inclure 3 participants au niveau de dose inférieur.
- Si 0 ou 1 participant présente une TLD au niveau inférieur, ce sera la DMT.
Une fois la DMT ou la DMA déterminée, une cohorte d'expansion sera incluse à ce niveau de dose.
Tous les participants seront suivis pendant 2 ans après la DLI.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
38
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cancer Connect
- Numéro de téléphone: 800-622-8922
- E-mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Lieux d'étude
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Recrutement
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
Patients atteints de néoplasmes myéloïdes ou lymphoïdes à haut risque jugés éligibles pour subir une greffe de cellules souches allogénique (allo-SCT) apparentée en utilisant l'indice de risque de maladie (DRI), y compris les conditions énumérées ci-dessous. Ces critères s'appliquent AVANT la thérapie cytoréductrice administrée dans les 28 jours précédant le conditionnement prévu :
- Leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde réfractaire
- Leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde en rechute
- Syndromes myélodysplasiques avec 5 % ou plus de blastes
- Leucémie myéloïde chronique en phase chronique 3 ou plus, en phase blastique actuellement, ou en deuxième phase accélérée
- Lymphome malin récurrent ou réfractaire ou maladie de Hodgkin avec moins d'une réponse partielle au moment de la greffe
- Leucémie lymphoïde chronique à haut risque définie comme aucune réponse ou maladie stable au régime de traitement le plus récent
- Autres hémopathies malignes à haut risque pour lesquelles une allo-SCT est jugée cliniquement nécessaire par l'investigateur principal et basée sur les normes institutionnelles
Le donneur pour l'allo-SCT aura été identifié avant le recrutement du participant et doit être :
- Apparenté ET
- Apparié OU non apparié OU haploidentique pour les antigènes leucocytaires humains (HLA) HLA-A, -B, -C et -DRB1 par méthodes moléculaires
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit
- Disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude et à être disponible pour la durée de l'étude
- Les personnes dans des relations sexuelles pouvant entraîner une grossesse ou l'impregnation de leur partenaire doivent utiliser une méthode de contraception acceptable§ de l'inscription jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude.
Critères d'exclusion :
Mauvaise fonction organique comme suit (selon les résultats des bilans pré-greffe) :
- Créatinine supérieure ou égale à 2,0 mg/dL
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) supérieures ou égales à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une biopsie hépatique est préférable pour ces patients.
- Bilirubine supérieure ou égale à 3 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert)
- Capacité de diffusion du monoxyde de carbone des poumons (DLCO) inférieure à 50 % corrigée pour l'hémoglobine
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ou fraction de raccourcissement inférieure à 40 %
NOTE : Les exceptions aux critères d'exclusion de la fonction organique ci-dessus ne sont autorisées qu'avec l'accord de l'investigateur principal car les risques et bénéfices doivent être évalués pour les patients atteints d'hémopathies malignes potentiellement incurables. Ces exceptions seront clairement documentées dans le dossier de recherche du sujet et ne seront pas considérées comme une déviation.
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
- Patients atteints d'une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte de dose croissante Niveau 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dose intraveineuse unique de cellules mononucléées du sang périphérique déplétées en cellules TCRαβ+/CD19+ de donneur allogénique (c’est-à-dire, αβT/B dep-DLI), où la dose est basée sur la teneur en cellules tueuses naturelles (NK) (CD3-CD56+) dans le produit DLI.
Chaque participant recevra l’une des quatre doses de DLI selon la cohorte dans laquelle il est inscrit.
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Expérimental: Cohorte de montée de dose Niveau 2
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dose intraveineuse unique de cellules mononucléées du sang périphérique déplétées en cellules TCRαβ+/CD19+ de donneur allogénique (c’est-à-dire, αβT/B dep-DLI), où la dose est basée sur la teneur en cellules tueuses naturelles (NK) (CD3-CD56+) dans le produit DLI.
Chaque participant recevra l’une des quatre doses de DLI selon la cohorte dans laquelle il est inscrit.
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Expérimental: Cohorte de dose croissante Niveau 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dose intraveineuse unique de cellules mononucléées du sang périphérique déplétées en cellules TCRαβ+/CD19+ de donneur allogénique (c’est-à-dire, αβT/B dep-DLI), où la dose est basée sur la teneur en cellules tueuses naturelles (NK) (CD3-CD56+) dans le produit DLI.
Chaque participant recevra l’une des quatre doses de DLI selon la cohorte dans laquelle il est inscrit.
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Expérimental: Cohorte de niveau -1 d'augmentation de dose
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Dose à utiliser uniquement si le Niveau de Dose 1 n'est pas toléré. |
Dose intraveineuse unique de cellules mononucléées du sang périphérique déplétées en cellules TCRαβ+/CD19+ de donneur allogénique (c’est-à-dire, αβT/B dep-DLI), où la dose est basée sur la teneur en cellules tueuses naturelles (NK) (CD3-CD56+) dans le produit DLI.
Chaque participant recevra l’une des quatre doses de DLI selon la cohorte dans laquelle il est inscrit.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) de la DLI au jour 28 post-DLI
Délai: jusqu'au jour 28 après DLI (environ le jour 63 de l'étude)
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Pour évaluer la sécurité de l'infusion de lymphocytes de donneur déplétés en TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) prophylactique après une greffe de cellules souches allogénique (allo-SCT) chez des patients à haut risque atteints de tumeurs malignes hématologiques, l'incidence des événements indésirables sera rapportée.
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jusqu'au jour 28 après DLI (environ le jour 63 de l'étude)
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Dose maximale tolérée ou dose maximale administrée
Délai: jusqu'au jour 28 après DLI (environ jour 63 de l'étude)
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MTD/MAD définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel moins de 2 participants sur 6 présentent une DLT.
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jusqu'au jour 28 après DLI (environ jour 63 de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë (aGVHD) de grade II-IV après DLI déplétée en αβT/B
Délai: jusqu’au jour 28 post-DLI (environ jour 63 dans l’étude)
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Pour évaluer les paramètres de sécurité supplémentaires après une allo-SCT chez des patients à haut risque atteints de tumeurs hématologiques, l'incidence d'une GVHD aiguë de grade II-IV après une DLI déplétée en lymphocytes T αβ/B sera rapportée.
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jusqu’au jour 28 post-DLI (environ jour 63 dans l’étude)
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Incidence cumulative de la GVHD sévère de grade III-IV après DLI déplétée en lymphocytes αβT/B
Délai: jusqu'au jour 28 post-DLI (environ jour 63 de l'étude)
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Pour évaluer les paramètres de sécurité supplémentaires après une allo-SCT chez les patients à haut risque atteints de tumeurs hématologiques, l'incidence cumulative des aGVHD sévères de grade III-IV après une DLI déplétée en αβT/B sera rapportée.
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jusqu'au jour 28 post-DLI (environ jour 63 de l'étude)
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Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chronique après DLI déplétée en αβT/B
Délai: jusqu'au jour 28 post-DLI (environ jour 63 de l'étude)
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Pour évaluer des paramètres de sécurité supplémentaires après une allo-SCT chez les patients à haut risque atteints d’hémopathies malignes, l’incidence de la GVHD chronique après une αβT/B dep-DLI sera rapportée.
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jusqu'au jour 28 post-DLI (environ jour 63 de l'étude)
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Efficacité évaluée par la survie sans progression à 1 an (PFS)
Délai: jusqu'à 1 an
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Pour évaluer l'efficacité d'une prophylaxie par DLI déplétée en αβT/B après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints d'hémopathies malignes, la SSP à 1 an sera rapportée.
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jusqu'à 1 an
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Efficacité évaluée par la mortalité sans rechute
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité d'une prophylaxie par αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints d'hémopathies malignes, la mortalité sans rechute sera rapportée.
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jusqu'à 2 ans
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Efficacité évaluée par la survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité de la prophylaxie par αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints de tumeurs hématologiques, la survie globale sera rapportée.
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jusqu'à 2 ans
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Efficacité évaluée par l'incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV)
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité de la prophylaxie par αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints d'hémopathies malignes, l'incidence de la réactivation du CMV sera rapportée.
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jusqu'à 2 ans
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Efficacité évaluée par l'incidence des infections fongiques
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité de la prophylaxie par αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints de tumeurs malignes hématologiques, l'incidence des infections fongiques sera rapportée.
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jusqu'à 2 ans
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Efficacité évaluée par l'incidence du chimérisme complet (compartiment CD3)
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité du traitement prophylactique par αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints d'hémopathies malignes, l'incidence du chimérisme complet sera rapportée.
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jusqu'à 2 ans
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Efficacité évaluée par les niveaux d'immunoglobulines
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité de la prophylaxie par αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints de tumeurs malignes hématologiques, les taux d'immunoglobulines quantitatifs seront rapportés.
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jusqu'à 2 ans
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Efficacité évaluée par analyse du panel lymphocytaire
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité prophylactique de la αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints de tumeurs malignes hématologiques, une analyse du panel de sous-ensembles lymphocytaires sera effectuée et rapportée.
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jusqu'à 2 ans
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Faisabilité évaluée par le pourcentage de participants inscrits capables de recevoir des lymphocytes T du donneur appauvris
Délai: jusqu'à environ 35 jours
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Pour évaluer la faisabilité de la prophylaxie par DLI déplétée en cellules αβT/B après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints de tumeurs malignes hématologiques, le pourcentage de participants inscrits capables de recevoir la DLI déplétée sera rapporté.
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jusqu'à environ 35 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de lymphocytes T régulateurs
Délai: jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'effet des lymphocytes T régulateurs sur la sécurité et l'efficacité de la prophylaxie par αβT/B dep-DLI après allo-SCT chez les patients à haut risque atteints de tumeurs malignes hématologiques, l'énumération des lymphocytes T régulateurs par analyse en flux des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) en utilisant des combinaisons d'anticorps monoclonaux spécifiques pour CD4, CD25, FoxP3 ou CD127 sera réalisée et rapportée.
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jusqu'à 2 ans
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Maladie résiduelle mesurable (MRD)
Délai: jusqu'à 2 ans
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La cytométrie en flux sera utilisée pour évaluer l'efficacité des αβT/B dep-DLI à éliminer la MRD chez les patients atteints de leucémie myéloïde ou de syndrome myélodysplasique (SMD).
La cytométrie en flux ou ClonoSeq sera utilisée pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
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jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Chercheur principal: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 février 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Première publication (Réel)
16 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
- UW25034 (Autre identifiant: OnCore ID)
- Protocol Version 5/5/26 (Autre identifiant: UW Madison)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le chercheur principal, le promoteur et les institutions de financement (le cas échéant) veilleront à ce que tous les mécanismes utilisés pour partager les données incluent des plans et des garanties appropriés pour protéger les droits et la vie privée des participants à cette recherche.
Les données de cette étude peuvent être demandées par d'autres chercheurs 5 ans après l'achèvement du critère d'évaluation principal en contactant le chercheur principal, le Dr Hongtao Liu.
Délai de partage IPD
5 ans après la réalisation du critère d'évaluation principal
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .