Профилактическое введение донорских лимфоцитов с деплецией TCRαβ+ и CD19+ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями
9 сентября 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Фаза I исследования профилактической инфузии донорских лимфоцитов с деплецией TCRαβ+ и CD19+ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями
Данное исследование проводится для оценки безопасности и определения максимально переносимой дозы (МПД) TCRαβ+/CD19+-деплетированного донорского лимфоцитарного инфузата (αβT/B dep-DLI) после аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТСК) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Основные цели
- Оценить безопасность профилактической инфузии донорских лимфоцитов, обедненных по TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI), после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями
- Определить максимально переносимую дозу (МПД) или максимально введенную дозу (МВД) αβT/B dep-DLI
Второстепенные цели
- Оценить осуществимость применения αβT/B dep-DLI
- Оценить дополнительные параметры безопасности после введения αβT/B dep-DLI
- Оценить эффективность αβT/B dep-DLI
Для фазы эскалации дозы: Максимально переносимая доза (МПД) и максимально введенная доза (МВД) определяются как самый высокий уровень дозы, при котором менее 2 из 6 участников испытывают дозолимитирующую токсичность (ДЛТ).
Каждый уровень дозы будет контролироваться на предмет ДЛТ до 28 дня после инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ). Начиная с уровня дозы 1:
- Если 0 из 3 участников испытывают ДЛТ, перейти к следующему уровню дозы для следующих 3 участников.
Если 1 из 3 участников испытывает ДЛТ, включить 3 участников на том же уровне дозы.
- Если дополнительных ДЛТ нет (1 из 6), перейти к следующему уровню дозы.
- Если 2 из 6 участников испытывают ДЛТ, включить 3 участников на более низком уровне дозы.
- Если 0 или 1 участник испытывают ДЛТ на более низком уровне, это будет МПД.
После определения МПД или МВД, расширенная когорта будет включена на этом уровне дозы.
Все участники будут наблюдаться в течение 2 лет после ИДЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
38
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Cancer Connect
- Номер телефона: 800-622-8922
- Электронная почта: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Рекрутинг
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты с высоким риском миелоидных или лимфоидных злокачественных новообразований, определенные как подходящие для проведения родственной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) с использованием Индекса риска заболевания (DRI), включая перечисленные ниже состояния. Эти критерии применяются ДО циторедуктивной терапии, проведенной в течение 28 дней до планируемого кондиционирования:
- Рефрактерный острый миелоидный или лимфоидный лейкоз
- Рецидивирующий острый миелоидный или лимфоидный лейкоз
- Миелодиспластические синдромы с 5 процентами или более бластов
- Хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе 3 или более, в настоящее время в бластной фазе или во второй ускоренной фазе
- Рецидивирующая или рефрактерная злокачественная лимфома или болезнь Ходжкина с менее чем частичным ответом на момент трансплантации
- Хронический лимфоцитарный лейкоз высокого риска, определяемый как отсутствие ответа или стабильное заболевание на последнюю схему лечения
- Другие гематологические злокачественные новообразования высокого риска, для которых алло-ТГСК считается клинически необходимой по мнению главного исследователя (PI) и на основе институциональных стандартов
Донор для алло-ТГСК должен быть идентифицирован до набора участника и должен быть:
- Родственным И
- Совместимым ИЛИ несовместимым ИЛИ гаплоидентичным по антигенам лейкоцитов человека (HLA) HLA-A, -B, -C и -DRB1, определенным молекулярными методами
- Показатель работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
- Готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования
- Лица, состоящие в половых отношениях, которые могут привести к беременности или оплодотворению партнера, должны использовать приемлемый метод контрацепции§ с момента включения в исследование до 4 недель после завершения лечения по протоколу.
Критерии исключения:
Нарушение функции органов, как указано ниже (согласно результатам предтрансплантационного обследования):
- Креатинин больше или равен 2.0 мг/дл
- Сывороточная глутаминовая оксалоацетатная трансаминаза (СГОТ) и сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (СГПТ) больше или равны 5 x Верхней границы нормы (ВГН). Для таких пациентов предпочтительна биопсия печени.
- Билирубин больше или равен 3 x ВГН (если не синдром Жильбера)
- Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) менее 50 процентов с поправкой на гемоглобин
- Фракция выброса левого желудочка или фракция укорочения менее 40 процентов
ПРИМЕЧАНИЕ: Исключения из вышеуказанных критериев исключения по функции органов допустимы только с согласия главного исследователя (PI), поскольку риски и преимущества должны быть оценены для пациентов с потенциально неизлечимыми гематологическими злокачественными новообразованиями. Такие исключения будут четко задокументированы в исследовательской записи субъекта и не будут считаться отклонением.
- Пациенты с неконтролируемым сопутствующим заболеванием
- Пациенты с психическим заболеванием/социальными обстоятельствами, которые ограничивают соблюдение требований исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень 1 Когорты Эскалации Дозы
1 × 10^6 CD3-CD56+/кг
|
Однократная внутривенная доза аллогенных донорских Т-лимфоцитов TCRαβ+/CD19+, обедненных мононуклеарными клетками периферической крови (т.е., αβT/В-лимфоциты обедненные-DLI), где дозировка основана на содержании естественных киллеров (NK-клеток) (CD3-CD56+) в продукте DLI.
Каждый участник получит одну из четырех доз DLI в зависимости от когорты, в которую зачислен участник.
|
|
Экспериментальный: Когорта второго уровня наращивания дозы
2 × 10^6 CD3-CD56+/кг
|
Однократная внутривенная доза аллогенных донорских Т-лимфоцитов TCRαβ+/CD19+, обедненных мононуклеарными клетками периферической крови (т.е., αβT/В-лимфоциты обедненные-DLI), где дозировка основана на содержании естественных киллеров (NK-клеток) (CD3-CD56+) в продукте DLI.
Каждый участник получит одну из четырех доз DLI в зависимости от когорты, в которую зачислен участник.
|
|
Экспериментальный: Когорта с повышением дозы, уровень 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/кг
|
Однократная внутривенная доза аллогенных донорских Т-лимфоцитов TCRαβ+/CD19+, обедненных мононуклеарными клетками периферической крови (т.е., αβT/В-лимфоциты обедненные-DLI), где дозировка основана на содержании естественных киллеров (NK-клеток) (CD3-CD56+) в продукте DLI.
Каждый участник получит одну из четырех доз DLI в зависимости от когорты, в которую зачислен участник.
|
|
Экспериментальный: Уровень когорты повышения дозы -1
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/кг Дозу следует использовать только в том случае, если Уровень Дозировки 1 не переносится. |
Однократная внутривенная доза аллогенных донорских Т-лимфоцитов TCRαβ+/CD19+, обедненных мононуклеарными клетками периферической крови (т.е., αβT/В-лимфоциты обедненные-DLI), где дозировка основана на содержании естественных киллеров (NK-клеток) (CD3-CD56+) в продукте DLI.
Каждый участник получит одну из четырех доз DLI в зависимости от когорты, в которую зачислен участник.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) с момента DLI до 28-го дня после DLI
Временное ограничение: до 28 дня после ДЛИ (примерно 63 дня исследования)
|
Для оценки безопасности профилактической инфузии лимфоцитов донора с деплецией TCRαβ+/CD19+ (αβT/B деп-ДЛИ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет сообщаться о частоте НЯ.
|
до 28 дня после ДЛИ (примерно 63 дня исследования)
|
|
Максимально переносимая доза или максимально введенная доза
Временное ограничение: до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
МТД/МАД определяется как максимальный уровень дозы, при котором менее 2 из 6 участников испытывают ДЛТ.
|
до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острого РТПХ (aGVHD) II-IV степени после αβT/B dep-DLI
Временное ограничение: до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
Для оценки дополнительных параметров безопасности после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет сообщена частота развития РТПХ II–IV степени после αβT/B деп-ДЛИ.
|
до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
|
Кумулятивная частота тяжелой aGVHD III–IV степени после αβT/B dep-DLI
Временное ограничение: до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
Для оценки дополнительных параметров безопасности после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет представлена кумулятивная частота тяжелой aРТПХ III-IV степени после αβT/В деп-ДЛК.
|
до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
|
Частота хронической реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) после αβT/B деп-ДЛИ
Временное ограничение: до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
Для оценки дополнительных параметров безопасности после алло-ТГСК у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет сообщена частота хронической РТПХ после αβT/B деп-ДЛК.
|
до 28 дня после DLI (приблизительно 63 день исследования)
|
|
Эффективность оценивалась по показателю безрецидивной выживаемости (PFS) за 1 год
Временное ограничение: до 1 года
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B деп-ДЛК после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гемобластозами будет представлена 1-летняя ВБП.
|
до 1 года
|
|
Эффективность, оцениваемая по показателю смертности без рецидива
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B dep-DLI после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет сообщено о смертности, не связанной с рецидивом.
|
до 2 лет
|
|
Эффективность, оцененная по общей выживаемости
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B dep-DLI после алло-ТГСК у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет представлена общая выживаемость.
|
до 2 лет
|
|
Эффективность, оцениваемая по частоте реактивации цитомегаловируса (ЦМВ)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B dep-DLI после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет представлена частота реактивации ЦМВ.
|
до 2 лет
|
|
Эффективность оценивалась по частоте грибковых инфекций
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B dep-DLI после алло-ТГСК у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет сообщаться о частоте грибковых инфекций.
|
до 2 лет
|
|
Эффективность, оцениваемая по частоте полного химеризма (отсек CD3)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B dep-DLI после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет сообщена частота полного химеризма.
|
до 2 лет
|
|
Оценка эффективности по уровням иммуноглобулинов
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B dep-DLI после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будут представлены количественные уровни иммуноглобулинов.
|
до 2 лет
|
|
Оценка эффективности по анализу лимфоцитарной панели
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности профилактического αβT/B dep-DLI после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет проведен и представлен анализ панели субпопуляций лимфоцитов.
|
до 2 лет
|
|
Оценка осуществимости по проценту включенных участников, которые могут получить истощенный DLI
Временное ограничение: до приблизительно 35 дней
|
Для оценки осуществимости профилактического αβТ/В-деплетного DLI после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет указан процент включённых участников, способных получить деплетный DLI.
|
до приблизительно 35 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество регуляторных T-клеток
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки влияния регуляторных T-клеток на безопасность и эффективность профилактической αβT/B-деплетированной DLI после алло-ТКМ у пациентов высокого риска с гематологическими злокачественными новообразованиями будет проведено и представлено определение количества регуляторных T-клеток с помощью проточного анализа мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с использованием комбинаций моноклональных антител, специфичных к CD4, CD25, FoxP3 или CD127.
|
до 2 лет
|
|
Измеримая остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Для оценки эффективности αβT/B dep-DLI в устранении минимальной остаточной болезни (МРБ) у пациентов с миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом (МДС) будет использоваться проточная цитометрия.
Для острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) будет использоваться проточная цитометрия или ClonoSeq.
|
до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Главный следователь: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 февраля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Другой идентификатор: UW Madison)
- UW25034 (Другой идентификатор: OnCore ID)
- Protocol Version 5/5/26 (Другой идентификатор: UW Madison)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Главный исследователь, спонсор и финансирующие учреждения (при наличии) обеспечат, чтобы все механизмы, используемые для обмена данными, включали надлежащие планы и меры защиты для сохранения прав и конфиденциальности участников, участвующих в данном исследовании.
Данные этого исследования могут быть запрошены другими исследователями через 5 лет после завершения первичной конечной точки, связавшись с главным исследователем, д-ром Хунтао Лю.
Сроки обмена IPD
5 лет после завершения первичной конечной точки
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .