Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Profylaktisk TCRaB+ og CD19+ depletert donorlymfocyttinfusjon etter allogen stamcelletransplantasjon hos høyrisikopasienter med hematologiske maligniteter

9. september 2026 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Fase I-studie av profylaktisk TCRαβ+ og CD19+ deponert donorlymfocyttinfusjon etter allogen stamcelletransplantasjon hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter

Denne studien gjennomføres for å vurdere sikkerheten og bestemme den maksimale tolererbare dosen (MTD) av TCRαβ+/CD19+-depleted Donor Lymphocyte Infusion (αβT/B dep-DLI) etter allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) hos høyrisikopasienter med hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål

  • Å vurdere sikkerheten til profylaktisk TCRαβ+/CD19+ depletert donorlymfocytinfusjon (αβT/B dep-DLI) etter allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter
  • Å fastslå maksimalt tolerert dose (MTD) eller maksimalt administrert dose (MAD) av αβT/B dep-DLI

Sekundære mål

  • Å vurdere gjennomførbarheten av αβT/B dep-DLI
  • Å vurdere ytterligere sikkerhetsparametere etter αβT/B dep-DLI
  • Å vurdere effektiviteten av αβT/B dep-DLI

For doseeskaleringsfasen: Maksimalt tolerert dose (MTD) og maksimalt administrert dose (MAD) er definert som det høyeste dosenivået der færre enn 2 av 6 deltakere opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT).

Hvert dosenivå vil bli fulgt for DLT-er frem til dag 28 etter donorlymfocytinfusjon (DLI). Starter på dosenivå 1:

  • Hvis 0 av 3 deltakere opplever DLT, øk til neste dosenivå for neste 3 deltakere.

  • Hvis 1 av 3 deltakere opplever DLT, inkluder 3 deltakere på samme dosenivå.

    • Hvis ingen ytterligere DLT-er (1 av 6), gå videre til neste dosenivå.
    • Hvis 2 av 6 deltakere opplever DLT, inkluder 3 deltakere på lavere dosenivå.
  • Hvis 0 eller 1 deltakere opplever DLT på lavere nivå, vil dette være MTD.

Når MTD eller MAD er fastslått, vil en ekspansjonskohort bli inkludert på det dosenivået.

Alle deltakere vil bli fulgt i 2 år etter DLI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • UW Carbone Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med høyrisiko myeløide eller lymfoid maligne sykdommer som er vurdert til å være kvalifisert til å gjennomgå en relatert, allo-SCT ved bruk av Disease Risk Index (DRI), inkludert tilstandene listet nedenfor. Disse kriteriene gjelder FØR cytoreduktiv terapi gitt innen 28 dager av planlagt kondisjonering:

    • Refraktær akutt myelogen eller lymfoid leukemi
    • Re-lidelse av akutt myelogen eller lymfoid leukemi
    • Myelodysplastiske syndromer med 5 prosent eller mer blaster
    • Kronisk myelogen leukemi i kronisk fase 3 eller mer, blastfase for tiden, eller andre akselererte fase
    • Gjentakende eller refraktær ondartet lymfom eller Hodgkins sykdom med mindre enn en delvis respons ved transplantasjon
    • Høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi definert som ingen respons eller stabil sykdom til den siste behandlingsregimen
    • Andre høyrisiko hematologiske maligne sykdommer hvor allo-SCT anses klinisk nødvendig etter PI og basert på institusjonelle standarder

  • Donoren for allo-SCT vil ha blitt identifisert før deltakerrekruttering og må være:

    • Relatert OG
    • Matchet ELLER feilmatchet ELLER haploidentisk ved Human Leukocyte Antigen (HLA) HLA-A, -B, -C, og -DRB1 ved molekylære metoder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore på 0-2
  • Evne til å forstå og villighet til å signere skriftlig informert samtykkedokument
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig for studiens varighet
  • Personer i seksuelle forhold som kan føre til graviditet eller befruktning av partneren må bruke en akseptabel prevensjonsmetode§ fra påmelding til 4 uker etter fullført studibehandling.

Eksklusjonskriterier:

  • Dårlig organfunksjon som følger (ifølge resultatene fra før-transplantasjonsundersøkelser):

    • Kreatinin større enn eller lik 2,0 mg/dL
    • Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT) og Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT) større enn eller lik 5 x Øvre Normalgrense (ULN). Leverbiopsi foretrukket for slike pasienter.
    • Bilirubin større enn eller lik 3 x ULN (med mindre Gilberts syndrom)
    • Diffusjonskapasitet for Lungene for Karbonmonoksid (DLCO) mindre enn 50 prosent korrigert for hemoglobin
    • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon eller forkortelsesfraksjon mindre enn 40 prosent

MERKNAD: Unntak fra ovennevnte organfunksjon eksklusjonskriterier er kun tillatt med samtykke fra PI siden risikoer og fordeler må adresseres for pasienter med potensielt uhelbredelige hematologiske maligne sykdommer. Slike unntak vil bli tydelig dokumentert i forsøkspersonens forskningsregister og vil ikke bli ansett som en avvik.

  • Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom
  • Pasienter med psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort Nivå 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
Enhet: Allogene donor TCRαβ+/CD19+ celle-depletede perifere blod mononukleære celler
En enkelt intravenøs dose av allogene donor TCRαβ+/CD19+-depleted perifere blodmononukleære celler (dvs. αβT/B dep-DLI), der dosen er basert på innholdet av naturlige dreperceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produktet. Hver deltaker vil motta en av fire DLI-doser avhengig av kohorten deltakeren er inkludert i.
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort Nivå 2
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
Enhet: Allogene donor TCRαβ+/CD19+ celle-depletede perifere blod mononukleære celler
En enkelt intravenøs dose av allogene donor TCRαβ+/CD19+-depleted perifere blodmononukleære celler (dvs. αβT/B dep-DLI), der dosen er basert på innholdet av naturlige dreperceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produktet. Hver deltaker vil motta en av fire DLI-doser avhengig av kohorten deltakeren er inkludert i.
Eksperimentell: Doseøkningskohort Nivå 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/kg
Enhet: Allogene donor TCRαβ+/CD19+ celle-depletede perifere blod mononukleære celler
En enkelt intravenøs dose av allogene donor TCRαβ+/CD19+-depleted perifere blodmononukleære celler (dvs. αβT/B dep-DLI), der dosen er basert på innholdet av naturlige dreperceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produktet. Hver deltaker vil motta en av fire DLI-doser avhengig av kohorten deltakeren er inkludert i.
Eksperimentell: Doseeskaleringskohortnivå -1

0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg

Dosen skal kun brukes hvis dosenivå 1 ikke tolereres.
Enhet: Allogene donor TCRαβ+/CD19+ celle-depletede perifere blod mononukleære celler
En enkelt intravenøs dose av allogene donor TCRαβ+/CD19+-depleted perifere blodmononukleære celler (dvs. αβT/B dep-DLI), der dosen er basert på innholdet av naturlige dreperceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produktet. Hver deltaker vil motta en av fire DLI-doser avhengig av kohorten deltakeren er inkludert i.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger (AEs) fra DLI til dag 28 etter DLI
Tidsramme: frem til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
For å vurdere sikkerheten av profylaktisk TCRαβ+/CD19+ depletert donorlymfocyttinfusjon (αβT/B dep-DLI) etter allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten av bivirkninger rapporteres.
frem til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
Maksimalt tolerert dose eller maksimalt administrert dose
Tidsramme: til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
MTD/MAD definert som det høyeste dose-nivået der færre enn 2 av 6 deltakere opplever en DLT.
til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad II-IV akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) etter αβT/B dep-DLI
Tidsramme: frem til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
For å vurdere ytterligere sikkerhetsparametere etter allo-SCT hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten av grad II-IV aGVHD etter αβT/B-dep-DLI rapporteres.
frem til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
Kumulativ forekomst av alvorlig grad III-IV aGVHD etter αβT/B dep-DLI
Tidsramme: opp til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
For å vurdere ytterligere sikkerhetsparametere etter allo-SCT hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil kumulativ forekomst av alvorlig grad III-IV aGVHD etter αβT/B dep-DLI rapporteres.
opp til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
Forekomst av kronisk graft-versus-host sykdom (GVHD) etter αβT/B-dep-DLI
Tidsramme: frem til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
For å vurdere ytterligere sikkerhetsparametere etter allo-SCT hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten av kronisk GVHD etter αβT/B-dep-DLI rapporteres.
frem til dag 28 etter DLI (omtrent dag 63 i studien)
Effekt vurdert ved 1 års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 1 år
For å vurdere effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høyt risikopasienter med hematologiske maligniteter, vil 1 års PFS rapporteres.
opptil 1 år
Effekt vurdert ved ikke-relapsdødelighet
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høyt risikopasienter med hematologiske maligniteter, vil ikke-relatert dødelighet bli rapportert.
opptil 2 år
Effekt vurdert ved total overlevelse
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effektiviteten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høgrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil overlevelsesraten rapporteres.
opptil 2 år
Effekt vurdert ved forekomst av Cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høyrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten av CMV-reaktivering rapporteres.
opptil 2 år
Effekt vurdert ved forekomst av soppinfeksjon
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten av soppinfeksjoner rapporteres.
opptil 2 år
Effekt vurdert ved forekomst av full kimerisme (CD3-kompartement)
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten av full kimerisme rapporteres.
opptil 2 år
Effekt vurdert ved immunoglobulinnivåer
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil kvantitative immunoglobulinverdier rapporteres.
opptil 2 år
Effekt vurdert ved lymfocytpanelanalyse
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høytrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil lymfocyttsubsetpanelanalyse bli utført og rapportert.
opptil 2 år
Gjennomførbarhet vurdert ved prosentandel av påmeldte deltakere som er i stand til å motta depletert DLI
Tidsramme: opptil omtrent 35 dager
For å vurdere gjennomførbarheten av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høyrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil prosentandelen av innskrevne deltakere som er i stand til å motta depletert DLI rapporteres.
opptil omtrent 35 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall regulatoriske T-celler
Tidsramme: opptil 2 år
For å vurdere effekten av regulatoriske T-celler på sikkerhet og effekt av profylaktisk αβT/B dep-DLI etter allo-SCT hos høyrisikopasienter med hematologiske maligniteter, vil telling av regulatoriske T-celler ved strømningsanalyse av perifere blodmononukleære celler (PBMC) ved bruk av kombinasjoner av monoklonale antistoffer spesifikke for CD4, CD25, FoxP3 eller CD127 bli fullført og rapportert.
opptil 2 år
Målbart residual sykdom (MRD)
Tidsramme: opptil 2 år
Flowcytometri vil bli brukt for å vurdere effektiviteten av αβT/B dep-DLI i å eliminere MRD hos pasienter med myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Flowcytometri eller ClonoSeq vil bli brukt for akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller kronisk lymfatisk leukemi (CLL).
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

Miltenyi Biomedicine GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
  • Hovedetterforsker: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025-1405
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Annen identifikator: UW Madison)
  • UW25034 (Annen identifikator: OnCore ID)
  • Protocol Version 5/5/26 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Hovedforskeren, sponsoren og finansieringsinstitusjonene (hvis aktuelt) vil sikre at alle mekanismer som brukes til å dele data inkluderer riktige planer og sikringstiltak for å beskytte rettighetene og personvernet til deltakerne som deltar i denne forskningen. Data fra denne studien kan forespørres av andre forskere 5 år etter fullføringen av primærendepunktet ved å kontakte hovedforskeren, Dr. Hongtao Liu.

IPD-delingstidsramme

5 år etter fullføringen av primærendepunktet

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere