Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Profylaktisk TCRaB+ och CD19+ utarmad donatorlymfocyttransfusion efter allogen stamcellstransplantation hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter

9 september 2026 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

Fas I-studie av profylaktisk TCRαβ+ och CD19+-depleterad donatorlymfocytinfusion efter allogen stamcellstransplantation hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter

Denna studie utförs för att bedöma säkerheten och bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) av TCRαβ+/CD19+-depleterad Donorlymfocytinfusion (αβT/B dep-DLI) efter allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål

  • Att utvärdera säkerheten hos profylaktisk TCRαβ+/CD19+ utarmad donatorlymfocytinfusion (αβT/B dep-DLI) efter allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter
  • Att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) eller den maximalt administrerade dosen (MAD) av αβT/B dep-DLI

Sekundära mål

  • Att utvärdera genomförbarheten av αβT/B dep-DLI
  • Att utvärdera ytterligare säkerhetsparametrar efter αβT/B dep-DLI
  • Att utvärdera effektiviteten av αβT/B dep-DLI

För doseskaleringsfasen: Maximalt tolererad dos (MTD) och maximal administrerad dos (MAD) definieras som den högsta dosnivån där färre än 2 av 6 deltagare upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT).

Varje dosnivå följs upp för DLT t.o.m. dag 28 efter donatorlymfocytinfusion (DLI).
Start vid dosnivå 1:

  • Om 0 av 3 deltagare upplever DLT, öka till nästa dosnivå för nästa 3 deltagare.

  • Om 1 av 3 deltagare upplever DLT, rekrytera 3 deltagare på samma dosnivå.

    • Om inga ytterligare DLT (1 av 6), gå vidare till nästa dosnivå.
    • Om 2 av 6 deltagare upplever DLT, rekrytera 3 deltagare på lägre dosnivå.
  • Om 0 eller 1 deltagare upplever DLT på lägre nivå, blir detta MTD.

När MTD eller MAD har bestämts, kommer en expansionskohort att rekryteras på den dosnivån.

Alla deltagare kommer att följas upp i 2 år efter DLI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

38

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • UW Carbone Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med högrisk myeloida eller lymfoida maligniteter som bedöms vara berättigade att genomgå en relaterad, allo-SCT med hjälp av Disease Risk Index (DRI), inklusive nedanstående tillstånd. Dessa kriterier gäller FÖRE cytoreduktiv terapi som ges inom 28 dagar före planerad konditionering:

    • Refraktär akut myelogen eller lymfoid leukemi
    • Återfall av akut myelogen eller lymfoid leukemi
    • Myelodysplastiska syndrom med 5 procent eller mer blaster
    • Kronisk myelogen leukemi i kronisk fas 3 eller mer, blastfas för närvarande, eller andra accelererade fasen
    • Återkommande eller refraktär malign lymfom eller Hodgkins sjukdom med mindre än partiellt svar vid transplantation
    • Högrisk kronisk lymfatisk leukemi definierad som inget svar eller stabil sjukdom till den senaste behandlingsregimen
    • Andra högrisk hematologiska maligniteter för vilka allo-SCT bedöms kliniskt nödvändigt enligt PI och baserat på institutionella standarder

  • Donatorn för allo-SCT ska ha identifierats före deltagarrekrytering och måste vara:

    • Relaterad OCH
    • Matchad ELLER felmatchad ELLER haploidentisk vid Human Leukocyt Antigen (HLA) HLA-A, -B, -C och -DRB1 med molekylära metoder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandapoäng på 0-2
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtyckesdokument
  • Beredd att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studieperioden
  • Individer i sexuella relationer som kan leda till graviditet eller befruktning av sin partner måste använda en acceptabel preventivmetod§ från inkludering till 4 veckor efter avslutad studievehandling.

Exklusionskriterier:

  • Dålig organfunktion enligt följande (enligt resultaten från pretransplantationsarbetet):

    • Kreatinin större än eller lika med 2,0 mg/dL
    • Serum Glutamat Oxaloacetat Transaminas (SGOT) och Serum Glutamat Pyruvat Transaminas (SGPT) större än eller lika med 5 x Övre Gräns för Normalvärde (ÖGN). Leverbiopsi föredras för sådana patienter.
    • Bilirubin större än eller lika med 3 x ÖGN (om inte Gilberts syndrom)
    • Diffusionskapacitet för lungorna för kolmonoxid (DLCO) mindre än 50 procent korrigerat för hemoglobin
    • Vänsterkammarutstötningsfraktion eller förkortningsfraktion mindre än 40 procent

OBS: Undantag från ovanstående organfunktions exklusionskriterier är endast tillåtna med PI:s godkännande eftersom risker och fördelar måste hanteras för patienter med potentiellt obotliga hematologiska maligniteter. Sådana undantag kommer tydligt att dokumenteras i försökspersonens forskningsjournal och kommer inte att betraktas som en avvikelse.

  • Patienter med okontrollerad samtidig sjukdom
  • Patienter med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosupptrappningskohort Nivå 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
Enhet: Allogena donor-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler
En enda intravenös dos av allogena donator-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler (dvs. αβT/B dep-DLI), där dosen baseras på naturliga mördarceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produkten. Varje deltagare kommer att få en av fyra DLI-doser beroende på vilken kohort deltagaren är inskriven i.
Experimentell: Dosupptrappningskohort Nivå 2
2 × 10⁶ CD3-CD56+/kg
Enhet: Allogena donor-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler
En enda intravenös dos av allogena donator-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler (dvs. αβT/B dep-DLI), där dosen baseras på naturliga mördarceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produkten. Varje deltagare kommer att få en av fyra DLI-doser beroende på vilken kohort deltagaren är inskriven i.
Experimentell: Dose Escalation Cohort Level 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/kg
Enhet: Allogena donor-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler
En enda intravenös dos av allogena donator-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler (dvs. αβT/B dep-DLI), där dosen baseras på naturliga mördarceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produkten. Varje deltagare kommer att få en av fyra DLI-doser beroende på vilken kohort deltagaren är inskriven i.
Experimentell: Dosupptrappning Kohortnivå -1

0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg

Dos som endast ska användas om dosnivå 1 inte tolereras.
Enhet: Allogena donor-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler
En enda intravenös dos av allogena donator-TCRαβ+/CD19+-cell-depleterade perifera blodmononukleära celler (dvs. αβT/B dep-DLI), där dosen baseras på naturliga mördarceller (NK-celler) (CD3-CD56+) i DLI-produkten. Varje deltagare kommer att få en av fyra DLI-doser beroende på vilken kohort deltagaren är inskriven i.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AEs) från DLI till dag 28 efter DLI
Tidsram: upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
För att utvärdera säkerheten av profylaktisk TCRαβ+/CD19+ depleterad donatorlymfocytinfusion (αβT/B dep-DLI) efter allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer förekomsten av biverkningar att rapporteras.
upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
Maximal tolererad dos eller maximal administrerad dos
Tidsram: upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
MTD/MAD definieras som den högsta dosnivån där färre än 2 av 6 deltagare upplever en DLT.
upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) grad II-IV efter αβT/B-dep-DLI
Tidsram: upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
För att utvärdera ytterligare säkerhetsparametrar efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer incidensen av grad II-IV aGVHD efter αβT/B dep-DLI att rapporteras.
upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
Kumulativ incidens av allvarlig grad III-IV aGVHD efter αβT/B dep-DLI
Tidsram: upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
För att bedöma ytterligare säkerhetsparametrar efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer den kumulativa incidensen av svår grad III-IV aGVHD efter αβT/B dep-DLI att rapporteras.
upp till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
Förekomst av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter αβT/B-dep-DLI
Tidsram: fram till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
För att bedöma ytterligare säkerhetsparametrar efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer förekomsten av kronisk GVHD efter αβT/B-dep-DLI att rapporteras.
fram till dag 28 efter DLI (ungefär dag 63 i studien)
Effektivitet utvärderad genom 1 års progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 1 år
För att bedöma effektiviteten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer 1-års PFS att rapporteras.
upp till 1 år
Effektivitet bedömd genom icke-återfallsrelaterad dödlighet
Tidsram: upp till 2 år
För att bedöma effektiviteten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer icke-relaterad mortalitet att rapporteras.
upp till 2 år
Effektivitet bedömd genom total överlevnad
Tidsram: upp till 2 år
För att bedöma effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer den totala överlevnaden att rapporteras.
upp till 2 år
Effektivitet bedöms genom incidensen av cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Tidsram: upp till 2 år
För att utvärdera effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer incidensen av CMV-reaktivering att rapporteras.
upp till 2 år
Effektivitet bedöms genom incidens av svampinfektion
Tidsram: upp till 2 år
För att bedöma effektiviteten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer incidensen av svampinfektioner att rapporteras.
upp till 2 år
Effekt utvärderad genom incidensen av fullständig kimerism (CD3-kompartiment)
Tidsram: upp till 2 år
För att utvärdera effekten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer förekomsten av fullständig kimerism att rapporteras.
upp till 2 år
Effektivitet bedömd via immunoglobulinhalter
Tidsram: upp till 2 år
För att bedöma effektiviteten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskspatienter med hematologiska maligniteter kommer kvantitativa immunglobulinnivåer att rapporteras.
upp till 2 år
Effektivitet bedömd med lymfocytpanelanalys
Tidsram: upp till 2 år
För att bedöma effektiviteten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer analys av lymfocytundersetspanel att genomföras och rapporteras.
upp till 2 år
Genomförbarhet bedöms av procentandelen av inskrivna deltagare som kan få utarmad DLI
Tidsram: upp till cirka 35 dagar
För att bedöma genomförbarheten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer procentandelen av inkluderade deltagare som kan få depleterad DLI att rapporteras.
upp till cirka 35 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal regulatoriska T-celler
Tidsram: upp till 2 år
För att bedöma effekten av regulatoriska T-celler på säkerheten och effektiviteten av profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos högriskpatienter med hematologiska maligniteter kommer kvantifiering av regulatoriska T-celler genom flödesanalys av perifera blodmononukleära celler (PBMC) med hjälp av kombinationer av monoklonala antikroppar specifika för CD4, CD25, FoxP3 eller CD127 att genomföras och rapporteras.
upp till 2 år
Mätbar residual sjukdom (MRD)
Tidsram: upp till 2 år
Flödescytometri kommer att användas för att bedöma effektiviteten hos αβT/B dep-DLI för att eliminera MRD hos patienter med myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS). Flödescytometri eller ClonoSeq kommer att användas för akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller kronisk lymfatisk leukemi (CLL).
upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbetspartners

Miltenyi Biomedicine GmbH

Utredare

  • Studierektor: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
  • Huvudutredare: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2025

Första postat (Faktisk)

16 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-1405
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Annan identifierare: UW Madison)
  • UW25034 (Annan identifierare: OnCore ID)
  • Protocol Version 5/5/26 (Annan identifierare: UW Madison)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Huvudforskaren, sponsorn och finansieringsinstitutionerna (om tillämpligt) kommer att säkerställa att alla mekanismer som används för att dela data inkluderar lämpliga planer och skyddsåtgärder för att skydda deltagarnas rättigheter och integritet som deltar i denna forskning. Data från denna studie kan begäras från andra forskare 5 år efter att primära slutpunkten har avslutats genom att kontakta huvudforskaren, Dr. Hongtao Liu.

Tidsram för IPD-delning

5 år efter avslutandet av den primära slutpunkten

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera