Profylaktisk TCRaB+ og CD19+ depleteret donor lymfocyttransfusion efter allogen stamcelle transplantation hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter
30. marts 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison
Fase I-studie af profylaktisk TCRαβ+ og CD19+ depleteret donorlymfocyteinfusion efter allogen stamcelletransplantation hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter
Denne undersøgelse udføres for at vurdere sikkerheden og bestemme den maksimale tolerable dosis (MTD) af TCRαβ+/CD19+-depleted Donor Lymphocyte Infusion (αβT/B dep-DLI) efter allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter.
Studieoversigt
Status
Suspenderet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære formål
- At vurdere sikkerheden af profylaktisk TCRαβ+/CD19+ depleteret donorlymfocytinfusion (αβT/B dep-DLI) efter allogen stamcelle transplantation (allo-SCT) hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter
- At bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) af αβT/B dep-DLI
Sekundære formål
- At vurdere gennemførligheden af αβT/B dep-DLI
- At vurdere yderligere sikkerhedsparametre efter αβT/B dep-DLI
- At vurdere effektiviteten af αβT/B dep-DLI
For dosiseskaleringsfasen: Maksimal tolereret dosis (MTD) og maksimal administreret dosis (MAD) defineres som det højeste dosisniveau, hvor mindre end 2 ud af 6 deltagere oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Hvert dosisniveau vil blive fulgt for DLT indtil dag 28 efter donorlymfocytinfusion (DLI). Startende ved dosisniveau 1:
- Hvis 0 ud af 3 deltagere oplever DLT, øges til næste dosisniveau for de næste 3 deltagere.
Hvis 1 ud af 3 deltagere oplever DLT, inkluder 3 deltagere på samme dosisniveau.
- Hvis ingen yderligere DLT (1 ud af 6), fortsæt til næste dosisniveau.
- Hvis 2 ud af 6 deltagere oplever DLT, inkluder 3 deltagere på lavere dosisniveau.
- Hvis 0 eller 1 deltagere oplever DLT på lavere niveau, vil dette være MTD.
Når MTD eller MAD er bestemt, vil en ekspansionskohort blive inkluderet på det dosisniveau.
Alle deltagere vil blive fulgt i 2 år efter DLI.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
38
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med højrisiko myeløse eller lymfoide maligne sygdomme, som er vurderet til at være egnede til at gennemgå en relateret allo-SCT ved hjælp af Disease Risk Index (DRI), inklusive nedenstående tilstande. Disse kriterier gælder FØR cytoreduktiv terapi givet inden for 28 dage før planlagt konditionering:
- Refraktær akut myelogen eller lymfoid leukæmi
- Recidiverende akut myelogen eller lymfoid leukæmi
- Myelodysplastiske syndromer med 5 procent eller flere blaster
- Kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase 3 eller højere, blastfase for nuværende, eller anden accelereret fase
- Recidiverende eller refraktær malign lymfom eller Hodgkins sygdom med mindre end en delvis respons ved transplantation
- Højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi defineret som ingen respons eller stabil sygdom til den seneste behandlingsregime
- Andre højrisiko hæmatologiske maligne sygdomme, for hvilke allo-SCT anses for klinisk nødvendigt efter PI og baseret på institutionelle standarder
Donoren for allo-SCT skal være identificeret før deltagerrekruttering og skal være:
- Relateret OG
- Matcht ELLER mismatcht ELLER haploidentisk ved Human Leukocyte Antigen (HLA) HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved molekylære metoder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score på 0-2
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke dokument
- Villig til at overholde alle studiprocedurer og være tilgængelig i hele studieperioden
- Personer i seksuelle forhold, der kan resultere i graviditet eller befrugtning af deres partner, skal bruge en acceptabel præventionsmetode§ fra tilmelding indtil 4 uger efter afslutning af studibehandling.
Eksklusionskriterier:
Dårlig organfunktion som følger (ifølge resultaterne af pre-transplantationsarbejdet):
- Kreatinin større end eller lig med 2,0 mg/dL
- Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT) og Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT) større end eller lig med 5 x Upper Limit of Normal (ULN). Leverbiopsi foretrækkes for sådanne patienter.
- Bilirubin større end eller lig med 3 x ULN (medmindre Gilberts syndrom)
- Diffusionskapacitet af lungerne for carbonmonoxid (DLCO) mindre end 50 procent korrigeret for hæmoglobin
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion eller forkortelsesfraktion mindre end 40 procent
BEMÆRK: Undtagelser fra ovenstående organfunktionseksklusionskriterier er kun tilladt med PI's accept, da risici og fordele skal adresseres for patienter med potentielt uhelbredelige hæmatologiske maligne sygdomme. Sådanne undtagelser vil blive tydeligt dokumenteret i forsøgspersonens forskningsprotokol og vil ikke blive betragtet som en afvigelse.
- Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom
- Patienter med psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorteniveau 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
|
En enkelt intravenøs dosis af allogene donor TCRαβ+/CD19+-celledepleterede perifere mononukleære blodceller (dvs. αβT/B dep-DLI), hvor dosen er baseret på det naturlige dræbercelle (NK-celle) (CD3-CD56+) indhold i DLI-produktet.
Hver deltager vil modtage en af fire DLI-doser afhængigt af kohorten, som deltageren er indskrevet i.
|
|
Eksperimentel: Dosisstigningskohorteniveau 2
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
|
En enkelt intravenøs dosis af allogene donor TCRαβ+/CD19+-celledepleterede perifere mononukleære blodceller (dvs. αβT/B dep-DLI), hvor dosen er baseret på det naturlige dræbercelle (NK-celle) (CD3-CD56+) indhold i DLI-produktet.
Hver deltager vil modtage en af fire DLI-doser afhængigt af kohorten, som deltageren er indskrevet i.
|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte Niveau 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/kg
|
En enkelt intravenøs dosis af allogene donor TCRαβ+/CD19+-celledepleterede perifere mononukleære blodceller (dvs. αβT/B dep-DLI), hvor dosen er baseret på det naturlige dræbercelle (NK-celle) (CD3-CD56+) indhold i DLI-produktet.
Hver deltager vil modtage en af fire DLI-doser afhængigt af kohorten, som deltageren er indskrevet i.
|
|
Eksperimentel: Dosisstigningskohorteniveau -1
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Dosis skal kun anvendes, hvis dosisniveau 1 ikke tolereres. |
En enkelt intravenøs dosis af allogene donor TCRαβ+/CD19+-celledepleterede perifere mononukleære blodceller (dvs. αβT/B dep-DLI), hvor dosen er baseret på det naturlige dræbercelle (NK-celle) (CD3-CD56+) indhold i DLI-produktet.
Hver deltager vil modtage en af fire DLI-doser afhængigt af kohorten, som deltageren er indskrevet i.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger (AEs) fra DLI til dag 28 efter DLI
Tidsramme: op til dag 28 efter DLI (cirka dag 63 i undersøgelsen)
|
For at vurdere sikkerheden af profylaktisk TCRαβ+/CD19+ depleteret donorlymfocytinfusion (αβT/B dep-DLI) efter allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten af bivirkninger blive rapporteret.
|
op til dag 28 efter DLI (cirka dag 63 i undersøgelsen)
|
|
Maksimal Tolereret Dosis eller Maksimal Administreret Dosis
Tidsramme: op til dag 28 efter DLI (cirka dag 63 i undersøgelsen)
|
MTD/MAD defineret som det højeste dosisniveau, hvor mindre end 2 ud af 6 deltagere oplever en DLT.
|
op til dag 28 efter DLI (cirka dag 63 i undersøgelsen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) efter αβT/B dep-DLI
Tidsramme: op til dag 28 efter DLI (ca. dag 63 i studiet)
|
For at vurdere yderligere sikkerhedsparametre efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten af grad II-IV aGVHD efter αβT/B dep-DLI blive rapporteret.
|
op til dag 28 efter DLI (ca. dag 63 i studiet)
|
|
Kumulativ incidens af svær grad III-IV aGVHD efter αβT/B dep-DLI
Tidsramme: op til dag 28 efter DLI (ca. dag 63 i studiet)
|
For at vurdere yderligere sikkerhedsparametre efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil den kumulative forekomst af alvorlig grad III-IV aGVHD efter αβT/B dep-DLI blive rapporteret.
|
op til dag 28 efter DLI (ca. dag 63 i studiet)
|
|
Forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter αβT/B-dep-DLI
Tidsramme: op til dag 28 efter DLI (ca. dag 63 i undersøgelsen)
|
For at vurdere yderligere sikkerhedsparametre efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten af kronisk GVHD efter αβT/B dep-DLI blive rapporteret.
|
op til dag 28 efter DLI (ca. dag 63 i undersøgelsen)
|
|
Effekt vurderet ved 1 års progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 1 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil 1-års PFS blive rapporteret.
|
op til 1 år
|
|
Effekt vurderet ved ikke-relapse dødelighed
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil ikke-relapsdødelighed rapporteres.
|
op til 2 år
|
|
Effekt vurderet ved samlet overlevelse
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, rapporteres den samlede overlevelse.
|
op til 2 år
|
|
Effekt vurderet ved incidens af cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten af CMV-reaktivering rapporteres.
|
op til 2 år
|
|
Effekt vurderet ved forekomst af svampeinfektion
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil incidensen af svampeinfektioner blive rapporteret.
|
op til 2 år
|
|
Effekt vurderet ved forekomst af fuld kimerisme (CD3-kompartiment)
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil forekomsten af fuld kimerisme blive rapporteret.
|
op til 2 år
|
|
Effekt vurderet ved immunoglobulin-niveauer
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil kvantitative immunoglobulin-niveauer blive rapporteret.
|
op til 2 år
|
|
Effekt vurderet ved lymfocytpanelanalyse
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil der blive udført og rapporteret en lymfocyt-subsetpanelanalyse.
|
op til 2 år
|
|
Gennemførlighed vurderet ved procentdelen af indskrevne deltagere, der er i stand til at modtage depleteret DLI
Tidsramme: op til cirka 35 dage
|
For at vurdere gennemførligheden af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil procentdelen af indmeldte deltagere, der er i stand til at modtage depleteret DLI, blive rapporteret.
|
op til cirka 35 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal regulatoriske T-celler
Tidsramme: op til 2 år
|
For at vurdere virkningen af regulatoriske T-celler på sikkerheden og effektiviteten af profylaktisk αβT/B dep-DLI efter allo-SCT hos højrisikopatienter med hematologiske maligniteter, vil optælling af regulatoriske T-celler ved flowanalyse af perifere blodmononukleære celler (PBMC) ved hjælp af kombinationer af monoklonale antistoffer specifikke for CD4, CD25, FoxP3 eller CD127 blive fuldført og rapporteret.
|
op til 2 år
|
|
Måleligt residual sygdom (MRD)
Tidsramme: op til 2 år
|
Flow cytometry vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af αβT/B dep-DLI til at eliminere MRD hos patienter med myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS).
Flow cytometry eller ClonoSeq vil blive brugt til akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
|
op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Ledende efterforsker: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. februar 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. februar 2029
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2031
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2025
Først opslået (Faktiske)
16. december 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Anden identifikator: UW Madison)
- Protocol Version 8/8/25 (Anden identifikator: UW Madison)
- UW25034 (Anden identifikator: OnCore ID)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Den ansvarlige forsøgsleder, sponsor og finansierende institutioner (hvis relevant) vil sikre, at alle mekanismer, der bruges til at dele data, omfatter passende planer og foranstaltninger for at beskytte rettighederne og privatlivet for deltagerne i denne forskning.
Data fra denne undersøgelse kan anmodes om fra andre forskere 5 år efter afslutningen af det primære endepunkt ved at kontakte den ansvarlige forsøgsleder, Dr. Hongtao Liu.
IPD-delingstidsramme
5 år efter afslutningen af det primære slutpunkt
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .