Infusión profiláctica de linfocitos del donante agotados de TCRαβ+ y CD19+ después del trasplante alogénico de células madre en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas
9 de septiembre de 2026 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Estudio de Fase I de Infusión de Linfocitos del Donante Agotados en TCRαβ+ y CD19+ como Profilaxis Después del Trasplante Alogénico de Células Madre en Pacientes de Alto Riesgo con Neoplasias Hematológicas
Este estudio se realiza para evaluar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerable (DMT) de la infusión de linfocitos donantes depletados de TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) después del trasplante alogénico de células madre (TAC-alo) en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Objetivos Principales
- Evaluar la seguridad de la infusión profiláctica de linfocitos de donante agotada en TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) después del trasplante alogénico de células madre (alo-SCT) en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) de αβT/B dep-DLI
Objetivos Secundarios
- Evaluar la viabilidad de αβT/B dep-DLI
- Evaluar parámetros de seguridad adicionales después de αβT/B dep-DLI
- Evaluar la eficacia de αβT/B dep-DLI
Para la fase de escalada de dosis: la Dosis Máxima Tolerada (MTD) y la Dosis Máxima Administrada (MAD) se definen como el nivel de dosis más alto en el que menos de 2 de 6 participantes experimentan una toxicidad limitante de dosis (DLT).
Cada nivel de dosis se seguirá para DLT hasta el día 28 después de la infusión de linfocitos de donante (DLI). Comenzando en el nivel de dosis 1:
- Si 0 de 3 participantes experimentan DLT, aumentar al siguiente nivel de dosis para los próximos 3 participantes.
Si 1 de 3 participantes experimenta DLT, inscribir 3 participantes en el mismo nivel de dosis.
- Si no hay DLT adicionales (1 de 6), pasar al siguiente nivel de dosis.
- Si 2 de 6 participantes experimentan DLT, inscribir 3 participantes en un nivel de dosis inferior.
- Si 0 o 1 participantes experimentan DLT en el nivel inferior, este será la MTD.
Una vez determinada la MTD o MAD, se inscribirá una cohorte de expansión en ese nivel de dosis.
Todos los participantes serán seguidos durante 2 años después de DLI.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
38
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Cancer Connect
- Número de teléfono: 800-622-8922
- Correo electrónico: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Reclutamiento
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con neoplasias mieloides o linfoides de alto riesgo considerados elegibles para someterse a un trasplante alogénico de células madre (TACO) relacionado mediante el Índice de Riesgo de la Enfermedad (DRI), incluidas las siguientes afecciones. Estos criterios se aplican ANTES de la terapia citoreductora administrada dentro de los 28 días previos al acondicionamiento planificado:
- Leucemia aguda mieloide o linfática refractaria
- Leucemia aguda mieloide o linfática recidivante
- Síndromes mielodisplásicos con un 5 por ciento o más de blastos
- Leucemia mieloide crónica en fase crónica 3 o más, actualmente en fase blástica o en segunda fase acelerada
- Linfoma maligno recidivante o refractario o enfermedad de Hodgkin con menos de una respuesta parcial en el momento del trasplante
- Leucemia linfocítica crónica de alto riesgo definida como ausencia de respuesta o enfermedad estable al régimen de tratamiento más reciente
- Otras neoplasias hematológicas de alto riesgo para las que el TACO se considere clínicamente necesario según el investigador principal y basándose en los estándares institucionales
El donante para el TACO habrá sido identificado antes del reclutamiento del participante y debe ser:
- Relacionado Y
- Compatible O incompatible O haploidentico en los antígenos leucocitarios humanos (HLA) HLA-A, -B, -C y -DRB1 mediante métodos moleculares
- Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
- Capacidad para comprender y voluntad de firmar el documento de consentimiento informado por escrito
- Disposición a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio
- Las personas en relaciones sexuales que puedan resultar en embarazo o impregnación de su pareja deben utilizar un método anticonceptivo aceptable§ desde la inclusión hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:
Mala función orgánica de la siguiente manera (según los resultados de las evaluaciones pretrasplante):
- Creatinina mayor o igual a 2,0 mg/dL
- Transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) mayor o igual a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Se prefiere biopsia hepática para estos pacientes.
- Bilirrubina mayor o igual a 3 veces el LSN (a menos que sea síndrome de Gilbert)
- Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) inferior al 50 por ciento corregida para la hemoglobina
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo o fracción de acortamiento inferior al 40 por ciento
NOTA: Solo se permiten excepciones a los criterios de exclusión por función orgánica anteriores con el asentimiento del investigador principal, ya que se deben abordar los riesgos y beneficios para los pacientes con neoplasias hematológicas potencialmente incurables. Estas excepciones se documentarán claramente en el registro de investigación del sujeto y no se considerarán una desviación.
- Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada
- Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de Escalación de Dosis Nivel 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dosis única intravenosa de células mononucleares de sangre periférica de donante alogénico agotadas en TCRαβ+/CD19+ (es decir, αβT/B dep-DLI), donde la dosis se basa en el contenido de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) en el producto DLI.
Cada participante recibirá una de las cuatro dosis de DLI dependiendo de la cohorte en la que esté inscrito.
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Experimental: Cohorte de Escalación de Dosis Nivel 2
2 X 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dosis única intravenosa de células mononucleares de sangre periférica de donante alogénico agotadas en TCRαβ+/CD19+ (es decir, αβT/B dep-DLI), donde la dosis se basa en el contenido de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) en el producto DLI.
Cada participante recibirá una de las cuatro dosis de DLI dependiendo de la cohorte en la que esté inscrito.
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Experimental: Cohorte de Escalación de Dosis Nivel 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/kg
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Dosis única intravenosa de células mononucleares de sangre periférica de donante alogénico agotadas en TCRαβ+/CD19+ (es decir, αβT/B dep-DLI), donde la dosis se basa en el contenido de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) en el producto DLI.
Cada participante recibirá una de las cuatro dosis de DLI dependiendo de la cohorte en la que esté inscrito.
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Experimental: Nivel de Cohortes de Escalación de Dosis -1
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Dosis que se utilizará solo si el Nivel de Dosis 1 no es tolerado. |
Dosis única intravenosa de células mononucleares de sangre periférica de donante alogénico agotadas en TCRαβ+/CD19+ (es decir, αβT/B dep-DLI), donde la dosis se basa en el contenido de células natural killer (NK) (CD3-CD56+) en el producto DLI.
Cada participante recibirá una de las cuatro dosis de DLI dependiendo de la cohorte en la que esté inscrito.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de Eventos Adversos (EA) desde DLI hasta el día 28 post-DLI
Periodo de tiempo: hasta el día 28 tras la DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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Para evaluar la seguridad de la infusión profiláctica de linfocitos del donante agotados de TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) tras el trasplante alogénico de células madre (alo-SCT) en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se notificará la incidencia de EA.
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hasta el día 28 tras la DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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Dosis Máxima Tolerada o Dosis Máxima Administrada
Periodo de tiempo: hasta el día 28 posterior al DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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MTD/MAD definido como el nivel de dosis más alto en el que menos de 2 de 6 participantes experimentan una DLT.
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hasta el día 28 posterior al DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH-a) grado II-IV después de DLI con depleción de αβT/B
Periodo de tiempo: hasta el día 28 posterior al DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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Para evaluar parámetros de seguridad adicionales después del trasplante alogénico de células madre en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la incidencia de EICH grado II-IV después de la infusión de linfocitos donantes con depleción de αβT/B.
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hasta el día 28 posterior al DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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Incidencia acumulada de EICH grave grado III-IV tras DLI con depleción de αβT/B
Periodo de tiempo: hasta el día 28 posterior al DLI (aproximadamente el día 63 del estudio)
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Para evaluar parámetros de seguridad adicionales después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la incidencia acumulada de EICH grave de grado III-IV después de la infusión de linfocitos donantes con depleción de αβT/B.
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hasta el día 28 posterior al DLI (aproximadamente el día 63 del estudio)
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Incidencia de Enfermedad Injerto contra Huésped (GVHD) crónica tras DLI deplecionado de αβT/B
Periodo de tiempo: hasta el día 28 después de DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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Para evaluar parámetros de seguridad adicionales después del trasplante alogénico de células madre en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la incidencia de EICH crónica después de la infusión de linfocitos donantes depletados de células αβT/B.
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hasta el día 28 después de DLI (aproximadamente día 63 del estudio)
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Eficacia evaluada mediante la Supervivencia Libre de Progresión (PFS) a 1 año
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Para evaluar la eficacia de la αβT/B dep-DLI profiláctica después del alo-TPH en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la SLP a 1 año.
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hasta 1 año
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Eficacia evaluada por mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de la DLI deprofiláctica αβT/B después del alo-TPH en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la mortalidad sin recaída.
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hasta 2 años
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Eficacia evaluada mediante la supervivencia global
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de la DLI dep-T/B αβ profiláctica después del alo-TPH en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la supervivencia global.
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hasta 2 años
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Eficacia evaluada por la incidencia de reactivación del citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de la profilaxis con αβT/B dep-DLI tras un alo-TPH en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará de la incidencia de la reactivación del CMV.
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hasta 2 años
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Eficacia evaluada por incidencia de infección fúngica
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de la inmunoterapia con linfocitos donantes depletados de células T αβ y B (αβT/B dep-DLI) profiláctica después del trasplante alogénico de células madre (allo-SCT) en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la incidencia de infecciones fúngicas.
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hasta 2 años
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Eficacia evaluada por la incidencia de quimerismo completo (compartimento CD3)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de la dLI-dep αβT/B profiláctica después del alo-TCH en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará la incidencia de quimerismo completo.
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hasta 2 años
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Eficacia evaluada mediante niveles de inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de la administración profiláctica de αβT/B dep-DLI tras un alo-TCH en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se reportarán los niveles cuantitativos de inmunoglobulinas.
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hasta 2 años
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Eficacia evaluada mediante análisis del panel de linfocitos
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de la αβT/B dep-DLI profiláctica tras el alo-TPH en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se realizará y comunicará un análisis del panel de subconjuntos linfocitarios.
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hasta 2 años
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Viabilidad evaluada por el porcentaje de participantes inscritos que pueden recibir DLI agotado
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 35 días
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Para evaluar la viabilidad de la administración profiláctica de DLI agotada de αβT/B tras un trasplante alogénico de células madre en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se informará el porcentaje de participantes inscritos que puedan recibir la DLI agotada.
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hasta aproximadamente 35 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de células T reguladoras
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Para evaluar el efecto de las células T reguladoras sobre la seguridad y eficacia de la administración profiláctica de linfocitos del donante agotados en células αβT/B (αβT/B dep-DLI) tras un trasplante alogénico de células madre (allo-SCT) en pacientes de alto riesgo con neoplasias hematológicas, se completará y notificará la enumeración de células T reguladoras mediante análisis de citometría de flujo de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) utilizando combinaciones de anticuerpos monoclonales específicos para CD4, CD25, FoxP3 o CD127.
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hasta 2 años
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Enfermedad Residual Medible (ERM)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Se utilizará citometría de flujo para evaluar la eficacia de αβT/B dep-DLI en la eliminación de la enfermedad mínima residual (MRD) en pacientes con leucemia mieloide o síndrome mielodisplásico (SMD).
Se utilizará citometría de flujo o ClonoSeq para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) o la leucemia linfocítica crónica (LLC).
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Investigador principal: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de febrero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
16 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Otro identificador: UW Madison)
- UW25034 (Otro identificador: OnCore ID)
- Protocol Version 5/5/26 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El Investigador Principal, el Patrocinador y las instituciones de financiación (si son aplicables) garantizarán que todos los mecanismos utilizados para compartir datos incluyan planes y salvaguardas adecuados para proteger los derechos y la privacidad de los participantes que participen en esta investigación.
Los datos de este estudio pueden ser solicitados por otros investigadores 5 años después de la finalización del criterio de valoración principal contactando al Investigador Principal, Dr. Hongtao Liu.
Marco de tiempo para compartir IPD
5 años después de la finalización del criterio de valoración principal
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .