Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prophylactische TCRaB+ en CD19+ gedepleteerde donorlymfocyteninfusie na allogene stamceltransplantatie bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten

9 september 2026 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Fase I-studie naar profylactische TCRαβ+ en CD19+ gedepleteerde donorlymfocyteninfusie na allogene stamceltransplantatie bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid te beoordelen en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) te bepalen van TCRαβ+/CD19+-gedepleteerde donor lymfocyteninfusie (αβT/B dep-DLI) na allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstellingen

  • Het beoordelen van de veiligheid van profylactische TCRαβ+/CD19+ gedepleteerde donordymfocyteninfusie (αβT/B dep-DLI) na allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten
  • Het bepalen van de maximaal verdragen dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van αβT/B dep-DLI

Secundaire doelstellingen

  • Het beoordelen van de uitvoerbaarheid van αβT/B dep-DLI
  • Het beoordelen van aanvullende veiligheidsparameters na αβT/B dep-DLI
  • Het beoordelen van de werkzaamheid van αβT/B dep-DLI

Voor de dosis-escalatiefase: Maximaal Verdragen Dosis (MTD) en Maximaal Toegediende Dosis (MAD) wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 2 van de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren.

Elk dosisniveau wordt gevolgd op DLT's tot dag 28 na donordymfocyteninfusie (DLI). Startend bij dosisniveau 1:

  • Als 0 van de 3 deelnemers DLT ervaart, verhoog naar het volgende dosisniveau voor de volgende 3 deelnemers.

  • Als 1 van de 3 deelnemers DLT ervaart, neem 3 deelnemers op op hetzelfde dosisniveau.

    • Als er geen extra DLT's zijn (1 van de 6), ga door naar het volgende dosisniveau.
    • Als 2 van de 6 deelnemers DLT ervaren, neem 3 deelnemers op op een lager dosisniveau.
  • Als 0 of 1 deelnemer DLT ervaart op het lagere niveau, is dit de MTD.

Zodra de MTD of MAD is bepaald, wordt een uitbreidingscohort ingeschreven op dat dosisniveau.

Alle deelnemers worden gedurende 2 jaar na DLI gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Werving
        • UW Carbone Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met hoogrisico myeloïde of lymfoïde maligniteiten die in aanmerking komen voor een gerelateerde, allo-SCT volgens de Disease Risk Index (DRI), waaronder de hieronder genoemde aandoeningen. Deze criteria gelden VOOR cytoreductieve therapie gegeven binnen 28 dagen voor de geplande conditionering:

    • Refractaire acute myeloïde of lymfoïde leukemie
    • Recidiverende acute myeloïde of lymfoïde leukemie
    • Myelodysplastische syndromen met 5 procent of meer blasten
    • Chronische myeloïde leukemie in chronische fase 3 of meer, momenteel in blastenfase, of tweede versnelde fase
    • Recidiverende of refractaire maligne lymfoom of ziekte van Hodgkin met minder dan een partiële respons bij transplantatie
    • Hoogrisico chronische lymfatische leukemie gedefinieerd als geen respons of stabiele ziekte op het meest recente behandelingsregime
    • Andere hoogrisico hematologische maligniteiten waarvoor allo-SCT klinisch noodzakelijk wordt geacht door PI en gebaseerd op institutionele normen

  • De donor voor de allo-SCT is geïdentificeerd vóór werving van de deelnemer en moet zijn:

    • Gerelateerd EN
    • Gematched OF mismatched OF haploïdentiek op Humaan Leukocyten Antigeen (HLA) HLA-A, -B, -C en -DRB1 door moleculaire methoden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie score van 0-2
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen
  • Bereid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
  • Personen in seksuele relaties die kunnen leiden tot zwangerschap of bevruchting van hun partner moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode§ gebruiken vanaf inschrijving tot 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

  • Slechte orgaanfunctie als volgt (volgens de resultaten van de pre-transplantatie onderzoeken):

    • Creatinine groter dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
    • Serum Glutamine Oxaalazijnzuur Transaminase (SGOT) en Serum Glutamine Pyruvaat Transaminase (SGPT) groter dan of gelijk aan 5 x Bovenste Limiet van Normaal (ULN). Leverbiopsie verdient de voorkeur voor dergelijke patiënten.
    • Bilirubine groter dan of gelijk aan 3 x ULN (tenzij syndroom van Gilbert)
    • Diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) minder dan 50 procent gecorrigeerd voor hemoglobine
    • Linkerventrikelejectiefractie of verkortingsfractie minder dan 40 procent

OPMERKING: Uitzonderingen op de bovenstaande orgaanfunctie exclusiecriteria zijn alleen toegestaan met instemming van de PI aangezien de risico's en voordelen moeten worden besproken voor patiënten met potentieel ongeneeslijke hematologische maligniteiten. Dergelijke uitzonderingen worden duidelijk gedocumenteerd in het onderzoeksdossier van de proefpersoon en worden niet beschouwd als een afwijking.

  • Patiënten met ongecontroleerde intercurrente ziekte
  • Patiënten met psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studie-eisen zouden beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisverhogingscohort Niveau 1
1 x 10^6 CD3-CD56+/kg
Apparaat: Allogene donor TCRαβ+/CD19+-cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen
Enkele intraveneuze dosis van allogene donor TCRαβ+/CD19+ cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen (d.w.z., αβT/B dep-DLI), waarbij de dosis is gebaseerd op het natural killer (NK) cel (CD3-CD56+) gehalte in het DLI product. Elke deelnemer zal één van de vier DLI dosissen ontvangen afhankelijk van de cohort waarin de deelnemer is ingeschreven.
Experimenteel: Dosisverhogingscohort Niveau 2
2 X 10^6 CD3-CD56+/kg
Apparaat: Allogene donor TCRαβ+/CD19+-cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen
Enkele intraveneuze dosis van allogene donor TCRαβ+/CD19+ cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen (d.w.z., αβT/B dep-DLI), waarbij de dosis is gebaseerd op het natural killer (NK) cel (CD3-CD56+) gehalte in het DLI product. Elke deelnemer zal één van de vier DLI dosissen ontvangen afhankelijk van de cohort waarin de deelnemer is ingeschreven.
Experimenteel: Dosisverhogingscohort Niveau 3
5 x 10^6 CD3-CD56+/kg
Apparaat: Allogene donor TCRαβ+/CD19+-cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen
Enkele intraveneuze dosis van allogene donor TCRαβ+/CD19+ cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen (d.w.z., αβT/B dep-DLI), waarbij de dosis is gebaseerd op het natural killer (NK) cel (CD3-CD56+) gehalte in het DLI product. Elke deelnemer zal één van de vier DLI dosissen ontvangen afhankelijk van de cohort waarin de deelnemer is ingeschreven.
Experimenteel: Dosisverhoging Cohort Niveau -1

0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg

Dosis mag alleen worden gebruikt als Dosisniveau 1 niet wordt verdragen.
Apparaat: Allogene donor TCRαβ+/CD19+-cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen
Enkele intraveneuze dosis van allogene donor TCRαβ+/CD19+ cel-gedepleteerde perifere bloed mononucleaire cellen (d.w.z., αβT/B dep-DLI), waarbij de dosis is gebaseerd op het natural killer (NK) cel (CD3-CD56+) gehalte in het DLI product. Elke deelnemer zal één van de vier DLI dosissen ontvangen afhankelijk van de cohort waarin de deelnemer is ingeschreven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ongewenste voorvallen (AEs) van DLI tot dag 28 na DLI
Tijdsspanne: tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)
Om de veiligheid te beoordelen van profylactische TCRαβ+/CD19+ gedepleteerde donorlymfocyteninfusie (αβT/B dep-DLI) na allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten, zal de incidentie van bijwerkingen worden gerapporteerd.
tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)
Maximaal Tolerabele Dosis of Maximaal Toegediende Dosis
Tijdsspanne: tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)
MTD/MAD gedefinieerd als het hoogste doseringsniveau waarbij minder dan 2 van de 6 deelnemers een DLT ervaren.
tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad II-IV acute Graft-versus-Host Disease (aGVHD) na αβT/B dep-DLI
Tijdsspanne: tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 van de studie)
Om aanvullende veiligheidsparameters na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal de incidentie van graad II-IV aGVHD na αβT/B dep-DLI worden gerapporteerd.
tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 van de studie)
Cumulatieve incidentie van ernstige graad III-IV aGVHD na αβT/B dep-DLI
Tijdsspanne: tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)
Om aanvullende veiligheidsparameters na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal de cumulatieve incidentie van ernstige graad III-IV aGVHD na αβT/B dep-DLI worden gerapporteerd.
tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) na αβT/B dep-DLI
Tijdsspanne: tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)
Om aanvullende veiligheidsparameters te beoordelen na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten, zal de incidentie van chronische GVHD na αβT/B dep-DLI worden gerapporteerd.
tot dag 28 na DLI (ongeveer dag 63 in de studie)
Effectiviteit beoordeeld door 1-jaar Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Om de werkzaamheid te beoordelen van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten, zal de PFS na 1 jaar worden gerapporteerd.
tot 1 jaar
Effectiviteit beoordeeld op basis van niet-terugvalsterfte
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om de werkzaamheid te beoordelen van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten, zal de mortaliteit zonder terugval worden gerapporteerd.
tot 2 jaar
Effectiviteit beoordeeld op basis van algehele overleving
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om de werkzaamheid van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal de algehele overleving worden gerapporteerd.
tot 2 jaar
Efficiëntie beoordeeld op basis van incidentie van cytomegalovirus (CMV)-reactivering
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om de werkzaamheid van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal de incidentie van CMV-reactivatie worden gerapporteerd.
tot 2 jaar
Effectiviteit beoordeeld op basis van incidentie van schimmelinfectie
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om de werkzaamheid van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal de incidentie van schimmelinfecties worden gerapporteerd.
tot 2 jaar
Efficiëntie beoordeeld op basis van de incidentie van volledige chimerisme (CD3-compartiment)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om de werkzaamheid van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal de incidentie van volledige chimerisme worden gerapporteerd.
tot 2 jaar
Effectiviteit beoordeeld op basis van immunoglobulineniveaus
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om de werkzaamheid van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zullen kwantitatieve immunoglobulinespiegels worden gerapporteerd.
tot 2 jaar
Effectiviteit beoordeeld via lymfocytenpanelanalyse
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om de werkzaamheid van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal een analyse van het lymfocytensubsetpanel worden uitgevoerd en gerapporteerd.
tot 2 jaar
Haalbaarheid beoordeeld op basis van het percentage ingeschreven deelnemers dat in staat is gedepleteerde DLI te ontvangen
Tijdsspanne: tot ongeveer 35 dagen
Om de haalbaarheid te beoordelen van profylactische αβT/B gedep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten, wordt het percentage ingeschreven deelnemers dat gedepleteerde DLI kan ontvangen gerapporteerd.
tot ongeveer 35 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal regulatoire T-cellen
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Om het effect van regulatoire T-cellen op de veiligheid en werkzaamheid van profylactische αβT/B dep-DLI na allo-SCT bij hoogrisicopatiënten met hematologische maligniteiten te beoordelen, zal de telling van regulatoire T-cellen door middel van flowanalyse van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) met behulp van combinaties van monoklonale antilichamen specifiek voor CD4, CD25, FoxP3 of CD127 worden voltooid en gerapporteerd.
tot 2 jaar
Meetbare Restziekte (MRD)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Flowcytometrie wordt gebruikt om de werkzaamheid van αβT/B dep-DLI bij het elimineren van MRD bij patiënten met myeloïde leukemie of Myelodysplastisch Syndroom (MDS) te beoordelen. Flowcytometrie of ClonoSeq wordt gebruikt voor Acute Lymfatische Leukemie (ALL) of Chronische Lymfatische Leukemie (CLL).
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

Miltenyi Biomedicine GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
  • Hoofdonderzoeker: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-1405
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
  • UW25034 (Andere identificatie: OnCore ID)
  • Protocol Version 5/5/26 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De hoofdonderzoeker, sponsor en financierende instellingen (indien van toepassing) zorgen ervoor dat alle mechanismen die worden gebruikt om gegevens te delen, passende plannen en waarborgen bevatten om de rechten en privacy van deelnemers die aan dit onderzoek deelnemen te beschermen. Gegevens van deze studie kunnen 5 jaar na de voltooiing van het primaire eindpunt door andere onderzoekers worden opgevraagd door contact op te nemen met de hoofdonderzoeker, Dr. Hongtao Liu.

IPD-tijdsbestek voor delen

5 jaar na voltooiing van het primaire eindpunt

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren