Profilaktická infuze dárcovských lymfocytů depleovaných o TCRaB+ a CD19+ po alogenní transplantaci kmenových buněk u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami
30. března 2026 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison
Fáze I studie profylaktické infuze dárcovských lymfocytů depletovaných o TCRαβ+ a CD19+ po alogenní transplantaci kmenových buněk u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami
Tato studie je prováděna za účelem posouzení bezpečnosti a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) infuze lymfocytů dárce depleovaných o TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) po alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-SCT) u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit.
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Podmínky
Detailní popis
Primární cíle
- Posoudit bezpečnost profylaktické infuze dárcovských lymfocytů depleovaných o TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) po alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-SCT) u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami
- Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximálně podanou dávku (MAD) αβT/B dep-DLI
Sekundární cíle
- Posoudit proveditelnost αβT/B dep-DLI
- Posoudit další parametry bezpečnosti po αβT/B dep-DLI
- Posoudit účinnost αβT/B dep-DLI
Pro fázi eskalace dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) a maximálně podaná dávka (MAD) je definována jako nejvyšší dávkový stupeň, při kterém méně než 2 ze 6 účastníků zaznamenají dávkově limitující toxicitu (DLT).
Každý dávkový stupeň bude sledován na DLT do 28. dne po infuzi dárcovských lymfocytů (DLI). Počínaje dávkovým stupněm 1:
- Pokud 0 ze 3 účastníků zaznamená DLT, zvýšit na další dávkový stupeň pro další 3 účastníky.
Pokud 1 ze 3 účastníků zaznamená DLT, zařadit 3 účastníky na stejném dávkovém stupni.
- Pokud nebudou žádné další DLT (1 ze 6), přejít na další dávkový stupeň.
- Pokud 2 ze 6 účastníků zaznamená DLT, zařadit 3 účastníky na nižší dávkový stupeň.
- Pokud 0 nebo 1 účastník zaznamená DLT na nižším stupni, toto bude MTD.
Jakmile bude MTD nebo MAD stanovena, bude na tento dávkový stupeň zařazena expanzní kohorta.
Všichni účastníci budou sledováni po dobu 2 let po DLI.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
38
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s vysokorizikovými myeloidními nebo lymfoidními malignitami, kteří jsou podle Indexu rizika onemocnění (DRI) způsobilí podstoupit příbuzenskou alo-SCT, včetně níže uvedených stavů. Tato kritéria platí PŘED cytoredukční terapií podanou do 28 dnů před plánovanou kondicionací:
- Refrakterní akutní myeloidní nebo lymfoidní leukémie
- Recidivující akutní myeloidní nebo lymfoidní leukémie
- Myelodysplastické syndromy s 5 procenty nebo více blastů
- Chronická myeloidní leukémie ve 3. nebo vyšší chronické fázi, v současné době ve blastické fázi nebo v druhé akcelerované fázi
- Recidivující nebo refrakterní maligní lymfom nebo Hodgkinova choroba s méně než parciální odpovědí v době transplantace
- Vysokoriziková chronická lymfocytární leukémie definovaná jako absence odpovědi nebo stabilní onemocnění na nejnovější léčebný režim
- Další vysokoriziková hematologická malignita, u které je alo-SCT podle PI a na základě institucionálních standardů považována za klinicky nutnou
Dárce pro alo-SCT bude identifikován před náborem účastníka a musí být:
- Příbuzný A
- Shodný NEBO neshodný NEBO haploidní v lidských leukocytárních antigenech (HLA) HLA-A, -B, -C a -DRB1 molekulárními metodami
- Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po dobu trvání studie
- Jednotlivci v sexuálních vztazích, které by mohly vést k těhotenství nebo oplodnění partnera, musí od zařazení do studie až do 4 týdnů po dokončení studijní léčby používat přijatelnou metodu antikoncepce§.
Kritéria pro vyloučení:
Špatná funkce orgánů následovně (podle výsledků předtransplantačního vyšetření):
- Kreatinin větší nebo roven 2,0 mg/dL
- Serumová glutamát-oxalacetát transamináza (SGOT) a serumová glutamát-pyruvát transamináza (SGPT) větší nebo rovna 5× horní hranici normálu (ULN). U těchto pacientů je preferována jaterní biopsie.
- Bilirubin větší nebo roven 3× ULN (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom)
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) menší než 50 procent korigováno na hemoglobin
- Leuková ejekční frakce nebo zkrácení frakce menší než 40 procent
POZNÁMKA: Výjimky z výše uvedených kritérií vyloučení funkce orgánů jsou přípustné pouze se souhlasem PI, protože rizika a přínosy musí být posouzeny u pacientů s potenciálně nevyléčitelnými hematologickými malignitami. Tyto výjimky budou jasně zdokumentovány ve výzkumném záznamu subjektu a nebudou považovány za odchylku.
- Pacienti s nekontrolovaným průvodním onemocněním
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta se zvyšující se dávkou Úroveň 1
1 × 10^6 CD3-CD56+/kg
|
Jednorázová intravenózní dávka alogenních dárcovských periferních mononukleárních buněk depleovaných o TCRαβ+/CD19+ buňky (tj. αβT/B dep-DLI), kde je dávka založena na obsahu přirozených zabíječských buněk (NK buněk, CD3-CD56+) v produktu DLI.
Každý účastník obdrží jednu ze čtyř dávek DLI v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen.
|
|
Experimentální: Kohorta dávkové eskalace úroveň 2
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
|
Jednorázová intravenózní dávka alogenních dárcovských periferních mononukleárních buněk depleovaných o TCRαβ+/CD19+ buňky (tj. αβT/B dep-DLI), kde je dávka založena na obsahu přirozených zabíječských buněk (NK buněk, CD3-CD56+) v produktu DLI.
Každý účastník obdrží jednu ze čtyř dávek DLI v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen.
|
|
Experimentální: Úroveň 3 kohorty s eskalací dávky
5 × 10⁶ CD3⁻CD56⁺/kg
|
Jednorázová intravenózní dávka alogenních dárcovských periferních mononukleárních buněk depleovaných o TCRαβ+/CD19+ buňky (tj. αβT/B dep-DLI), kde je dávka založena na obsahu přirozených zabíječských buněk (NK buněk, CD3-CD56+) v produktu DLI.
Každý účastník obdrží jednu ze čtyř dávek DLI v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen.
|
|
Experimentální: Dávka Escalační Kohorta Úroveň -1
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Tato dávka se použije pouze v případě, že Dávková úroveň 1 není tolerována. |
Jednorázová intravenózní dávka alogenních dárcovských periferních mononukleárních buněk depleovaných o TCRαβ+/CD19+ buňky (tj. αβT/B dep-DLI), kde je dávka založena na obsahu přirozených zabíječských buněk (NK buněk, CD3-CD56+) v produktu DLI.
Každý účastník obdrží jednu ze čtyř dávek DLI v závislosti na kohortě, do které je účastník zařazen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) od DLI do 28. dne po DLI
Časové okno: až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
K posouzení bezpečnosti profylaktické infuze donorových lymfocytů s deplecí TCRαβ+/CD19+ (αβT/B dep-DLI) po alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-SCT) u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude hlášen výskyt nežádoucích účinků.
|
až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
|
Maximální tolerovaná dávka nebo maximální podaná dávka
Časové okno: až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
MTD/MAD je definována jako nejvyšší dávka, při které méně než 2 ze 6 účastníků zaznamenají DLT.
|
až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně II–IV po αβT/B dep-DLI
Časové okno: až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
Pro vyhodnocení dalších bezpečnostních parametrů po allo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude uvedena incidence aGVHD stupně II-IV po αβT/B dep-DLI.
|
až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
|
Kumulativní incidence závažné aGVHD stupně III-IV po αβT/B dep-DLI
Časové okno: až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
Pro posouzení dalších bezpečnostních parametrů po alo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude hlášena kumulativní incidence těžké aGVHD stupně III-IV po αβT/B dep-DLI.
|
až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
|
Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) po αβT/B dep-DLI
Časové okno: až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
Pro posouzení dalších bezpečnostních parametrů po alo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude hlášena incidence chronické GVHD po αβT/B dep-DLI.
|
až do 28. dne po DLI (přibližně 63. den studie)
|
|
Efektivita hodnocena pomocí 1 rok bez progrese přežití (PFS)
Časové okno: až 1 rok
|
K posouzení účinnosti profylaktického αβT/B dep-DLI po alo-SCT u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami bude hlášena 1letá PFS.
|
až 1 rok
|
|
Účinnost hodnocena podle mortality bez relapsu
Časové okno: až 2 roky
|
Pro posouzení účinnosti profylaktické αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude hlášena mortalita bez relapsu.
|
až 2 roky
|
|
Účinnost hodnocená podle celkového přežití
Časové okno: až 2 roky
|
Pro hodnocení účinnosti profylaktické αβT/B dep-DLI po alo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude hlášeno celkové přežití.
|
až 2 roky
|
|
Efektivita hodnocená incidencí reaktivace cytomegaloviru (CMV)
Časové okno: až 2 roky
|
K posouzení účinnosti profylaktického αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude hlášena incidence reaktivace CMV.
|
až 2 roky
|
|
Účinnost hodnocena podle výskytu plísňové infekce
Časové okno: až 2 roky
|
Pro posouzení účinnosti profylaktické αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude hlášen výskyt plísňových infekcí.
|
až 2 roky
|
|
Účinnost hodnocena incidencí plné chimérismu (CD3 kompartment)
Časové okno: až 2 roky
|
Pro posouzení účinnosti profylaktické αβT/B dep-DLI po alo-SCT u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami bude uvedena incidence plné chimérismu.
|
až 2 roky
|
|
Efektivita hodnocená podle hladin imunoglobulinů
Časové okno: až 2 roky
|
K posouzení účinnosti profylaktické αβT/B dep-DLI po allo-SCT u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami budou hlášeny kvantitativní hladiny imunoglobulinů.
|
až 2 roky
|
|
Efektivita hodnocená analýzou panelu lymfocytů
Časové okno: až 2 roky
|
Pro posouzení účinnosti profylaktické αβT/B dep-DLI po alo-SCT u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami bude provedena a vyhodnocena analýza panelu lymfocytárních subpopulací.
|
až 2 roky
|
|
Uskutečnitelnost hodnocena procentuálním podílem zapsaných účastníků, kteří jsou schopni přijmout vyčerpanou DLI
Časové okno: až přibližně 35 dní
|
Pro posouzení proveditelnosti profylaktického αβT/B dep-DLI po allo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude uvedeno procento zapsaných účastníků, kteří jsou schopni obdržet depleční DLI.
|
až přibližně 35 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet regulačních T buněk
Časové okno: až 2 roky
|
Pro vyhodnocení vlivu regulačních T buněk na bezpečnost a účinnost profylaktické αβT/B dep-DLI po alo-SCT u pacientů s vysokým rizikem hematologických malignit bude provedeno a hlášeno stanovení počtu regulačních T buněk průtokovou analýzou periferních mononukleárních buněk (PBMC) pomocí kombinací monoklonálních protilátek specifických pro CD4, CD25, FoxP3 nebo CD127.
|
až 2 roky
|
|
Měřitelné reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: až 2 roky
|
Průtoková cytometrie bude použita k posouzení účinnosti αβT/B dep-DLI při eliminaci MRD u pacientů s myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem (MDS).
Průtoková cytometrie nebo ClonoSeq bude použita pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) nebo chronickou lymfocytární leukémii (CLL).
|
až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Vrchní vyšetřovatel: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. února 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
16. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Jiný identifikátor: UW Madison)
- Protocol Version 8/8/25 (Jiný identifikátor: UW Madison)
- UW25034 (Jiný identifikátor: OnCore ID)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Hlavní zkoušející, zadavatel a financující instituce (pokud jsou aplikovatelné) zajistí, že všechny mechanismy používané ke sdílení dat zahrnují odpovídající plány a ochranná opatření k ochraně práv a soukromí účastníků, kteří se této studie zúčastní.
Data z této studie mohou být vyžádána ostatními výzkumníky 5 let po dokončení primárního cíle kontaktováním hlavního zkoušejícího, Dr. Hongtao Liu.
Časový rámec sdílení IPD
5 let po dokončení primárního koncového bodu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .