Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Profilaktikus TCRaB+ és CD19+ Depletált Donor Limfocita Infúzió Allogén őssejt-transzplantáció után Magas Kockázatú Hematológiai Malignitásban Szenvedő Betegeknél

2026. szeptember 9. frissítette: University of Wisconsin, Madison

Fázis I-es vizsgálat a profillaktikus TCRαβ+ és CD19+ sejtektől megfosztott donor limfocita infúzióról allogén őssejt-transzplantáció után magas kockázatú hematológiai malignitásokban szenvedő betegekben

Ez a tanulmány a TCRαβ+/CD19+-depletált Donor Limfocita Infúzió (αβT/B dep-DLI) biztonságosságának értékelésére és a maximálisan tolerálható dózis (MTD) meghatározására szolgál allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) után hematológiai malignitásokkal rendelkező magas kockázatú betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges célok

  • A profilaktikus TCRαβ+/CD19+ kimerített donor limfocita infúzió (αβT/B dep-DLI) biztonságosságának értékelése allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) után hematológiai malignitásokkal rendelkező magas kockázatú betegekben
  • Az αβT/B dep-DLI maximálisan tolerált dózisának (MTD) vagy maximálisan alkalmazott dózisának (MAD) meghatározása

Másodlagos célok

  • Az αβT/B dep-DLI megvalósíthatóságának értékelése
  • További biztonsági paraméterek értékelése αβT/B dep-DLI után
  • Az αβT/B dep-DLI hatékonyságának értékelése

A dózisemelési fázisra: A Maximálisan Tolerált Dózis (MTD) és a Maximálisan Alkalmazott Dózis (MAD) az a legmagasabb dózisszint, ahol kevesebb mint 2 a 6 résztvevőből tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT).

Minden dózisszintet DLT-ekre követnek nyomon a donor limfocita infúzió (DLI) utáni 28. napig.
Az 1. dózisszinttől kezdve:

  • Ha 0 a 3 résztvevőből tapasztal DLT-t, emeljük a következő dózisszintre a következő 3 résztvevő számára.

  • Ha 1 a 3 résztvevőből tapasztal DLT-t, vegyünk fel 3 résztvevőt ugyanazon a dózisszinten.

    • Ha nincs további DLT (1 a 6-ból), lépjünk tovább a következő dózisszintre.
    • Ha 2 a 6 résztvevőből tapasztal DLT-t, vegyünk fel 3 résztvevőt egy alacsonyabb dózisszintre.
  • Ha 0 vagy 1 résztvevő tapasztal DLT-t az alacsonyabb szinten, ez lesz az MTD.

Miután az MTD vagy MAD meghatározásra került, egy bővítési kohorsz kerül felvételre abba a dózisszintbe.

Minden résztvevőt 2 évig követnek nyomon DLI után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

38

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • UW Carbone Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • A betegeknek magas kockázatú myeloid vagy lymphoid malignitásuk kell legyen, amely a Betegség Kockázati Index (DRI) alapján alkalmasnak minősül rokon, allo-SCT-re, beleértve az alább felsorolt állapotokat. Ezek a kritériumok a ciklo-reduktív terápia előtt érvényesek, amelyet a tervezett kondicionálástól számított 28 napon belül adnak:

    • Refrakter akut myeloid vagy lymphoid leukémia
    • Relabált akut myeloid vagy lymphoid leukémia
    • Mielodiszplasztikus szindróma 5 százalék vagy több blasztal
    • Krónikus myeloid leukémia krónikus fázisban 3 vagy több, jelenleg blaszt fázisban, vagy második gyorsuló fázisban
    • Ismétlődő vagy refrakter malignus limfóma vagy Hodgkin-kór részleges válasznál kevesebb válasszal a transzplantációnál
    • Magas kockázatú krónikus lymphoid leukémia, amely a legutóbbi kezelési protokollra nem reagált vagy stabil betegségként definiálható
    • Egyéb magas kockázatú hematológiai malignitások, amelyek esetében az allo-SCT klinikailag szükségesnek ítéli a PI és intézményi szabványok alapján

  • Az allo-SCT donorát a résztvevők toborzása előtt azonosították, és a következőknek kell lennie:

    • Rokon ÉS
    • Illeszkedő VAGY nem illeszkedő VAGY haploidentikus a Humán Leukocita Antigén (HLA) HLA-A, -B, -C és -DRB1 szinten molekuláris módszerekkel
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény pontszám 0-2
  • Képes a megértésre és hajlandó aláírni az írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot
  • Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és elérhető lenni a vizsgálat időtartama alatt
  • Azok az egyének, akiknek szexuális kapcsolatai terhességhez vagy partnerük megtermékenyítéséhez vezethetnek, elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk§ a bevonástól a vizsgálati kezelés befejezését követő 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

  • Gyenge szervfunkció az alábbiak szerint (a transzplantáció előtti munkafolyamatok eredményei alapján):

    • Kreatinin nagyobb vagy egyenlő, mint 2,0 mg/dL
    • Szerum Glutám-Oxaloacetát Transzamináz (SGOT) és Szerum Glutám-Piruvát Transzamináz (SGPT) nagyobb vagy egyenlő, mint 5 x Felső Normál Határérték (ULN). Ilyen betegeknél a májbiopszia előnyben részesítendő.
    • Bilirubin nagyobb vagy egyenlő, mint 3 x ULN (kivéve Gilbert-szindróma)
    • Tüdő Szén-monoxid Diffúziós Kapacitása (DLCO) kevesebb, mint 50 százalék, hemoglobinra korrigálva
    • Bal kamrai ejekciós frakció vagy rövidülési frakció kevesebb, mint 40 százalék

MEGJEGYZÉS: A fenti szervfunkciós kizárási kritériumok kivételét csak a PI beleegyezésével lehet megengedni, mivel a kockázatokat és előnyöket figyelembe kell venni a potenciálisan gyógyíthatatlan hematológiai malignitásokkal rendelkező betegek esetében. Az ilyen kivételeket egyértelműen dokumentálják a személy kutatási nyilvántartásában, és nem tekintik eltérésnek.

  • Nem kontrollált egyidejű betegséggel rendelkező betegek
  • Pszichiátriai betegség/szociális helyzetű betegek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelési Kohorsz Szint 1
1 × 10^6 CD3-CD56+/kg
Eszköz: Allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kipurgált perifériás vér mononukleáris sejtek
Egyetlen intravénás dózis allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kiürített perifériás vér mononukleáris sejtjei (azaz αβT/B dep-DLI), ahol a dózis a természetes ölősejtek (NK-sejtek, CD3-CD56+) tartalma alapján van meghatározva a DLI termékben. Minden résztvevő négy DLI dózis egyikét kapja, attól függően, hogy melyik kohorszba kerül beiratkozásra.
Kísérleti: Dózisemelési Kohorsz 2. szint
2 × 10^6 CD3-CD56+/kg
Eszköz: Allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kipurgált perifériás vér mononukleáris sejtek
Egyetlen intravénás dózis allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kiürített perifériás vér mononukleáris sejtjei (azaz αβT/B dep-DLI), ahol a dózis a természetes ölősejtek (NK-sejtek, CD3-CD56+) tartalma alapján van meghatározva a DLI termékben. Minden résztvevő négy DLI dózis egyikét kapja, attól függően, hogy melyik kohorszba kerül beiratkozásra.
Kísérleti: Adag-emelési kohorsz 3. szint
5 × 10⁶ CD3-CD56+/kg
Eszköz: Allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kipurgált perifériás vér mononukleáris sejtek
Egyetlen intravénás dózis allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kiürített perifériás vér mononukleáris sejtjei (azaz αβT/B dep-DLI), ahol a dózis a természetes ölősejtek (NK-sejtek, CD3-CD56+) tartalma alapján van meghatározva a DLI termékben. Minden résztvevő négy DLI dózis egyikét kapja, attól függően, hogy melyik kohorszba kerül beiratkozásra.
Kísérleti: Dózisemelési Kohorsz Szint -1

0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg

Ezt az adagot csak akkor szabad használni, ha az 1. adagszint nem tolerálható.
Eszköz: Allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kipurgált perifériás vér mononukleáris sejtek
Egyetlen intravénás dózis allogén donor TCRαβ+/CD19+ sejtekből kiürített perifériás vér mononukleáris sejtjei (azaz αβT/B dep-DLI), ahol a dózis a természetes ölősejtek (NK-sejtek, CD3-CD56+) tartalma alapján van meghatározva a DLI termékben. Minden résztvevő négy DLI dózis egyikét kapja, attól függően, hogy melyik kohorszba kerül beiratkozásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mellékhatások (AEs) előfordulási gyakorisága a DLI-től a DLI utáni 28. napig
Időkeret: a DLI utáni 28. napig (kb. a vizsgálat 63. napján)
A profilaktikus TCRαβ+/CD19+ deponált donor limfocita infúzió (αβT/B dep-DLI) biztonságosságának felmérése érdekében allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) után magas kockázatú hematológiai malignitásokkal rendelkező betegekben a mellékhatások előfordulását jelentik.
a DLI utáni 28. napig (kb. a vizsgálat 63. napján)
Maximális tolerált dózis vagy maximális beadott dózis
Időkeret: a DLI utáni 28. napig (körülbelül a vizsgálat 63. napján)
Az MTD/MAD a legmagasabb dózisszintként van meghatározva, amelynél kevesebb mint 2 a 6 résztvevő közül tapasztal DLT-t.
a DLI utáni 28. napig (körülbelül a vizsgálat 63. napján)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
II-IV. fokozatú akut Graff-versus-Host betegség (aGVHD) incidenciája αβT/B dep-DLI után
Időkeret: a DLI utáni 28. napig (kb. a vizsgálat 63. napján)
A hematológiai malignitásokban szenvedő magas kockázatú betegekben az allogén őssejt-transzplantáció után a további biztonsági paraméterek értékeléséhez az αβT/B-dep-DLI utáni II–IV. fokú aGVHD előfordulását jelentik majd.
a DLI utáni 28. napig (kb. a vizsgálat 63. napján)
A súlyos III-IV. fokozatú aGVHD kumulatív incidenciája αβT/B dep-DLI után
Időkeret: a DLI-t követő 28. napig (körülbelül a vizsgálat 63. napján)
A magas kockázatú hematológiai malignitásokban szenvedő betegeknél az allo-SCT után további biztonsági paraméterek felméréséhez az αβT/B dep-DLI utáni súlyos III–IV. fokú aGVHD kumulatív incidenciáját jelentik.
a DLI-t követő 28. napig (körülbelül a vizsgálat 63. napján)
Krónikus Grafitus-versus-gazdaszerv (GVHD) incidenciája αβT/B dep-DLI után
Időkeret: a DLI utáni 28. napig (a vizsgálatban kb. 63. napig)
A magas kockázatú hematológiai malignitásokban szenvedő betegekben végzett allo-SCT után további biztonsági paraméterek értékeléséhez az αβT/B dep-DLI utáni krónikus GVHD előfordulását jelentjük.
a DLI utáni 28. napig (a vizsgálatban kb. 63. napig)
Hatékonyság értékelve 1 éves Progressziómentes Túlélés (PFS) alapján
Időkeret: akár 1 évig
A hematológiai malignitásokkal rendelkező magas kockázatú betegeknél az allogén őssejt-transzplantáció után alkalmazott profilaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának értékelésére az 1 éves progressziómentes túlélés kerül bejelentésre.
akár 1 évig
Hatékonyság értékelése a nem relapszus halálozás alapján
Időkeret: legfeljebb 2 év
A hematológiai malignitásokban szenvedő, magas kockázatú betegeknél az allogén őssejt-transzplantáció utáni profilaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának értékeléséhez a nem relapszushoz köthető mortalitást jelentik.
legfeljebb 2 év
Hatékonyság értékelése a teljes túlélés alapján
Időkeret: legfeljebb 2 év
A profillaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának felmérésére allo-SCT után, magas kockázatú hematológiai malignitásokban szenvedő betegeknél, az össztúlélési időt közöljük.
legfeljebb 2 év
A hatékonyság értékelése a citomegalovírus (CMV) reaktiváció incidenciája alapján
Időkeret: akár 2 évig
A profylaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának értékelése érdekében allo-SCT után magas kockázatú hematológiai malignitásokkal rendelkező betegeknél, a CMV reaktiváció előfordulása kerül bejelentésre.
akár 2 évig
A hatásosság értékelése a gombás fertőzések előfordulása alapján
Időkeret: legfeljebb 2 év
A profilaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának felmérése érdekében allogén őssejt-transzplantáció után magas kockázatú hematológiai malignitásokkal rendelkező betegeknél a gombás fertőzések előfordulási gyakoriságát jelentik.
legfeljebb 2 év
Hatékonyság értékelése a teljes kimerizmus (CD3 kompartment) előfordulásának gyakorisága alapján
Időkeret: legfeljebb 2 év
A profilaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának felmérése érdekében allogén őssejt-transzplantáció után magas kockázatú hematológiai malignitásokban szenvedő betegeknél a teljes chimera előfordulását fogjuk jelenteni.
legfeljebb 2 év
A hatékonyság immunoglobulinszintek alapján értékelve
Időkeret: akár 2 évig
A hematológiai malignitásokkal rendelkező magas kockázatú betegekben végzett allo-SCT után végzett profilaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának értékeléséhez a kvantitatív immunglobulinszintek kerülnek jelentésre.
akár 2 évig
Hatékonyság értékelése limfocita panel elemzéssel
Időkeret: akár 2 évig
A hematológiai malignitásokkal rendelkező magas rizikójú betegekben az allogén őssejt-transzplantáció után végzett profilaktikus αβT/B dep-DLI hatékonyságának értékelésére limfocita-szubszett panelanalízist végeznek és jelentnek.
akár 2 évig
A megvalósíthatóság felmérése a bevont résztvevők százalékos arányával, akik képesek a deplelt DLI-t kapni
Időkeret: legfeljebb kb. 35 nap
A hematológiai malignitásokban szenvedő magas kockázatú betegeknél az allogén őssejt-transzplantáció után végzett profilaktikus αβT/B dep-DLI megvalósíthatóságának felméréséhez jelenteni fogják a regisztrált résztvevők azon százalékát, akik képesek megkapni a dep-DLI-t.
legfeljebb kb. 35 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szabályozó T-sejtek száma
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A szabályozó T-sejtek hatásának felmérése érdekében a biztonságra és a hatékonyságra magas kockázatú hematológiai malignitásokban szenvedő betegeknél az allogén őssejt-transzplantációt követő profilaktikus αβT/B dep-DLI esetén, a szabályozó T-sejtek számának meghatározása perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) áramlási citometriás analízisével, CD4, CD25, FoxP3 vagy CD127 specifikus monoklonális antitestek kombinációjának felhasználásával történik, és jelentésre kerül.
legfeljebb 2 évig
Mérhető maradó betegség (MRD)
Időkeret: legfeljebb 2 év
A folyadékcito­metriát felhasználjuk a αβT/B dep-DLI hatékonyságának értékelésére a myeloid leukémában vagy Myelodysplastic Syndrome (MDS)-ben szenvedő betegek MRD-ének megszüntetésében. A folyadékcito­metriát vagy a ClonoSeq-t használjuk az Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) vagy a Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) esetében.
legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Wisconsin, Madison

Együttműködők

Miltenyi Biomedicine GmbH

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
  • Kutatásvezető: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. február 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 9.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2025-1405
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Egyéb azonosító: UW Madison)
  • UW25034 (Egyéb azonosító: OnCore ID)
  • Protocol Version 5/5/26 (Egyéb azonosító: UW Madison)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A fővizsgáló, a szponzor és a finanszírozó intézmények (ha alkalmazható) biztosítják, hogy az adatok megosztására használt összes mechanizmus tartalmazza a megfelelő terveket és biztonsági intézkedéseket a kutatásban résztvevő személyek jogainak és magánéletének védelmére. A tanulmány adatai más kutatók által kérhetők a fő végpont teljesítését követő 5 évben a fővizsgáló, Dr. Liu Hongtao kapcsolatfelvételével.

IPD megosztási időkeret

5 évvel az elsődleges végpont teljesítése után

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel