Profilaktinen TCRaB+ ja CD19+ -depletoitu donorilymfosyytti-infuusio allogeenisen kantasolusiirron jälkeen suuren riskin hematologisista maligniteeteista kärsivillä potilailla
keskiviikko 9. syyskuuta 2026 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Faasi I -tutkimus TCRαβ+ ja CD19+ poistetusta luovuttajan lymfosyytti-infuusiosta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista kärsivillä korkean riskin potilailla
Tämä tutkimus tehdään arvioidakseen TCRαβ+/CD19+-depletoidun luovuttajan lymfosyyttien infuusion (αβT/B dep-DLI) turvallisuutta ja määrittääkseen sen suurimman siedettävän annoksen (MTD) allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeen korkean riskin hematologisia maligniteetteja sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet
- Arvioida profylaktisen TCRαβ+/CD19+-depletoidun luovuttajan lymfosyytien infuusion (αβT/B dep-DLI) turvallisuutta allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeen korkean riskin hematologisista maligniteeteista kärsivillä potilailla
- Määrittää αβT/B dep-DLI:n suurin siedetty annos (MTD) tai suurin annosteltu annos (MAD)
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida αβT/B dep-DLI:n toteutettavuutta
- Arvioida lisäturvallisuusparametreja αβT/B dep-DLI:n jälkeen
- Arvioida αβT/B dep-DLI:n tehoa
Annoksen nostovaiheessa: Suurin siedetty annos (MTD) ja suurin annosteltu annos (MAD) määritellään korkeimmaksi annostustasoksi, jossa vähemmän kuin 2/6 osallistujasta kokee annosrajoittavan toksisuuden (DLT).
Jokaisen annostustason DLT:itä seurataan 28 päivän ajan luovuttajan lymfosyytien infuusion (DLI) jälkeen.
Aloittaen annostustasosta 1:
- Jos 0/3 osallistujasta kokee DLT:n, siirrytään seuraavaan annostustasoon seuraaville 3 osallistujalle.
Jos 1/3 osallistujasta kokee DLT:n, otetaan mukaan 3 osallistujaa samalle annostustasolle.
- Jos ei esiinny lisä-DLT:itä (1/6), siirrytään seuraavaan annostustasoon.
- Jos 2/6 osallistujasta kokee DLT:n, otetaan mukaan 3 osallistujaa alemmalle annostustasolle.
- Jos 0 tai 1 osallistujasta kokee DLT:n alemmalla tasolla, tämä on MTD.
Kun MTD tai MAD on määritetty, laajennuskohortti otetaan mukaan kyseiselle annostustasolle.
Kaikkia osallistujia seurataan 2 vuotta DLI:n jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
38
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cancer Connect
- Puhelinnumero: 800-622-8922
- Sähköposti: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Rekrytointi
- UW Carbone Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on korkean riskin myeloideja tai lymfoideja pahanlaatuisia kasvaimia, ja jotka on määritetty kelvollisiksi läheisen, allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) käyttöön Disease Risk Index (DRI) -menetelmällä, mukaan lukien alla luetellut sairaudet. Nämä kriteerit koskevat ENNEN sytoreduktiivista hoitoa, joka annetaan 28 päivän kuluessa suunnitellusta konditionoinnista:
- Refraktoori akuutti myelogeeninen tai lymfoidinen leukemia
- Uusiutunut akuutti myelogeeninen tai lymfoidinen leukemia
- Myelodysplastiset syndroomat, joissa on 5 prosenttia tai enemmän blasteja
- Krooninen myelogeeninen leukemia kroonisessa vaiheessa 3 tai enemmän, blastivaiheessa tällä hetkellä tai toisessa kiihdytysvaiheessa
- Toistuva tai refraktoori pahanlaatuinen lymfooma tai Hodgkinin tauti, jolla on vähemmän kuin osittainen vaste siirron aikana
- Korkean riskin krooninen lymfosyyttinen leukemia, joka määritellään viimeisimpään hoitoon ei-vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi
- Muut korkean riskin hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joille allo-SCT katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi pääasiantutkijan mukaan ja perustuen laitoksen standardeihin
Allo-SCT:n luovuttaja on tunnistettu ennen osallistujan rekrytointia ja täytyy olla:
- Läheinen JA
- Yhteensopiva TAI ei-yhteensopiva TAI haploidenttinen Human Leukocyte Antigen (HLA) HLA-A, -B, -C ja -DRB1 -molekyylimenetelmillä
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-2
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja
- Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla saatavilla tutkimuksen keston ajan
- Henkilöt, joilla on seksuaalisuhteita, jotka voivat johtaa raskauden tai kumppanin hedelmöittymiseen, on käytettävä hyväksyttävää ehkäisykeinoa§ rekrytoinnista alkaen 4 viikkoa tutkimushoidon päättämisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Heikko elinfunktio seuraavasti (siirtoa edeltävien tutkimusten tulosten mukaan):
- Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dL
- Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT) ja Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT) suurempi tai yhtä suuri kuin 5 x yläraja (ULN). Maksabiopsia suositellaan tällaisille potilaille.
- Bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN (ellei Gilbertin syndroomaa)
- Hiilimonoksidin diffuusioheikkous keuhkoissa (DLCO) alle 50 prosenttia hemoglobiinille korjattuna
- Vasemman kammion ejektiofraktio tai supistumisfraktio alle 40 prosenttia
HUOMAUTUS: Poikkeukset yllä oleviin elinfunktiopoissulkemiskriteereihin ovat sallittuja vain pääasiantutkijan suostumuksella, koska riskit ja hyödyt on käsiteltävä potilaille, joilla on mahdollisesti parantumattomia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tällaiset poikkeukset dokumentoidaan selvästi kohteen tutkimusrekisteriin, eikä niitä pidetä poikkeamana.
- Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus
- Potilaat, joilla on psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostokohortin taso 1
1 × 10^6 CD3-CD56+/kg
|
Yksi allogeenisen luovuttajan TCRαβ+/CD19+ -solujen poistettu (eli αβT/B-dep-DLI) intravenoosi annos perifeerisistä veren yksittäissoluista, jossa annos perustuu luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) (CD3-CD56+) määrään DLI-tuotteessa.
Jokainen osallistuja saa yhden neljästä DLI-annoksesta riippuen siitä, mihin kohorttiin osallistuja on rekrytoitu.
|
|
Kokeellinen: Annoksen nousun kohorttitason 2
2 X 10^6 CD3-CD56+/kg
|
Yksi allogeenisen luovuttajan TCRαβ+/CD19+ -solujen poistettu (eli αβT/B-dep-DLI) intravenoosi annos perifeerisistä veren yksittäissoluista, jossa annos perustuu luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) (CD3-CD56+) määrään DLI-tuotteessa.
Jokainen osallistuja saa yhden neljästä DLI-annoksesta riippuen siitä, mihin kohorttiin osallistuja on rekrytoitu.
|
|
Kokeellinen: Annoksen Korotus Kohortti Taso 3
5 × 10^6 CD3-CD56+/kg
|
Yksi allogeenisen luovuttajan TCRαβ+/CD19+ -solujen poistettu (eli αβT/B-dep-DLI) intravenoosi annos perifeerisistä veren yksittäissoluista, jossa annos perustuu luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) (CD3-CD56+) määrään DLI-tuotteessa.
Jokainen osallistuja saa yhden neljästä DLI-annoksesta riippuen siitä, mihin kohorttiin osallistuja on rekrytoitu.
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostokohortin taso -1
0,5 x 10^6 CD3-CD56+/kg Annosta käytetään vain, jos annostaso 1 ei siedetä. |
Yksi allogeenisen luovuttajan TCRαβ+/CD19+ -solujen poistettu (eli αβT/B-dep-DLI) intravenoosi annos perifeerisistä veren yksittäissoluista, jossa annos perustuu luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) (CD3-CD56+) määrään DLI-tuotteessa.
Jokainen osallistuja saa yhden neljästä DLI-annoksesta riippuen siitä, mihin kohorttiin osallistuja on rekrytoitu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys DLI:stä 28. päivään DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: aikaan 28. päivään asti DLI:n jälkeen (noin 63. päivä tutkimuksessa)
|
Korkean riskin hematologisilla pahanlaatuisilla kasvaimilla sairastavien potilaiden allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeen annettavan profylaktisen TCRαβ+/CD19+ -depletoidun luovuttajan lymfosyyttien infuusion (αβT/B dep-DLI) turvallisuuden arvioimiseksi ilmoitetaan haittatapahtumien esiintyvyys.
|
aikaan 28. päivään asti DLI:n jälkeen (noin 63. päivä tutkimuksessa)
|
|
Suurin siedetty annos tai suurin annosteltu annos
Aikaikkuna: 28. päivään asti DLI:n jälkeen (noin 63. päivä tutkimuksessa)
|
MTD/MAD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla vähemmän kuin 2 kuudesta osallistujasta kokee DLT:n.
|
28. päivään asti DLI:n jälkeen (noin 63. päivä tutkimuksessa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
II–IV-asteisen akuutin siirre-vastustauti (aGVHD) ilmaantuvuus αβT/B-dep-DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: aivan DLI:n jälkeiseen päivään 28 asti (noin päivä 63 tutkimuksessa)
|
Korkean riskin hematologisista maligniteeteista kärsivien potilaiden allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeisten lisäturvallisuusparametrien arvioimiseksi raportoidaan asteikon II–IV akuutin siirtotautireaktion (aGVHD) esiintyvyys αβT/B-depletoidun luovuttajan lymfosyyttien infuusion (DLI) jälkeen.
|
aivan DLI:n jälkeiseen päivään 28 asti (noin päivä 63 tutkimuksessa)
|
|
Kumulatiivinen esiintyvyys vakavalle asteelle III–IV aGVHD:lle αβT/B-dep-DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: 28. päivään asti DLI:n jälkeen (noin 63. päivä tutkimuksessa)
|
Lisäturvallisuusparametrien arvioimiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen hematologisissa maligniteeteissa korkean riskin potilailla, raportoidaan kumulatiivinen esiintyvyys vakavalle asteelle III–IV akuutille siirretyn kantasolujen vastaanottajan sairaudelle αβT/B-depletoidun luovuttajalymfosyyttien infuusion jälkeen.
|
28. päivään asti DLI:n jälkeen (noin 63. päivä tutkimuksessa)
|
|
Krooninen siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD) ilmaantuvuus αβT/B-dep-DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: aikaan 28 päivään DLI:n jälkeen (noin päivä 63 tutkimuksessa)
|
Lisäsuojausparametrien arvioimiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen korkean riskin hematologisista maligniteeteista kärsivillä potilailla kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus αβT/B-dep-DLI:n jälkeen raportoidaan.
|
aikaan 28 päivään DLI:n jälkeen (noin päivä 63 tutkimuksessa)
|
|
Tehokkuus arvioitiin 1 vuoden etenevä vapaata selviytymistä (PFS) mittaamalla
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi
|
Korkean riskin hematologisia maligniteetteja sairastavien potilaiden allogeenisen kantasolusiirron jälkeen annettavan profylaktisen αβT/B dep-DLI:n tehoarviointia varten raportoidaan 1 vuoden PFS.
|
enintään 1 vuosi
|
|
Tehokkuus arvioitu ei-relapsikuolleisuuden perusteella
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Profilaktisen αβT/B dep-DLI:n tehon arvioimiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen korkean riskin hematologisissa maligniteeteissa olevilla potilailla raportoidaan ei-relapsiperäistä kuolleisuutta.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Tehokkuus arvioitu kokonaiselossaolon perusteella
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Korkean riskin hematologisen maligniteetin potilaiden allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeisen profylaktisen αβT/B dep-DLI:n tehon arvioimiseksi raportoidaan kokonaiseloonjäämä.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Tehokkuus arvioitiin sytomegalovirus (CMV) reaktivaation ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta
|
Korkean riskin hematologisista maligniteeteista kärsivien potilaiden allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeen tehtävän profylaktisen αβT/B-dep-DLI:n tehon arvioimiseksi raportoidaan CMV-reaktivaation esiintyvyys.
|
enintään 2 vuotta
|
|
Tehokkuutta arvioitiin sienitulehdusten esiintymistiheydellä
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta
|
Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen suoritettavan profylaktisen αβT/B-dep-DLI:n tehoarviointia varten hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa sairastuneilla korkean riskin potilailla raportoidaan sienitartuntojen esiintyvyys.
|
enintään 2 vuotta
|
|
Tehokkuus arvioitu täydellisen kimeerismin (CD3-kompartementti) esiintyvyydellä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Korkean riskin hematologisista maligniteeteista kärsivien potilaiden allogeenisen kantasolusiirron jälkeen annettavan profylaktisen αβT/B dep-DLI:n tehon arvioimiseksi raportoidaan täydellisen kimeerismin esiintyvyys.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Tehokkuus arvioitu immunoglobuliinitasoilla
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Korkean riskin hematologisen maligniteetin potilaiden allogeenisen kantasolusiirron jälkeisen profylaktisen αβT/B-dep-DLI:n tehon arvioimiseksi raportoidaan kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Tehokkuus arvioitu lymfosyyttipaneelianalyysillä
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta
|
Profilaktiivisen αβT/B dep-DLI:n tehon arvioimiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla korkean riskin potilailla suoritetaan ja raportoidaan lymfosyyttialaryhmäpaneelianalyysi.
|
enintään 2 vuotta
|
|
Toteutettavuus arviointi rekrytoitujen osallistujien prosenttiosuuden perusteella, jotka kykenevät saamaan tyhjennetyn DLI:n
Aikaikkuna: jopa noin 35 päivää
|
Korkean riskin hematologisten maligniteettien potilaiden allogeenisen kantasolusiirron jälkeen tehtävän profylaktisen αβT/B-dep-DLI:n toteutettavuuden arvioimiseksi raportoidaan rekrytoitujen osallistujien prosenttiosuus, joka pystyy saamaan depletoitua DLI:tä.
|
jopa noin 35 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säätely-T-solujen määrä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Rekisteröivien T-solujen vaikutuksen arvioimiseksi turvallisuuteen ja tehokkuuteen profylaktisen αβT/B dep-DLI:n jälkeen allogeenisen kantasolusiirron yhteydessä korkean riskin hematologisissa maligniteeteissa sairastavilla potilailla, rekisteröivien T-solujen määritys suoritetaan ja raportoidaan virtausanalyysillä perifeerisistä veren mononukleaarisista soluista (PBMC) käyttäen monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä CD4:lle, CD25:lle, FoxP3:lle tai CD127:lle.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Mitattu jäännöstauti (MRD)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Virtaussytometriaa käytetään arvioimaan αβT/B dep-DLI:n tehoa MRD:n eliminoimisessa potilaille, joilla on myelooidinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
Virtaussytometriaa tai ClonoSeqia käytetään akuutille lymfaattiselle leukemialle (ALL) tai krooniselle lymfaattiselle leukemialle (CLL).
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jacques Galipeau, MD, FRCP(C), UW School of Medicine and Public Health
- Päätutkija: Hongtao Liu, MD, PhD, UW Carbone Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-1405
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
- UW25034 (Muu tunniste: OnCore ID)
- Protocol Version 5/5/26 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pääasiantuntija, sponsorijärjestö ja rahoituslaitokset (jos sovellettavissa) varmistavat, että kaikki tiedonjakomekanismit sisältävät asianmukaiset suunnitelmat ja suojatoimet osallistujien oikeuksien ja yksityisyyden suojaamiseksi tässä tutkimuksessa.
Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää muilta tutkijoilta 5 vuotta ensisijaisen päätepisteen valmistumisen jälkeen ottamalla yhteyttä pääasiantuntijaan, tohtori Hongtao Liuhun.
IPD-jaon aikakehys
5 vuotta ensisijaisen päätepisteen saavuttamisen jälkeen
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .