MASLDを伴う進行性肝臓癌におけるベバシズマブとアテゾリズマブ併用の逐次治療の有効性 (ABATE-MASLD)

適格基準 包含基準

• 年齢 ≥ 18歳（性別不問）
• ECOGパフォーマンスステータス 0-1
• 術前画像診断で進行性肝細胞癌（BCLCステージCまたはD、手術不適）
• 超音波またはMRIで中等度から重度の脂肪肝が示される（Fibroscan CAP > 268 dB/m または MR脂肪スコア > 10%）
• 試験期間中に避妊措置を使用する意思がある
• 予想生存期間 ≥ 3ヶ月
• 少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1に基づく）があり、放射線照射を受けていない
• 臓器機能レベル（初回試験薬投与前7日以内）が以下を満たすこと：
• 造血機能：ANC ≥ 1.5×10⁹/L、PLT ≥ 100×10⁹/L、Hb ≥ 90 g/L、14日以内に輸血なし
• 肝機能：TBIL ≤ 1.5×ULN、AST/ALT/ALP ≤ 2.5×ULN、血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN、CrCl ≥ 50 mL/min、ALB ≥ 30 g/L、Child-Pugh A
• 凝固機能：INRおよびAPTT ≤ 1.5×ULN、または抗凝固薬服用中は治療域内
• 腎機能：尿蛋白 ≤ 1+（または >1+ の場合は ≤1 g/24h）
• 心機能：心電図正常または臨床的に無意味、LVEF > 50%
• 妊娠可能な女性は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査陰性であること
• 生殖可能な男性および女性は、治療中および治療後12ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること
• 参加者は自発的にインフォームド・コンセントを提供し、良好な遵守性を持つこと

除外基準

• 過度のアルコール摂取（週間エタノール摂取量：男性 < 210 g、女性 < 140 g）
• 標的療法、免疫療法、TACE、または放射線療法で以前に治療された腫瘍病変
• 妊娠中または授乳中の女性、またはベースラインで陽性の妊娠検査
• CT、MRI、またはPET-CTで診断された中枢神経系転移
• 初回試験薬投与前4週間以内に別の臨床薬剤または療法試験に参加
• 初回試験薬投与前4週間以内の大手術、または手術からの不完全な回復
• 初回試験薬投与前2週間以内の放射線療法
• 原発性免疫不全または活動性自己免疫疾患の既往歴または存在
• 臓器移植または造血幹細胞移植の既往歴
• 現在の免疫抑制剤またはコルチコステロイドの使用（2週間以内にプレドニゾン10 mg/日相当以上）
• HIV抗体または梅毒トレポネーマ抗体陽性、または活動性B型/C型肝炎感染
• 組換えヒト化PD-1モノクローナル抗体、VEGFモノクローナル抗体、またはその成分に対するアレルギー
• 臨床的介入を必要とする症状性胸水、心嚢液貯留、または腹水
• 12ヶ月以内の重度心血管疾患（例：冠動脈疾患、NYHA II度以上のうっ血性心不全、不整脈、心筋梗塞）
• 初回投与前6ヶ月以内の事象（例：深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術、急性冠症候群、冠動脈バイパス術、脳卒中、一過性脳虚血発作、塞栓症）
• 薬物吸収に影響を与える消化管手術、閉塞、出血、機能障害、または吸収不良の既往歴
• 重度の制御不能な感染症または併存疾患、または中等度/重度の腎障害
• 活動性肺疾患（間質性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、喘息、結核既往歴）
• 異常凝固（INR > 2.0、PT > 16秒）、出血傾向、または血栓溶解/抗凝固療法（予防的投与を除く）
• 3ヶ月以内の重大な出血（例：血痰 ≥ 2.5 mL、消化管出血、静脈瘤、潰瘍、血管炎）
• 既知の遺伝性/後天性出血または血栓性疾患（例：血友病、血小板減少症）
• 遵守性に影響を与える薬物乱用または精神障害の既往歴
• 初回投与前14日以内または治療中のワルファリンまたはクマリン誘導体の使用
• リスクを増大させたり結果を混同させる他の重度の急性/慢性状態
• 遵守性不良、または試験参加に不適と判断される他の状態