Die Wirksamkeit einer sequenziellen Behandlung mit Bevacizumab in Kombination mit Atezolizumab bei fortgeschrittenem Leberkrebs mit MASLD (ABATE-MASLD)

Einschlusskriterien

• Alter ≥ 18 Jahre (Geschlecht nicht beschränkt)
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Präoperative Bildgebungsdiagnose eines fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (BCLC-Stadium C oder D, für eine Operation ungeeignet)
• Ultraschall oder MRT zeigt eine mittelschwere bis schwere Fettleber (Fibroscan CAP > 268 dB/m oder MR-Fettwert > 10 %)
• Bereitschaft, während der Studiendauer Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate
• Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1), die nicht bestrahlt wurde
• Die Organfunktionswerte (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienmedikation) müssen folgende Kriterien erfüllen:
• Hämatopoetische Funktion: ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen
• Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Gerinnungsfunktion: INR und APTT ≤ 1,5×ULN oder im therapeutischen Bereich bei Antikoagulantien
• Nierenfunktion: Urinprotein ≤ 1+ (oder ≤ 1 g/24 h bei > 1+)
• Herzfunktion: EKG normal oder klinisch unbedeutend, LVEF > 50 %
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotenzial müssen während und für 12 Monate nach der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Teilnehmer müssen freiwillig eine informierte Einwilligung geben und eine gute Compliance aufweisen

Ausschlusskriterien

• Übermäßiger Alkoholkonsum (wöchentliche Ethanolaufnahme: Männer < 210 g, Frauen < 140 g)
• Tumorläsionen, die zuvor mit zielgerichteter Therapie, Immuntherapie, TACE oder Strahlentherapie behandelt wurden
• Schwangere oder stillende Frauen oder positiver Schwangerschaftstest bei Baseline
• Durch CT, MRT oder PET-CT diagnostizierte ZNS-Metastasen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittel- oder Therapiestudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikation
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikation oder unvollständige Erholung von der Operation
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikation
• Anamnese oder Vorliegen eines primären Immundefekts oder einer aktiven Autoimmunerkrankung
• Anamnese einer Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Aktuelle Anwendung von Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen
• Positiv auf HIV-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper oder aktive Hepatitis-B/C-Infektion
• Allergie gegen rekombinanten humanisierten PD-1-monoklonalen Antikörper, VEGF-monoklonalen Antikörper oder Bestandteile
• Symptomatischer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine klinische Intervention erfordert
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 12 Monaten (z. B. KHK, CHF ≥ II, Arrhythmien, MI)
• Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis (z. B. DVT, PE, MI, PCI, ACS, CABG, Schlaganfall, TIA, Embolie)
• Anamnese einer GI-Operation, Obstruktion, Blutung, Dysfunktion oder Malabsorption, die die Arzneimittelabsorption beeinflusst
• Schwere unkontrollierte Infektion oder Komorbidität oder mittelschwere/schwere Nierenfunktionseinschränkung
• Aktive Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, COPD, Asthma, Tuberkuloseanamnese)
• Abnormale Gerinnung (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung oder thrombolytische/antikoagulative Therapie (außer Prophylaxe)
• Signifikante Blutung innerhalb von 3 Monaten (z. B. Hämoptyse ≥ 2,5 mL, GI-Blutung, Varizen, Ulzera, Vaskulitis)
• Bekannte erbliche/erworbene Blutungs- oder Thrombosestörungen (z. B. Hämophilie, Thrombozytopenie)
• Anamnese von Substanzmissbrauch oder psychischen Störungen, die die Compliance beeinträchtigen
• Anwendung von Warfarin oder Cumarin-Derivaten innerhalb von 14 Tagen vor oder während der Behandlung
• Andere schwere akute/chronische Zustände, die das Risiko erhöhen oder die Ergebnisse verfälschen
• Schlechte Compliance oder andere Bedingungen, die als für die Studienteilnahme ungeeignet erachtet werden