A Eficácia do Tratamento Sequencial com Bevacizumab Combinado com Atezolizumab em Cancro Hepático Avançado com MASLD (ABATE-MASLD)

Critérios de Elegibilidade Critérios de Inclusão

• Idade ≥ 18 anos (género não limitado)
• Estado de performance ECOG 0-1
• Diagnóstico de imagem pré-operatório de carcinoma hepatocelular avançado (estádio BCLC C ou D, inadequado para cirurgia)
• Ecografia ou Ressonância Magnética indicando fígado gordo moderado a grave (Fibroscan CAP > 268 dB/m ou pontuação de gordura por RM > 10%)
• Disposição para usar medidas contracetivas durante o período do ensaio
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses
• Pelo menos uma lesão mensurável (segundo RECIST 1.1) que não tenha sido irradiada
• Os níveis de função orgânica (dentro de 7 dias antes da primeira medicação do estudo) devem cumprir o seguinte:
• Função hematopoiética: ANC ≥ 1.5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, sem transfusão dentro de 14 dias
• Função hepática: TBIL ≤ 1.5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2.5×ULN, creatinina sérica ≤ 1.5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Função de coagulação: INR e APTT ≤ 1.5×ULN ou dentro do intervalo terapêutico se em anticoagulantes
• Função renal: proteína urinária ≤ 1+ (ou ≤1 g/24h se >1+)
• Função cardíaca: ECG normal ou clinicamente insignificante, LVEF > 50%
• Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem usar contraceção eficaz durante e por 12 meses após o tratamento
• Os participantes devem fornecer consentimento informado voluntariamente e ter boa adesão

Critérios de Exclusão

• Consumo excessivo de álcool (ingestão semanal de etanol: homens < 210 g, mulheres < 140 g)
• Lesões tumorais previamente tratadas com terapia direcionada, imunoterapia, TACE, ou radioterapia
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou teste de gravidez positivo na linha de base
• Metástases do sistema nervoso central diagnosticadas por TC, RM, ou PET-TC
• Participação em outro ensaio clínico de fármaco ou terapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo
• Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo, ou recuperação incompleta da cirurgia
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do estudo
• História ou presença de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa
• História de transplante de órgão ou transplante de células estaminais hematopoiéticas
• Uso atual de imunossupressores ou corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 2 semanas
• Positivo para anticorpo do VIH ou anticorpo da Treponema pallidum, ou infeção ativa por hepatite B/C
• Alergia ao anticorpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante, anticorpo monoclonal VEGF, ou seus componentes
• Derrame pleural sintomático, derrame pericárdico, ou ascite que necessite de intervenção clínica
• Doença cardiovascular grave dentro de 12 meses (ex., DAC, ICC ≥ II, arritmias, IAM)
• Eventos dentro de 6 meses antes da primeira dose (ex., TVP, EP, IAM, ICP, SCA, CABG, AVC, AIT, embolia)
• História de cirurgia GI, obstrução, hemorragia, disfunção, ou má absorção que afete a absorção do fármaco
• Infeção grave não controlada ou comorbilidade, ou comprometimento renal moderado/grave
• Doença pulmonar ativa (pneumonia intersticial, DPOC, asma, história de tuberculose)
• Coagulação anormal (INR > 2.0, TP > 16 s), tendência hemorrágica, ou terapia trombolítica/anticoagulante (exceto profilaxia)
• Hemorragia significativa dentro de 3 meses (ex., hemoptises ≥ 2.5 mL, hemorragia GI, varizes, úlceras, vasculite)
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos hereditários/adquiridos conhecidos (ex., hemofilia, trombocitopenia)
• História de abuso de substâncias ou perturbações mentais que afetem a adesão
• Uso de varfarina ou derivados de cumarina dentro de 14 dias antes ou durante o tratamento
• Outras condições agudas/crónicas graves que aumentem o risco ou confundam os resultados
• Má adesão ou outras condições consideradas inadequadas para participação no ensaio