L'efficacité du traitement séquentiel par bévacizumab associé à l'atézolizumab dans le cancer du foie avancé avec MASLD (ABATE-MASLD)

Critères d'éligibilité Critères d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans (sexe non limité)
• Statut de performance ECOG de 0-1
• Diagnostic préopératoire par imagerie de carcinome hépatocellulaire avancé (stade BCLC C ou D, inapte à la chirurgie)
• Échographie ou IRM indiquant une stéatose hépatique modérée à sévère (Fibroscan CAP > 268 dB/m ou score de graisse IRM > 10 %)
• Disposition à utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'essai
• Durée de vie prévue ≥ 3 mois
• Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1) n'ayant pas été irradiée
• Les niveaux de fonction organique (dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude) doivent répondre aux critères suivants :
• Fonction hématopoïétique : ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, pas de transfusion dans les 14 jours
• Fonction hépatique : TBIL ≤ 1,5×LNS, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×LNS, créatinine sérique ≤ 1,5×LNS, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Fonction de coagulation : INR et TCA ≤ 1,5×LNS ou dans la plage thérapeutique sous anticoagulants
• Fonction rénale : protéinurie ≤ 1+ (ou ≤1 g/24h si >1+)
• Fonction cardiaque : ECG normal ou cliniquement non significatif, FEVG > 50 %
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose
• Les hommes et femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après le traitement
• Les participants doivent fournir volontairement un consentement éclairé et avoir une bonne observance

Critères d'exclusion

• Consommation excessive d'alcool (apport hebdomadaire en éthanol : hommes < 210 g, femmes < 140 g)
• Lésions tumorales précédemment traitées par thérapie ciblée, immunothérapie, TACE, ou radiothérapie
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou test de grossesse positif au départ
• Métastases du système nerveux central diagnostiquées par TDM, IRM, ou TEP-TDM
• Participation à un autre essai de médicament ou thérapie clinique dans les 4 semaines précédant la première dose à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose à l'étude, ou récupération incomplète de la chirurgie
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose à l'étude
• Antécédents ou présence d'immunodéficience primaire ou de maladie auto-immune active
• Antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques
• Utilisation actuelle d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines
• Sérologie positive pour les anticorps anti-VIH ou anti-Tréponème pallidum, ou infection active par l'hépatite B/C
• Allergie à l'anticorps monoclonal humanisé anti-PD-1 recombinant, à l'anticorps monoclonal anti-VEGF, ou à leurs composants
• Épanchement pleural symptomatique, épanchement péricardique, ou ascite nécessitant une intervention clinique
• Maladie cardiovasculaire grave dans les 12 mois (ex. : coronaropathie, IC ≥ II, arythmies, IDM)
• Événements dans les 6 mois avant la première dose (ex. : TVP, EP, IDM, ICP, SCA, PAC, AVC, AIT, embolie)
• Antécédents de chirurgie, d'obstruction, de saignement, de dysfonction, ou de malabsorption gastro-intestinale affectant l'absorption du médicament
• Infection ou comorbidité sévère non contrôlée, ou insuffisance rénale modérée/sévère
• Maladie pulmonaire active (pneumopathie interstitielle, BPCO, asthme, antécédents de tuberculose)
• Coagulation anormale (INR > 2,0, TP > 16 s), tendance hémorragique, ou traitement thrombolytique/anticoagulant (sauf prophylaxie)
• Saignement significatif dans les 3 mois (ex. : hémoptysie ≥ 2,5 mL, saignement gastro-intestinal, varices, ulcères, vascularite)
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques héréditaires/acquis connus (ex. : hémophilie, thrombocytopénie)
• Antécédents d'abus de substances ou de troubles mentaux affectant l'observance
• Utilisation de warfarine ou de dérivés de coumarine dans les 14 jours avant ou pendant le traitement
• Autres affections aiguës/chroniques sévères augmentant le risque ou brouillant les résultats
• Observance médiocre ou autres conditions jugées inappropriées pour la participation à l'essai