Effektiviteten af sekventiel behandling med Bevacizumab kombineret med Atezolizumab ved avanceret leverkræft med MASLD (ABATE-MASLD)

Inklusionskriterier

• Alder ≥ 18 år (køn ikke begrænset)
• ECOG præstationsstatus på 0-1
• Præoperativ billeddiagnosticering avanceret hepatocellulært karcinom (BCLC stadium C eller D, uegnet til kirurgi)
• Ultralyd eller MR-scanning viser moderat til svær fedtlever (Fibroscan CAP > 268 dB/m eller MR fedtscore > 10%)
• Villig til at anvende præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden
• Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder
• Mindst én målebar læsion (ifølge RECIST 1.1), der ikke er blevet bestrålet
• Organfunktionsniveauer (inden for 7 dage før første forsøgsmedicin) skal opfylde følgende:
• Hematopoietisk funktion: ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, ingen transfusion inden for 14 dage
• Leverfunktion: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Koagulationsfunktion: INR og APTT ≤ 1,5×ULN eller inden for terapeutisk interval, hvis på antikoagulantia
• Nyrefunktion: urinprotein ≤ 1+ (eller ≤1 g/24h, hvis >1+)
• Hjertefunktion: EKG normal eller klinisk insignifikant, LVEF > 50%
• Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis
• Mænd og kvinder med reproduktivt potentiale skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter behandling
• Deltagere skal frivilligt give informeret samtykke og have god compliance

Eksklusionskriterier

• Overdreven alkoholindtag (ugentligt etanolindtag: mænd < 210 g, kvinder < 140 g)
• Tumorlæsioner tidligere behandlet med målrettet terapi, immunterapi, TACE eller stråleterapi
• Gravide eller ammende kvinder, eller positiv graviditetstest ved baseline
• Centralnervesystemmetastaser diagnosticeret ved CT, MR-scanning eller PET-CT
• Deltagelse i et andet klinisk lægemiddel- eller terapiforsøg inden for 4 uger før første forsøgsdosis
• Større operation inden for 4 uger før første forsøgsdosis, eller ufuldstændig heling efter operation
• Stråleterapi inden for 2 uger før første forsøgsdosis
• Historie eller tilstedeværelse af primær immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom
• Historie for organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Nuværende brug af immundæmpende midler eller kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent) inden for 2 uger
• Positiv for HIV-antistof eller Treponema pallidum-antistof, eller aktiv hepatitis B/C-infektion
• Allergi over for rekombinant humaniseret PD-1-monoklonalt antistof, VEGF-monoklonalt antistof eller komponenter
• Symptomatisk pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver klinisk intervention
• Svær kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder (f.eks. KAD, CHF ≥ II, arytmier, MI)
• Hændelser inden for 6 måneder før første dosis (f.eks. DVT, PE, MI, PCI, ACS, CABG, apopleksi, TIA, emboli)
• Historie for GI-kirurgi, obstruktion, blødning, dysfunktion eller malabsorption, der påvirker lægemiddelabsorption
• Svær ukontrolleret infektion eller komorbiditet, eller moderat/svær nyrefunktionsnedsættelse
• Aktiv lunge sygdom (interstitiel lungebetændelse, KOL, astma, tuberkulosehistorie)
• Abnormal koagulation (INR > 2,0, PT > 16 s), blødningstendens eller trombolytisk/antikoagulant terapi (undtagen profylakse)
• Signifikant blødning inden for 3 måneder (f.eks. hæmoptyse ≥ 2,5 mL, GI-blødning, varicer, ulcer, vaskulitis)
• Kendt arvelig/erhvervet blødnings- eller tromboseforstyrrelse (f.eks. hæmofili, trombocytopeni)
• Historie for stofmisbrug eller psykiske lidelser, der påvirker compliance
• Brug af warfarin eller coumarinderivater inden for 14 dage før eller under behandling
• Andre svære akutte/kroniske tilstande, der øger risikoen eller forvirrer resultaterne
• Dårlig compliance eller andre forhold, der anses for uegnede til forsøgsdeltagelse