Effekten av sekvensiell behandling med Bevacizumab kombinert med Atezolizumab i avansert leverkreft med MASLD (ABATE-MASLD)

Inkluderingskriterier

• Alder ≥ 18 år (kjønn ikke begrenset)
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Preoperativ bildediagnose av avansert hepatocellulært karsinom (BCLC stadium C eller D, uegnet for kirurgi)
• Ultralyd eller MR som indikerer moderat til alvorlig fettlever (Fibroscan CAP > 268 dB/m eller MR-fettpoeng > 10%)
• Villig til å bruke prevensjonsmidler i prøveperioden
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
• Minst én målebar lesjon (per RECIST 1.1) som ikke har blitt bestrålt
• Organfunksjonsnivåer (innen 7 dager før første studiemedisin) må oppfylle følgende:
• Hematopoietisk funksjon: ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, ingen transfusjon innen 14 dager
• Leverfunksjon: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Koagulasjonsfunksjon: INR og APTT ≤ 1,5×ULN eller innen terapeutisk område ved antikoagulasjonsbehandling
• Nyrefunksjon: urinprotein ≤ 1+ (eller ≤1 g/24t hvis >1+)
• Hjertefunksjon: EKG normalt eller klinisk ubetydelig, LVEF > 50%
• Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum graviditetstest innen 7 dager før første dosering
• Menn og kvinner med reproduktivt potensial må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter behandling
• Deltakere må frivillig gi informert samtykke og ha god samarbeidsvilje

Ekskluderingskriterier

• Overdreven alkoholinntak (ukentlig etanolinntak: menn < 210 g, kvinner < 140 g)
• Tumorlesjoner tidligere behandlet med målrettet terapi, immunterapi, TACE eller strålebehandling
• Gravide eller ammende kvinner, eller positiv graviditetstest ved baseline
• Sentralnervesystemmetastaser diagnostisert ved CT, MR eller PET-CT
• Deltakelse i annen klinisk legemiddel- eller terapiprøve innen 4 uker før første studiedose
• Stor kirurgi innen 4 uker før første studiedose, eller ufullstendig bedring fra kirurgi
• Strålebehandling innen 2 uker før første studiedose
• Historie eller tilstedeværelse av primær immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom
• Historie med organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Nåværende bruk av immundempende midler eller kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 2 uker
• Positiv for HIV-antistoff eller Treponema pallidum-antistoff, eller aktiv hepatitt B/C-infeksjon
• Allergi mot rekombinant humanisert PD-1-monoklonalt antistoff, VEGF-monoklonalt antistoff eller komponenter
• Symptomatisk pleuraeffusjon, perikardeffusjon eller ascites som krever klinisk intervensjon
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder (f.eks. koronar hjertesykdom, hjertesvikt ≥ II, arytmier, hjerteinfarkt)
• Hendelser innen 6 måneder før første dose (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli, hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon, akutt koronarsyndrom, bypass-kirurgi, hjerneslag, transitorisk iskemisk attack, emboli)
• Historie med mage-tarm-kirurgi, obstruksjon, blødning, dysfunksjon eller malabsorpsjon som påvirker legemiddelopptak
• Alvorlig ukontrollert infeksjon eller komorbiditet, eller moderat/alvorlig nyresvikt
• Aktiv lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, kronisk obstruktiv lungesykdom, astma, tuberkulosehistorie)
• Unormal koagulasjon (INR > 2,0, PT > 16 s), blødningstendens, eller trombolytisk/antikoagulasjonsbehandling (unntatt profylakse)
• Signifikant blødning innen 3 måneder (f.eks. hemoptøse ≥ 2,5 mL, mage-tarm-blødning, varicer, sår, vaskulitt)
• Kjent arvelig/ervervet blødnings- eller tromboselidelse (f.eks. hemofili, trombocytopeni)
• Historie med substansmisbruk eller psykiske lidelser som påvirker samarbeidsvilje
• Bruk av warfarin eller kumarin-derivater innen 14 dager før eller under behandling
• Andre alvorlige akutte/kroniske tilstander som øker risikoen eller forvirrer resultatene
• Dårlig samarbeidsvilje eller andre forhold ansett som uegnet for prøvedeltakelse