Effekten av sekventiell behandling med Bevacizumab kombinerat med Atezolizumab vid avancerad levercancer med MASLD (ABATE-MASLD)

Urvalskriterier Inklusionskriterier

• Ålder ≥ 18 år (kön inte begränsat)
• ECOG prestandastatus 0-1
• Preoperativ bilddiagnos av avancerad hepatocellulär karcinom (BCLC-stadium C eller D, olämplig för kirurgi)
• Ultraljud eller MRI som indikerar måttlig till svår fettlever (Fibroscan CAP > 268 dB/m eller MR-fettpoäng > 10%)
• Beredd att använda preventivmedel under försöksperioden
• Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader
• Minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1) som inte har bestrålats
• Organfunktionsnivåer (inom 7 dagar före första studieläkemedlet) måste uppfylla följande:
• Hematopoetisk funktion: ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, ingen transfusion inom 14 dagar
• Leverfunktion: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Koagulationsfunktion: INR och APTT ≤ 1,5×ULN eller inom terapeutiskt intervall vid antikoagulantia
• Njurfunktion: urinprotein ≤ 1+ (eller ≤1 g/24h om >1+)
• Hjärtfunktion: EKG normalt eller kliniskt obetydligt, LVEF > 50%
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första doseringen
• Män och kvinnor med reproduktionsförmåga måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter behandlingen
• Deltagare måste frivilligt lämna informerat samtycke och ha god följsamhet

Exklusionskriterier

• Överdrivet alkoholkonsumtion (veckovis etanolintag: män < 210 g, kvinnor < 140 g)
• Tumörlesioner tidigare behandlade med målinriktad terapi, immunterapi, TACE eller strålbehandling
• Gravida eller ammande kvinnor, eller positivt graviditetstest vid baslinje
• Centralnervösa metastaser diagnostiserade med CT, MRI eller PET-CT
• Deltagande i ett annat kliniskt läkemedels- eller terapiförsök inom 4 veckor före första studiedosen
• Större kirurgi inom 4 veckor före första studiedosen, eller ofullständig återhämtning från kirurgi
• Strålbehandling inom 2 veckor före första studiedosen
• Historik eller närvaro av primär immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom
• Historik av organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation
• Nuvarande användning av immunosuppressiva eller kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) inom 2 veckor
• Positiv för HIV-antikropp eller Treponema pallidum-antikropp, eller aktiv hepatit B/C-infektion
• Allergi mot rekombinant humaniserad PD-1-monoklonal antikropp, VEGF-monoklonal antikropp eller komponenter
• Symptomatisk pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver klinisk intervention
• Svår kardiovaskulär sjukdom inom 12 månader (t.ex. KAD, CHF ≥ II, arytmier, MI)
• Händelser inom 6 månader före första dosen (t.ex. DVT, PE, MI, PCI, ACS, CABG, stroke, TIA, emboli)
• Historik av GI-kirurgi, obstruktion, blödning, dysfunktion eller malabsorption som påverkar läkemedelsabsorption
• Svår okontrollerad infektion eller komorbiditet, eller måttlig/svår njurskada
• Aktiv lungsjukdom (interstitiell pneumoni, KOL, astma, tuberkuloshistorik)
• Onormal koagulation (INR > 2,0, PT > 16 s), blödningstendens eller trombolytisk/antikoagulant behandling (förutom profylax)
• Signifikant blödning inom 3 månader (t.ex. hemoptys ≥ 2,5 mL, GI-blödning, varicer, sår, vaskulit)
• Känd ärvd/förvärvad blödnings- eller trombosrubbning (t.ex. hemofili, trombocytopeni)
• Historik av substansmissbruk eller psykiska störningar som påverkar följsamhet
• Användning av warfarin eller kumarinderivat inom 14 dagar före eller under behandling
• Andra svåra akuta/kroniska tillstånd som ökar risken eller förvirrar resultaten
• Dålig följsamhet eller andra förhållanden som bedöms olämpliga för försöksdeltagande