L'Efficacia del Trattamento Sequenziale con Bevacizumab Combinato con Atezolizumab nel Carcinoma Epatico Avanzato con MASLD (ABATE-MASLD)

Criteri di idoneità Criteri di inclusione

• Età ≥ 18 anni (genere non limitato)
• Stato di performance ECOG 0-1
• Diagnosi preoperatoria con imaging di carcinoma epatocellulare avanzato (stadio BCLC C o D, non idoneo per chirurgia)
• Ecografia o risonanza magnetica che indica fegato grasso da moderato a grave (Fibroscan CAP > 268 dB/m o punteggio grasso RM > 10%)
• Disponibilità a utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi
• Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST 1.1) non irradiata
• I livelli di funzione degli organi (entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio) devono soddisfare i seguenti requisiti:
• Funzione ematopoietica: ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, nessuna trasfusione entro 14 giorni
• Funzione epatica: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, creatinina sierica ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Funzione coagulativa: INR e APTT ≤ 1,5×ULN o entro l'intervallo terapeutico se in terapia anticoagulante
• Funzione renale: proteine urinarie ≤ 1+ (o ≤1 g/24h se >1+)
• Funzione cardiaca: ECG normale o clinicamente non significativo, LVEF > 50%
• Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione
• Uomini e donne in età riproduttiva devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• I partecipanti devono fornire volontariamente il consenso informato e avere una buona compliance

Criteri di esclusione

• Consumo eccessivo di alcol (assunzione settimanale di etanolo: maschi < 210 g, femmine < 140 g)
• Lesioni tumorali precedentemente trattate con terapia mirata, immunoterapia, TACE o radioterapia
• Donne in gravidanza o in allattamento, o test di gravidanza positivo al basale
• Metastasi del sistema nervoso centrale diagnosticate con TC, risonanza magnetica o PET-TC
• Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci o terapie entro 4 settimane prima della prima dose dello studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose dello studio, o recupero incompleto dall'intervento
• Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose dello studio
• Storia o presenza di immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva
• Storia di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Uso attuale di immunosoppressori o corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane
• Positivo per anticorpi anti-HIV o anticorpi anti-Treponema pallidum, o infezione attiva da epatite B/C
• Allergia all'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1, all'anticorpo monoclonale anti-VEGF o ai loro componenti
• Versamento pleurico sintomatico, versamento pericardico o ascite che richiedono intervento clinico
• Malattia cardiovascolare grave entro 12 mesi (es. CAD, CHF ≥ II, aritmie, MI)
• Eventi entro 6 mesi prima della prima dose (es. TVP, PE, MI, PCI, ACS, CABG, ictus, TIA, embolia)
• Storia di chirurgia gastrointestinale, ostruzione, sanguinamento, disfunzione o malassorbimento che influiscono sull'assorbimento del farmaco
• Infezione o comorbidità grave non controllata, o insufficienza renale moderata/grave
• Malattia polmonare attiva (polmonite interstiziale, BPCO, asma, storia di tubercolosi)
• Coagulazione anormale (INR > 2,0, PT > 16 s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica/anticoagulante (eccetto profilassi)
• Sanguinamento significativo entro 3 mesi (es. emottisi ≥ 2,5 mL, sanguinamento gastrointestinale, varici, ulcere, vasculite)
• Disturbi emorragici o trombotici ereditari/acquisiti noti (es. emofilia, trombocitopenia)
• Storia di abuso di sostanze o disturbi mentali che influiscono sulla compliance
• Uso di warfarin o derivati della cumarina entro 14 giorni prima o durante il trattamento
• Altre condizioni acute/croniche gravi che aumentano il rischio o confondono i risultati
• Scarsa compliance o altre condizioni ritenute non idonee per la partecipazione allo studio