Účinnost sekvenční léčby bevacizumabem v kombinaci s atezolizumabem u pokročilého karcinomu jater s MASLD (ABATE-MASLD)

Kritéria způsobilosti – Zařazovací kritéria

• Věk ≥ 18 let (pohlaví není omezeno)
• ECOG výkonnostní status 0–1
• Předoperační zobrazovací diagnóza pokročilého hepatocelulárního karcinomu (BCLC stádium C nebo D, nevhodné pro chirurgický zákrok)
• Ultrazvuk nebo MRI indikující středně těžkou až těžkou tukovou játra (Fibroscan CAP > 268 dB/m nebo MR skóre tuku > 10 %)
• Ochota používat antikoncepční opatření během doby trvání studie
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
• Alespoň jedna měřitelná léze (dle RECIST 1.1), která nebyla ozářena
• Úrovně funkce orgánů (do 7 dnů před prvním podáním studijního léku) musí splňovat následující:
• Hematopoetická funkce: ANC ≥ 1,5×10⁹/l, PLT ≥ 100×10⁹/l, Hb ≥ 90 g/l, bez transfuze do 14 dnů
• Funkce jater: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 ml/min, ALB ≥ 30 g/l, Child-Pugh A
• Funkce srážení: INR a APTT ≤ 1,5×ULN nebo v terapeutickém rozmezí při užívání antikoagulancií
• Funkce ledvin: močová bílkovina ≤ 1+ (nebo ≤1 g/24 h, pokud >1+)
• Funkce srdce: EKG normální nebo klinicky nevýznamné, LVEF > 50 %
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před prvním podáním
• Muži a ženy reprodukčního potenciálu musí používat účinnou antikoncepci během a po dobu 12 měsíců po léčbě
• Účastníci musí dobrovolně poskytnout informovaný souhlas a mít dobrou spolupráci

Vylučovací kritéria

• Nadměrná konzumace alkoholu (týdenní příjem etanolu: muži < 210 g, ženy < 140 g)
• Nádorové léze dříve léčené cílenou terapií, imunoterapií, TACE nebo radioterapií
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo pozitivní těhotenský test v základním vyšetření
• Metastázy centrálního nervového systému diagnostikované CT, MRI nebo PET-CT
• Účast v jiné klinické studii léku nebo terapie do 4 týdnů před prvním podáním studijní dávky
• Významný chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním podáním studijní dávky, nebo neúplné zotavení po operaci
• Radioterapie do 2 týdnů před prvním podáním studijní dávky
• Anamnéza nebo přítomnost primární imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění
• Anamnéza transplantace orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Aktuální užívání imunosupresiv nebo kortikosteroidů (>10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu) do 2 týdnů
• Pozitivita na protilátky proti HIV nebo protilátky proti Treponema pallidum, nebo aktivní infekce hepatitidou B/C
• Alergie na rekombinantní humanizovanou monoklonální protilátku PD-1, monoklonální protilátku VEGF nebo jejich složky
• Symptomatický pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující klinický zásah
• Těžké kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců (např. ICHS, CHF ≥ II, arytmie, IM)
• Události do 6 měsíců před prvním podáním (např. DVT, PE, IM, PCI, ACS, CABG, CMP, TIA, embolie)
• Anamnéza GI chirurgie, obstrukce, krvácení, dysfunkce nebo malabsorpce ovlivňující vstřebávání léku
• Těžká nekontrolovaná infekce nebo přidružené onemocnění, nebo středně těžké/těžké poškození ledvin
• Aktivní plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, CHOPN, astma, anamnéza tuberkulózy)
• Abnormální srážení (INR > 2,0, PT > 16 s), sklon ke krvácení nebo trombolytická/antikoagulační léčba (kromě profylaxe)
• Významné krvácení do 3 měsíců (např. hemoptýza ≥ 2,5 ml, GI krvácení, varixy, vředy, vaskulitida)
• Známé dědičné/získané krvácivé nebo trombotické poruchy (např. hemofilie, trombocytopenie)
• Anamnéza zneužívání návykových látek nebo duševních poruch ovlivňujících spolupráci
• Užívání warfarinu nebo kumarinových derivátů do 14 dnů před nebo během léčby
• Další závažné akutní/chronické stavy zvyšující riziko nebo matoucí výsledky
• Špatná spolupráce nebo jiné stavy považované za nevhodné pro účast ve studii