De werkzaamheid van sequentiële behandeling met Bevacizumab gecombineerd met Atezolizumab bij gevorderde leverkanker met MASLD (ABATE-MASLD)

Toelatingscriteria Insluitingscriteria

• Leeftijd ≥ 18 jaar (geslacht niet beperkt)
• ECOG prestatiestatus van 0-1
• Preoperatieve beeldvormende diagnose van gevorderd hepatocellulair carcinoom (BCLC stadium C of D, niet geschikt voor chirurgie)
• Echografie of MRI die matige tot ernstige vette lever aangeeft (Fibroscan CAP > 268 dB/m of MR vetscore > 10%)
• Bereid anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de proefperiode
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden
• Minstens één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1) die niet bestraald is
• Orgaanfunctieniveaus (binnen 7 dagen voor eerste studiegeneesmiddel) moeten voldoen aan het volgende:
• Hematopoëtische functie: ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, geen transfusie binnen 14 dagen
• Leverfunctie: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Stollingsfunctie: INR en APTT ≤ 1,5×ULN of binnen therapeutisch bereik bij antistolling
• Nierfunctie: urine-eiwit ≤ 1+ (of ≤1 g/24u indien >1+)
• Hartfunctie: ECG normaal of klinisch onbeduidend, LVEF > 50%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor eerste dosering
• Mannen en vrouwen met voortplantingspotentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na behandeling
• Deelnemers moeten vrijwillig geïnformeerde toestemming verlenen en een goede therapietrouw hebben

Uitsluitingscriteria

• Overmatig alcoholgebruik (wekelijkse ethanolinname: mannen < 210 g, vrouwen < 140 g)
• Tumorlaesies eerder behandeld met doelgerichte therapie, immunotherapie, TACE of radiotherapie
• Zwangere of zogende vrouwen, of positieve zwangerschapstest bij baseline
• Centraal zenuwstelselmetastasen gediagnosticeerd door CT, MRI of PET-CT
• Deelname aan een andere klinische geneesmiddelen- of therapiestudie binnen 4 weken voor eerste studiedosis
• Grote chirurgie binnen 4 weken voor eerste studiedosis, of onvolledig herstel van chirurgie
• Radiotherapie binnen 2 weken voor eerste studiedosis
• Geschiedenis of aanwezigheid van primaire immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie
• Huidig gebruik van immunosuppressiva of corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken
• Positief voor HIV-antilichaam of Treponema pallidum-antilichaam, of actieve hepatitis B/C-infectie
• Allergie voor recombinant gehumaniseerd PD-1 monoklonaal antilichaam, VEGF monoklonaal antilichaam of componenten
• Symptomatisch pleuravocht, pericardvocht of ascites die klinische interventie vereisen
• Ernstige cardiovasculaire aandoening binnen 12 maanden (bijv. CAD, CHF ≥ II, aritmieën, MI)
• Gebeurtenissen binnen 6 maanden voor eerste dosis (bijv. DVT, PE, MI, PCI, ACS, CABG, beroerte, TIA, embolie)
• Geschiedenis van GI-chirurgie, obstructie, bloeding, dysfunctie of malabsorptie die geneesmiddelabsorptie beïnvloedt
• Ernstige ongecontroleerde infectie of comorbiditeit, of matige/ernstige nierinsufficiëntie
• Actieve longaandoening (interstitiële pneumonie, COPD, astma, tuberculosegeschiedenis)
• Abnormale stolling (INR > 2,0, PT > 16 s), bloedingneiging of trombolytische/antistollingstherapie (behalve profylaxe)
• Significante bloeding binnen 3 maanden (bijv. hemoptoë ≥ 2,5 mL, GI-bloeding, varices, ulcera, vasculitis)
• Bekende erfelijke/verworven bloeding- of trombosestoomissen (bijv. hemofilie, trombocytopenie)
• Geschiedenis van middelenmisbruik of psychische stoornissen die therapietrouw beïnvloeden
• Gebruik van warfarine of cumarinederivaten binnen 14 dagen voor of tijdens behandeling
• Andere ernstige acute/chroniche aandoeningen die risico verhogen of resultaten verwarren
• Slechte therapietrouw of andere omstandigheden die ongeschikt worden geacht voor proefdeelname