Эффективность последовательного лечения Бевацизумабом в комбинации с Атезолизумабом при прогрессирующем раке печени с MASLD (ABATE-MASLD)

Критерии включения

• Возраст ≥ 18 лет (пол не ограничен)
• Состояние по шкале ECOG 0-1
• Предоперационная диагностика с помощью визуализации: распространенный гепатоцеллюлярный рак (стадия C или D по BCLC, не подходящий для хирургического лечения)
• Ультразвуковое исследование или МРТ указывает на умеренный или тяжелый стеатоз печени (Fibroscan CAP > 268 дБ/м или оценка жира по МРТ > 10%)
• Готовность использовать контрацептивные средства в течение периода исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• По крайней мере одно измеримое поражение (по критериям RECIST 1.1), которое не подвергалось облучению
• Уровни функции органов (в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата) должны соответствовать следующим требованиям:
• Функция кроветворения: ANC ≥ 1.5×10⁹/л, PLT ≥ 100×10⁹/л, Hb ≥ 90 г/л, без переливания крови в течение 14 дней
• Функция печени: TBIL ≤ 1.5×ВГН, AST/ALT/ALP ≤ 2.5×ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1.5×ВГН, CrCl ≥ 50 мл/мин, ALB ≥ 30 г/л, Child-Pugh A
• Функция свертывания крови: МНО и АЧТВ ≤ 1.5×ВГН или в терапевтическом диапазоне, если принимаются антикоагулянты
• Функция почек: белок в моче ≤ 1+ (или ≤1 г/24 ч, если >1+)
• Функция сердца: ЭКГ в норме или клинически незначимые изменения, ФВЛЖ > 50%
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первого приема препарата
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Участники должны добровольно предоставить информированное согласие и иметь хорошую приверженность

Критерии исключения

• Чрезмерное употребление алкоголя (еженедельное потребление этанола: мужчины < 210 г, женщины < 140 г)
• Опухолевые поражения, ранее леченные таргетной терапией, иммунотерапией, TACE или лучевой терапией
• Беременные или кормящие женщины, или положительный тест на беременность на исходном уровне
• Метастазы в центральной нервной системе, диагностированные с помощью КТ, МРТ или ПЭТ-КТ
• Участие в другом клиническом исследовании лекарственного препарата или терапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Крупная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или неполное восстановление после операции
• Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Наличие в анамнезе или наличие первичного иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания
• Наличие в анамнезе трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Текущее использование иммунодепрессантов или кортикостероидов (>10 мг/сут преднизолона или эквивалента) в течение 2 недель
• Положительный результат на антитела к ВИЧ или антитела к Treponema pallidum, или активная инфекция гепатита B/C
• Аллергия на рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к PD-1, моноклональное антитело к VEGF или их компоненты
• Симптоматичный плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие клинического вмешательства
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев (например, ИБС, ХСН ≥ II степени, аритмии, ИМ)
• События в течение 6 месяцев до первой дозы (например, ТГВ, ТЭЛА, ИМ, ЧКВ, ОКС, АКШ, инсульт, ТИА, эмболия)
• Наличие в анамнезе операций на ЖКТ, обструкции, кровотечений, дисфункции или мальабсорбции, влияющих на всасывание препарата
• Тяжелая неконтролируемая инфекция или сопутствующее заболевание, или умеренное/тяжелое нарушение функции почек
• Активное заболевание легких (интерстициальная пневмония, ХОБЛ, астма, наличие в анамнезе туберкулеза)
• Нарушение свертываемости крови (МНО > 2.0, ПВ > 16 с), склонность к кровотечениям или тромболитическая/антикоагулянтная терапия (кроме профилактики)
• Значительное кровотечение в течение 3 месяцев (например, кровохарканье ≥ 2.5 мл, желудочно-кишечное кровотечение, варикозное расширение вен, язвы, васкулит)
• Известные наследственные/приобретенные нарушения свертываемости крови или тромботические заболевания (например, гемофилия, тромбоцитопения)
• Наличие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами или психических расстройств, влияющих на приверженность
• Использование варфарина или производных кумарина в течение 14 дней до или во время лечения
• Другие тяжелые острые/хронические состояния, повышающие риск или искажающие результаты
• Плохая приверженность или другие состояния, считающиеся неподходящими для участия в исследовании