Skuteczność sekwencyjnego leczenia bewacyzumabem w połączeniu z atezolizumabem w zaawansowanym raku wątroby z MASLD (ABATE-MASLD)

Kryteria kwalifikacji – Kryteria włączenia

• Wiek ≥ 18 lat (płeć nieograniczona)
• Stan sprawności ECOG 0–1
• Przedoperacyjne rozpoznanie obrazowe zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (stadium BCLC C lub D, nieodpowiednie do operacji)
• USG lub MRI wskazujące na umiarkowane do ciężkie stłuszczenie wątroby (Fibroscan CAP > 268 dB/m lub wynik tłuszczu w MR > 10%)
• Gotowość do stosowania środków antykoncepcyjnych w okresie badania
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (wg RECIST 1.1), która nie była napromieniana
• Poziomy funkcji narządów (w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku badawczego) muszą spełniać następujące warunki:
• Funkcja krwiotwórcza: ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, brak transfuzji w ciągu 14 dni
• Funkcja wątroby: TBIL ≤ 1,5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2,5×ULN, kreatynina w surowicy ≤ 1,5×ULN, CrCl ≥ 50 ml/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Funkcja krzepnięcia: INR i APTT ≤ 1,5×ULN lub w zakresie terapeutycznym, jeśli stosowane są leki przeciwzakrzepowe
• Funkcja nerek: białko w moczu ≤ 1+ (lub ≤1 g/24h, jeśli >1+)
• Funkcja serca: EKG prawidłowe lub klinicznie nieistotne, LVEF > 50%
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po leczeniu
• Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić świadomą zgodę i mieć dobrą współpracę

Kryteria wyłączenia

• Nadmierne spożycie alkoholu (tygodniowe spożycie etanolu: mężczyźni < 210 g, kobiety < 140 g)
• Zmiany nowotworowe wcześniej leczone terapią celowaną, immunoterapią, TACE lub radioterapią
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub dodatni test ciążowy na początku badania
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego rozpoznane w TK, MRI lub PET-CT
• Uczestnictwo w innym badaniu leku lub terapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub niepełny powrót do zdrowia po operacji
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego
• W wywiadzie lub obecność pierwotnego niedoboru odporności lub aktywnej choroby autoimmunologicznej
• W wywiadzie przeszczep narządu lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych
• Aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważne) w ciągu 2 tygodni
• Dodatni wynik na przeciwciała HIV lub przeciwciała Treponema pallidum, lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C
• Alergia na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, przeciwciało monoklonalne anty-VEGF lub ich składniki
• Objawowy wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające interwencji klinicznej
• Częsta choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 12 miesięcy (np. CAD, CHF ≥ II, arytmie, MI)
• Zdarzenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką (np. DVT, PE, MI, PCI, ACS, CABG, udar, TIA, zator)
• W wywiadzie operacja przewodu pokarmowego, niedrożność, krwawienie, dysfunkcja lub złe wchłanianie wpływające na wchłanianie leku
• Częsta niekontrolowana infekcja lub choroba współistniejąca, lub umiarkowane/ciężkie upośledzenie czynności nerek
• Aktywna choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, POChP, astma, wywiad gruźlicy)
• Nieprawidłowa krzepliwość (INR > 2,0, PT > 16 s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne/przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem profilaktyki)
• Znaczne krwawienie w ciągu 3 miesięcy (np. krwioplucie ≥ 2,5 ml, krwawienie z przewodu pokarmowego, żylaki, wrzody, zapalenie naczyń)
• Znane dziedziczne/nabyte zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe (np. hemofilia, małopłytkowość)
• W wywiadzie nadużywanie substancji lub zaburzenia psychiczne wpływające na współpracę
• Stosowanie warfaryny lub pochodnych kumaryny w ciągu 14 dni przed lub w trakcie leczenia
• Inne ciężkie ostre/przewlekłe stany zwiększające ryzyko lub zaburzające wyniki
• Słaba współpraca lub inne warunki uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu