La Eficacia del Tratamiento Secuencial con Bevacizumab Combinado con Atezolizumab en Cáncer de Hígado Avanzado con EHGNA (ABATE-MASLD)

Criterios de elegibilidad Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años (género no limitado)
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Diagnóstico por imagen preoperatorio de carcinoma hepatocelular avanzado (estadio BCLC C o D, no apto para cirugía)
• Ecografía o resonancia magnética que indique hígado graso de moderado a grave (Fibroscan CAP > 268 dB/m o puntuación de grasa en resonancia > 10%)
• Disposición a utilizar medidas anticonceptivas durante el período del ensayo
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses
• Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1) que no haya sido irradiada
• Los niveles de función orgánica (dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación del estudio) deben cumplir lo siguiente:
• Función hematopoyética: ANC ≥ 1.5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L, sin transfusión en 14 días
• Función hepática: TBIL ≤ 1.5×ULN, AST/ALT/ALP ≤ 2.5×ULN, creatinina sérica ≤ 1.5×ULN, CrCl ≥ 50 mL/min, ALB ≥ 30 g/L, Child-Pugh A
• Función de coagulación: INR y APTT ≤ 1.5×ULN o dentro del rango terapéutico si está en anticoagulantes
• Función renal: proteína urinaria ≤ 1+ (o ≤1 g/24h si >1+)
• Función cardíaca: ECG normal o clínicamente insignificante, LVEF > 50%
• Mujeres con potencial de embarazo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo deben usar anticoncepción efectiva durante y durante 12 meses después del tratamiento
• Los participantes deben proporcionar consentimiento informado voluntariamente y tener buena adherencia

Criterios de exclusión

• Consumo excesivo de alcohol (ingesta semanal de etanol: hombres < 210 g, mujeres < 140 g)
• Lesiones tumorales tratadas previamente con terapia dirigida, inmunoterapia, TACE o radioterapia
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o prueba de embarazo positiva al inicio
• Metástasis en el sistema nervioso central diagnosticadas por TAC, resonancia magnética o PET-TAC
• Participación en otro ensayo clínico de fármaco o terapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, o recuperación incompleta de la cirugía
• Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio
• Antecedentes o presencia de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas
• Uso actual de inmunosupresores o corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas
• Positivo para anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra Treponema pallidum, o infección activa por hepatitis B/C
• Alergia al anticuerpo monoclonal humanizado recombinante anti-PD-1, anticuerpo monoclonal anti-VEGF o sus componentes
• Derrame pleural sintomático, derrame pericárdico o ascitis que requiera intervención clínica
• Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 12 meses (ej., cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ II, arritmias, infarto de miocardio)
• Eventos dentro de los 6 meses antes de la primera dosis (ej., TVP, EP, IM, ICP, SCA, CABG, accidente cerebrovascular, AIT, embolia)
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal, obstrucción, hemorragia, disfunción o malabsorción que afecte la absorción del fármaco
• Infección o comorbilidad grave no controlada, o deterioro renal moderado/grave
• Enfermedad pulmonar activa (neumonía intersticial, EPOC, asma, antecedentes de tuberculosis)
• Coagulación anormal (INR > 2.0, TP > 16 s), tendencia hemorrágica o terapia trombolítica/anticoagulante (excepto profilaxis)
• Hemorragia significativa dentro de los 3 meses (ej., hemoptisis ≥ 2.5 mL, hemorragia gastrointestinal, várices, úlceras, vasculitis)
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos hereditarios/adquiridos conocidos (ej., hemofilia, trombocitopenia)
• Antecedentes de abuso de sustancias o trastornos mentales que afecten la adherencia
• Uso de warfarina o derivados de la cumarina dentro de los 14 días antes o durante el tratamiento
• Otras afecciones agudas/crónicas graves que aumenten el riesgo o confundan los resultados
• Mala adherencia u otras condiciones consideradas inadecuadas para la participación en el ensayo