進行期卵巣がんの第一線治療におけるDistamab Vedotinとカルボプラチンの併用の有効性と安全性

卵巣がんは、婦人科悪性腫瘍の中で最も高い死亡率を示しています。現在、パクリタキセルとカルボプラチンの併用療法が、卵巣がんの術前補助化学療法または術後化学療法の標準的な一次化学療法レジメンとして残っています。しかし、従来のパクリタキセルは、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油可溶化剤の添加により、化学療法毒性を超えた様々な有害反応、例えば過敏症、毒性腎障害、神経毒性、心血管毒性を誘発する可能性があります。したがって、患者に新たな治療選択肢を提供するための最適化された治療レジメンの探索が不可欠です。

HER2は、ERBB2遺伝子によってコードされ、細胞の生存、増殖、分化を調節するタンパク質です。HER2遺伝子増幅および／またはタンパク質過剰発現は、粘液性卵巣がんの18％〜35％で観察されます。5,000例以上の卵巣がん症例を含むメタ分析は、HER2過剰発現が全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）の短縮と相関しており、不良予後のバイオマーカーとしての可能性を示唆しています。

新しい抗体薬物複合体（ADC）の出現は、卵巣がんにおける抗HER2療法に新たな希望をもたらしました。例えば、Disitamab Vedotin（RC48）です。2023年ASCO年次総会で発表されたPRaG3.0試験の予備結果は、放射線療法および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）と併用したRC48で治療された6人のHER2発現婦人科がん患者で、全奏効率（ORR）66.7％を示しました。RC48-C018研究の更新データは、22人の子宮頸がん患者で、ORR 36.4％、中央値奏効持続期間（mDoR）5.52ヶ月、中央値無増悪生存期間（mPFS）4.37ヶ月、12ヶ月OS率66％を示しました。RC48は、再発／転移性HER2発現（IHC 1+／2+／3+）子宮頸がんにおいて、有望な有効性と管理可能な安全性を示しました。

安全性に関して、GOG-158研究は、進行卵巣がんにおけるカルボプラチン-パクリタキセル療法の顕著な血液毒性を報告しました：グレード3／4白血球減少症（＞50％）、血小板減少症（＞30％）、好中球減少症（＞80％）。逆に、HER2変異非小細胞肺がん患者におけるRC48と白金製剤±ベバシズマブ併用療法の後ろ向き研究は、有害事象による用量減量または中止なしにORR 71.4％を示しました。したがって、RC48-白金製剤併用療法は、より低毒性の代替療法を提供する可能性があります。よって、研究者らは、HER2発現進行卵巣がんにおけるRC48とカルボプラチンの併用療法の有効性と安全性を評価するためにこの試験を設計しました。