Werkzaamheid en veiligheid van Distamab Vedotin gecombineerd met Carboplatin voor gevorderde eierstokkanker in de eerstelijnsbehandeling
Effectiviteit en veiligheid van Distamab Vedotin gecombineerd met carboplatin voor gevorderd eierstokkanker in de eerste lijnsbehandeling
Eierstokkanker vertoont het hoogste sterftecijfer onder gynaecologische maligniteiten. Momenteel blijft de combinatie van paclitaxel en carboplatin het standaard eerstelijns chemotherapieregime voor neoadjuvante of postoperatieve behandeling van eierstokkanker. Conventionele paclitaxel kan echter, vanwege de toevoeging van polyoxyethyleen gecastreerde olie als oplosmiddel, verschillende bijwerkingen veroorzaken naast chemotherapeutische toxiciteit, zoals overgevoeligheid, toxische nierschade, neurotoxiciteit en cardiovasculaire toxiciteit. Daarom is het noodzakelijk om geoptimaliseerde behandelingsregimes te onderzoeken om patiënten nieuwe therapeutische opties te bieden.
HER2 is een eiwit gecodeerd door het ERBB2-gen dat celoverleving, proliferatie en differentiatie reguleert. HER2-genamplificatie en/of eiwitoverexpressie worden waargenomen bij 18%-35% van de mucineuze eierstokkankers. Een meta-analyse met meer dan 5.000 gevallen van eierstokkanker toonde aan dat HER2-overexpressie correleert met verminderde algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS), wat suggereert dat het een potentiële biomarker voor een slechte prognose kan zijn.
De opkomst van nieuwe antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) heeft nieuwe hoop gebracht voor anti-HER2-therapie bij eierstokkanker, zoals Disitamab Vedotin (RC48). Voorlopige resultaten van de PRaG3.0 studie, gepresenteerd op de ASCO Jaarlijkse Bijeenkomst in 2023, toonden een ORR van 66,7% bij zes HER2-exprimerende gynaecologische kankerpatiënten behandeld met RC48 gecombineerd met radiotherapie en immuuncheckpointremmers (ICI's). Bijgewerkte gegevens van de RC48-C018 studie toonden een ORR van 36,4%, een mediane responsduur (mDoR) van 5,52 maanden, een mPFS van 4,37 maanden en een 12-maanden OS-percentage van 66% bij 22 patiënten met baarmoederhalskanker. RC48 vertoonde veelbelovende werkzaamheid en beheersbare veiligheid bij recidiverende/uitgezaaide HER2-exprimerende (IHC 1+/2+/3+) baarmoederhalskanker.
Wat betreft veiligheid, rapporteerde de GOG-158 studie uitgesproken hematologische toxiciteit met carboplatin-paclitaxel bij gevorderde eierstokkanker: graad 3/4 leukopenie (>50%), trombocytopenie (>30%) en neutropenie (>80%). Daarentegen toonde een retrospectieve studie van RC48 gecombineerd met platina ± bevacizumab bij HER2-gemuteerde NSCLC-patiënten een ORR van 71,4% zonder dosisverlagingen of onderbrekingen als gevolg van bijwerkingen. Dus kunnen RC48-platinumcombinaties een alternatief met lagere toxiciteit bieden. Daarom hebben de onderzoekers deze studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van RC48 gecombineerd met carboplatin te evalueren bij HER2-exprimerende gevorderde eierstokkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shao
- Telefoonnummer: +8613486127234
- E-mail: shaozy@zjcc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Zhejiang, Zhejiang, China, 310000
- Werving
- Zhe Jiang Cancer Hospital
-
Contact:
- Shao
- Telefoonnummer: +86 13486127234
- E-mail: shaozy@zjcc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stadium II-IV epitheliaal ovariumcarcinoom, eileiderkanker en primair peritoneaal carcinoom bevestigd door histopathologisch onderzoek;
- Heeft voor inclusie de eerste tumorcelreductiechirurgie ondergaan en een R0- of R1-resectie bereikt;
- HER2-expressie: IHC 2+ of 3+;
- Heeft voor inclusie geen chemotherapie ontvangen;
- ECOG PS ≤ 2;
- Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
- Voldoende orgaanfunctie. Tijdens de screeningsperiode moeten de volgende criteria worden behaald (normale waarden zijn gebaseerd op het klinisch onderzoekscentrum): Linker ventrikel ejectiefractie ≥ 50%; Hemoglobine ≥ 9 g/dL; Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocyten ≥ 100 × 109/L; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Bij afwezigheid van levermetastasen, ALT en AST ≤ 2,5 × ULN, en bij aanwezigheid van levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 × ULN; Serum creatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 mL/min volgens de Cockcroft-Gault formule;
- Niet-zwangere vrouwen;
- Heeft voor het onderzoek een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend.
Exclusiecriteria:
- Binnen één maand voor aanvang van de behandeling heeft de proefpersoon andere antitumorbehandelingen ontvangen (zoals radiotherapie, immunotherapie);
- De proefpersoon had centrale zenuwstelselaandoeningen of hersenmetastasen;
- Heeft eerder perifere neuropathie van graad II of hoger ervaren;
- Had een onbeheersbare ernstige ziekte die het vermogen van de proefpersoon om behandeling volgens het studieprotocol te ontvangen zou beïnvloeden: zoals ernstige hartaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde infectie, actieve peptische ulcus, enz.;
- Had in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van genezen huidbasalcelcarcinoom en baarmoederhalskanker);
- Had bekende allergieën voor de aan het onderzoek gerelateerde geneesmiddelen of hun hulpstoffen of was er intolerant voor;
- Nam tegelijkertijd deel aan andere klinische onderzoeken;
- Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor dit onderzoek werden beoordeeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: experimentele groep
RC48, 2,5 mg/kg, op dag 1, elke 3 weken; Carboplatin, AUC 5-6, op dag 1, elke 3 weken; q3w, met een maximum van 6 cycli.
|
RC48, 2,5 mg/kg, op dag 1, elke 3 weken; Carboplatin, AUC 5-6, op dag 1, elke 3 weken; q3w, met een maximum van 6 cycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
progressievrije overleving
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling (of randomisatie in een klinische studie) totdat de ziekte voortschrijdt of de patiënt om welke reden dan ook overlijdt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doelresponspercentage
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Het percentage proefpersonen dat de beste respons (CR of PR) bereikte tijdens de periode vanaf de start van het behandelingsschema in deze studie tot het begin van ziekteprogressie en die werden uitgesloten van de studie, in verhouding tot het totale aantal proefpersonen in de geanalyseerde dataset.
|
tot 12 weken
|
|
overall overleving
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Het verwijst naar de periode vanaf een willekeurig geselecteerde datum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
|
ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Incidentie van bijwerkingen
|
gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Ovariumneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Coördinatiecomplexen
- Carboplatine
- RC48 -antilichaam
Andere studie-ID-nummers
- RCVDTYPEC100
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .