Eficacia y seguridad de Distamab Vedotin combinado con carboplatino para el cáncer de ovario avanzado en el tratamiento de primera línea
Eficacia y Seguridad de Distamab Vedotin Combinado con Carboplatino para el Cáncer de Ovario Avanzado en el Tratamiento de Primera Línea
El cáncer de ovario presenta la tasa de mortalidad más alta entre las neoplasias malignas ginecológicas. Actualmente, la combinación de paclitaxel y carboplatino sigue siendo el régimen de quimioterapia de primera línea estándar para el tratamiento neoadyuvante o postoperatorio del cáncer de ovario. Sin embargo, el paclitaxel convencional, debido a la adición del solubilizante aceite de ricino polioxietilado, puede inducir diversas reacciones adversas más allá de la toxicidad quimioterapéutica, como hipersensibilidad, daño renal tóxico, neurotoxicidad y toxicidad cardiovascular. Por lo tanto, explorar regímenes de tratamiento optimizados para proporcionar a los pacientes nuevas opciones terapéuticas es imperativo.
HER2 es una proteína codificada por el gen ERBB2 que regula la supervivencia, proliferación y diferenciación celular. La amplificación del gen HER2 y/o la sobreexpresión de la proteína se observan en el 18%-35% de los cánceres de ovario mucinosos. Un metanálisis que involucró más de 5,000 casos de cáncer de ovario reveló que la sobreexpresión de HER2 se correlaciona con una reducción en la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS), lo que sugiere su potencial como biomarcador de mal pronóstico.
La aparición de nuevos conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) ha traído nuevas esperanzas para la terapia anti-HER2 en el cáncer de ovario, como Disitamab Vedotin (RC48). Los resultados preliminares del ensayo PRaG3.0 presentados en la Reunión Anual de ASCO 2023 mostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 66.7% en seis pacientes con cáncer ginecológico que expresaban HER2 tratadas con RC48 combinado con radioterapia e inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs). Los datos actualizados del estudio RC48-C018 demostraron una ORR del 36.4%, una duración mediana de respuesta (mDoR) de 5.52 meses, una mPFS de 4.37 meses y una tasa de supervivencia a 12 meses (OS) del 66% en 22 pacientes con cáncer de cuello uterino. RC48 exhibió una eficacia prometedora y una seguridad manejable en cáncer de cuello uterino recurrente/metastásico que expresa HER2 (IHC 1+/2+/3+).
En cuanto a la seguridad, el estudio GOG-158 reportó una toxicidad hematológica pronunciada con carboplatino-paclitaxel en cáncer de ovario avanzado: leucopenia grado 3/4 (>50%), trombocitopenia (>30%) y neutropenia (>80%). Por el contrario, un estudio retrospectivo de RC48 combinado con platino ± bevacizumab en pacientes con NSCLC con mutación HER2 mostró una ORR del 71.4% sin reducciones de dosis o interrupciones debido a eventos adversos. Por lo tanto, las combinaciones RC48-platino pueden ofrecer una alternativa de menor toxicidad. Así, los investigadores diseñaron este ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de RC48 combinado con carboplatino en cáncer de ovario avanzado que expresa HER2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shao
- Número de teléfono: +8613486127234
- Correo electrónico: shaozy@zjcc.org.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Zhejiang
-
Zhejiang, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Reclutamiento
- Zhe Jiang Cancer Hospital
-
Contacto:
- Shao
- Número de teléfono: +86 13486127234
- Correo electrónico: shaozy@zjcc.org.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer epitelial de ovario en estadio II-IV, cáncer de trompa de Falopio y cáncer peritoneal primario confirmados por examen histopatológico;
- Recibió la primera cirugía de reducción tumoral antes del reclutamiento y logró resección R0 o R1;
- Expresión de HER2: IHC 2+ o 3+;
- No había recibido quimioterapia antes del reclutamiento;
- ECOG PS ≤ 2;
- Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
- Función orgánica adecuada. Durante el período de cribado, se deben cumplir los siguientes criterios (los valores normales se basan en el centro de ensayos clínicos): Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 veces el límite superior normal (LSN); Cuando no hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 2.5 × LSN, y cuando hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina calculada (CrCl) ≥ 50 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault;
- Mujeres no embarazadas;
- Firmó un formulario de consentimiento informado por escrito antes del ensayo.
Criterios de exclusión:
- Dentro del mes anterior al inicio del tratamiento, el sujeto había recibido otros tratamientos antitumorales (como radioterapia, inmunoterapia);
- El sujeto tenía enfermedades del sistema nervioso central o metástasis cerebrales;
- Había experimentado previamente neuropatía periférica de grado II o superior;
- Tenía una enfermedad grave no controlada que afectaría la capacidad del sujeto para recibir tratamiento según el protocolo del estudio: como enfermedad cardíaca grave, enfermedad cerebrovascular, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección no controlada, úlcera péptica activa, etc.;
- Tenía antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma basocelular de piel curado y cáncer de cuello uterino);
- Tenía alergias conocidas a los fármacos relacionados con el estudio o sus excipientes o era intolerante a ellos;
- Participaba en otros ensayos clínicos al mismo tiempo;
- Sujetos considerados por el investigador como no aptos para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: grupo experimental
RC48, 2,5 mg/kg, el día 1, cada 3 semanas; Carboplatino, AUC 5-6, el día 1, cada 3 semanas; q3w, con un máximo de 6 ciclos.
|
RC48, 2,5 mg/kg, el día 1, cada 3 semanas; Carboplatino, AUC 5-6, el día 1, cada 3 semanas; q3w, con un máximo de 6 ciclos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento (o la aleatorización en un ensayo clínico) hasta que la enfermedad progresa o el paciente fallece por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
El porcentaje de sujetos que alcanzaron la mejor respuesta (CR o PR) durante el período desde el inicio del régimen de tratamiento en este estudio hasta la aparición de la progresión de la enfermedad y fueron excluidos del estudio, en relación con el número total de sujetos en el conjunto de datos analizado.
|
hasta 12 semanas
|
|
supervivencia global
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
|
Se refiere al periodo desde una fecha seleccionada aleatoriamente hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
|
|
eventos adversos
Periodo de tiempo: durante la finalización del estudio, un promedio de 5 años
|
Tasa de incidencia de eventos de reacción adversa
|
durante la finalización del estudio, un promedio de 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Neoplasias Ováricas
- Químicos orgánicos
- Complejos de coordinación
- Carboplatino
- Anticuerpo RC48
Otros números de identificación del estudio
- RCVDTYPEC100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .