Eficácia e Segurança do Distamab Vedotin Combinado com Carboplatina para Cancro do Ovário Avançado no Tratamento de Primeira Linha
O cancro do ovário apresenta a taxa de mortalidade mais elevada entre as neoplasias ginecológicas malignas. Atualmente, a combinação de paclitaxel e carboplatina continua a ser o regime de quimioterapia de primeira linha padrão para o tratamento neoadjuvante ou pós-operatório do cancro do ovário. No entanto, o paclitaxel convencional, devido à adição do solubilizante óleo de rícino polioxietilado, pode induzir várias reações adversas além da toxicidade quimioterápica, tais como hipersensibilidade, lesão renal tóxica, neurotoxicidade e toxicidade cardiovascular. Portanto, explorar regimes de tratamento otimizados para fornecer aos doentes novas opções terapêuticas é imperativo.
HER2 é uma proteína codificada pelo gene ERBB2 que regula a sobrevivência, proliferação e diferenciação celular. Amplificação do gene HER2 e/ou sobreexpressão da proteína são observadas em 18%-35% dos cancros do ovário mucinosos. Uma meta-análise envolvendo mais de 5.000 casos de cancro do ovário revelou que a sobreexpressão de HER2 está correlacionada com uma redução da sobrevivência global (OS) e da sobrevivência livre de progressão (PFS), sugerindo o seu potencial como biomarcador de mau prognóstico.
O surgimento de novos conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) trouxe nova esperança para a terapia anti-HER2 no cancro do ovário, como o Disitamab Vedotin (RC48). Resultados preliminares do ensaio PRaG3.0 apresentados no Encontro Anual da ASCO 2023 mostraram uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 66,7% em seis doentes com cancro ginecológico expressando HER2 tratados com RC48 combinado com radioterapia e inibidores de pontos de controlo imunológico (ICIs). Dados atualizados do estudo RC48-C018 demonstraram uma ORR de 36,4%, duração mediana da resposta (mDoR) de 5,52 meses, mPFS de 4,37 meses e taxa de OS aos 12 meses de 66% em 22 doentes com cancro do colo do útero. O RC48 exibiu eficácia promissora e segurança manejável no cancro do colo do útero recorrente/metastático expressando HER2 (IHC 1+/2+/3+).
Em relação à segurança, o estudo GOG-158 reportou toxicidade hematológica pronunciada com carboplatina-paclitaxel no cancro do ovário avançado: leucopenia grau 3/4 (>50%), trombocitopenia (>30%) e neutropenia (>80%). Por outro lado, um estudo retrospetivo de RC48 combinado com platina ± bevacizumabe em doentes com NSCLC com mutação HER2 mostrou uma ORR de 71,4% sem reduções de dose ou descontinuações devido a eventos adversos. Assim, as combinações RC48-platina podem oferecer uma alternativa de menor toxicidade. Assim, os investigadores desenharam este ensaio para avaliar a eficácia e segurança do RC48 combinado com carboplatina no cancro do ovário avançado expressando HER2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shao
- Número de telefone: +8613486127234
- E-mail: shaozy@zjcc.org.cn
Locais de estudo
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Zhejiang
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Zhejiang, Zhejiang, China, 310000
- Recrutamento
- Zhe Jiang Cancer Hospital
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Contato:
- Shao
- Número de telefone: +86 13486127234
- E-mail: shaozy@zjcc.org.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Cancro epitelial do ovário em estádio II-IV, cancro da trompa de Falópio e cancro peritoneal primário confirmados por exame histopatológico;
- Submeteu-se à primeira cirurgia de redução tumoral (debulking) antes do recrutamento e obteve ressecção R0 ou R1;
- Expressão de HER2: IHC 2+ ou 3+;
- Não recebeu quimioterapia antes do recrutamento;
- ECOG PS ≤ 2;
- Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
- Função orgânica adequada. Durante o período de triagem, devem ser cumpridos os seguintes critérios (os valores normais baseiam-se no centro de ensaios clínicos): Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Quando não há metastização hepática, ALT e AST ≤ 2,5 × LSN, e quando há metastização hepática, ALT e AST ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração da creatinina calculada (CrCl) ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault;
- Mulheres não grávidas;
- Assinou um formulário de consentimento informado escrito antes do ensaio.
Critérios de Exclusão:
- No prazo de um mês antes do início do tratamento, o sujeito recebeu outros tratamentos antitumorais (como radioterapia, imunoterapia);
- O sujeito tinha doenças do sistema nervoso central ou metastização cerebral;
- Tinha anteriormente experienciado neuropatia periférica de grau II ou superior;
- Tinha uma doença grave não controlada que afetaria a capacidade do sujeito de receber tratamento de acordo com o protocolo do estudo: como doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infeção não controlada, úlcera péptica ativa, etc.;
- Tinha um historial de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado e cancro do colo do útero);
- Tinha alergias conhecidas aos medicamentos do estudo ou aos seus excipientes ou intolerância aos mesmos;
- Estava a participar noutros ensaios clínicos em simultâneo;
- Sujeitos considerados pelo investigador como inadequados para este estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: grupo experimental
RC48, 2,5 mg/kg, no dia 1, a cada 3 semanas; Carboplatina, AUC 5-6, no dia 1, a cada 3 semanas; q3w, com um máximo de 6 ciclos.
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RC48, 2,5 mg/kg, no dia 1, a cada 3 semanas; Carboplatina, AUC 5-6, no dia 1, a cada 3 semanas; q3w, com um máximo de 6 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevivência livre de progressão
Prazo: até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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O período de tempo desde o início do tratamento (ou da randomização num ensaio clínico) até à progressão da doença ou à morte do doente por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: até 12 semanas
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A percentagem de sujeitos que atingiram a melhor resposta (RC ou RP) durante o período desde o início do regime de tratamento neste estudo até ao início da progressão da doença e que foram excluídos do estudo, em relação ao número total de sujeitos no conjunto de dados analisado.
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até 12 semanas
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sobrevivência global
Prazo: durante a conclusão do estudo, em média 5 anos
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Refere-se ao período desde uma data selecionada aleatoriamente até à data da morte por qualquer causa.
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durante a conclusão do estudo, em média 5 anos
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eventos adversos
Prazo: até à conclusão do estudo, em média 5 anos
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Taxa de incidência de eventos de reação adversa
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até à conclusão do estudo, em média 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias ovarianas
- Produtos químicos orgânicos
- Complexos de coordenação
- Carboplatina
- Anticorpo RC48
Outros números de identificação do estudo
- RCVDTYPEC100
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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