Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность дистамаб ведотина в комбинации с карбоплатином при распространенном раке яичников в первой линии лечения

2 декабря 2025 г. обновлено: ShaoZhuyan, Zhejiang Cancer Hospital

Эффективность и безопасность Дистамаб Ведотина в комбинации с Карбоплатином для лечения распространенного рака яичников при первой линии терапии

Рак яичников демонстрирует самый высокий уровень смертности среди гинекологических злокачественных опухолей. В настоящее время комбинация паклитаксела и карбоплатина остается стандартной схемой химиотерапии первой линии для неоадъювантного или послеоперационного лечения рака яичников. Однако традиционный паклитаксел из-за добавления солюбилизатора полиоксиэтилированного касторового масла может вызывать различные побочные реакции помимо химиотерапевтической токсичности, такие как гиперчувствительность, токсическое повреждение почек, нейротоксичность и сердечно-сосудистая токсичность. Поэтому изучение оптимизированных схем лечения для предоставления пациентам новых терапевтических возможностей является необходимым.

HER2 — это белок, кодируемый геном ERBB2, который регулирует выживание, пролиферацию и дифференцировку клеток. Амплификация гена HER2 и/или сверхэкспрессия белка наблюдаются в 18%-35% случаев муцинозного рака яичников. Метаанализ, включающий более 5000 случаев рака яичников, показал, что сверхэкспрессия HER2 коррелирует со снижением общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), что позволяет предположить её потенциал в качестве биомаркера неблагоприятного прогноза.

Появление новых конъюгатов антител с лекарственными средствами (ADC) принесло новую надежду для анти-HER2 терапии рака яичников, таких как Дизитамаб Ведотрин (RC48). Предварительные результаты исследования PRaG3.0, представленные на ежегодном собрании ASCO 2023 года, показали общий ответ (ОВ) 66,7% у шести пациенток с HER2-экспрессирующим гинекологическим раком, получавших RC48 в комбинации с лучевой терапией и ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ). Обновленные данные исследования RC48-C018 продемонстрировали ОВ 36,4%, медианную продолжительность ответа (мПО) 5,52 месяца, медианную ВБП (мВБП) 4,37 месяца и 12-месячную ОВ 66% у 22 пациенток с раком шейки матки. RC48 показал многообещающую эффективность и приемлемый профиль безопасности при рецидивирующем/метастатическом HER2-экспрессирующем (ИГХ 1+/2+/3+) раке шейки матки.

Что касается безопасности, исследование GOG-158 сообщило о выраженной гематологической токсичности при применении карбоплатина-паклитаксела при распространенном раке яичников: лейкопения 3/4 степени (>50%), тромбоцитопения (>30%) и нейтропения (>80%). Напротив, ретроспективное исследование RC48 в комбинации с платиной ± бевацизумабом у пациентов с HER2-мутированным НМРЛ показало ОВ 71,4% без снижения доз или прекращения лечения из-за нежелательных явлений. Таким образом, комбинации RC48 с платиной могут предложить альтернативу с более низкой токсичностью. Поэтому исследователи разработали это исследование для оценки эффективности и безопасности RC48 в комбинации с карбоплатином при HER2-экспрессирующем распространенном раке яичников.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shao
  • Номер телефона: +8613486127234
  • Электронная почта: shaozy@zjcc.org.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Zhejiang, Zhejiang, Китай, 310000
        • Рекрутинг
        • Zhe Jiang Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Shao
          • Номер телефона: +86 13486127234
          • Электронная почта: shaozy@zjcc.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Стадия II–IV эпителиального рака яичников, рака маточной трубы и первичного рака брюшины, подтвержденная гистопатологическим исследованием;
  • Проведена первая циторедуктивная операция до включения в исследование с достижением резекции R0 или R1;
  • Экспрессия HER2: ИГХ 2+ или 3+;
  • Не получали химиотерапию до включения в исследование;
  • ECOG PS ≤ 2;
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
  • Адекватная функция органов. В период скрининга должны быть соблюдены следующие критерии (нормальные значения основаны на клиническом исследовательском центре): Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 верхнего предела нормы (ВПН); При отсутствии метастазов в печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВПН, при наличии метастазов в печени: АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВПН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВПН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта;
  • Небеременные женщины;
  • Подписано письменное информированное согласие до начала исследования.

Критерии исключения:

  • В течение одного месяца до начала лечения пациент получал другие противоопухолевые методы лечения (например, лучевую терапию, иммунотерапию);
  • У пациента имеются заболевания центральной нервной системы или метастазы в головной мозг;
  • Ранее наблюдалась периферическая нейропатия II степени или выше;
  • Наличие неконтролируемого тяжелого заболевания, которое может повлиять на способность пациента получать лечение в соответствии с протоколом исследования: например, тяжелое заболевание сердца, цереброваскулярное заболевание, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая инфекция, активная язвенная болезнь и т.д.;
  • Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки);
  • Известная аллергия на исследуемые препараты или их вспомогательные вещества либо их непереносимость;
  • Участие в других клинических исследованиях одновременно;
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: экспериментальная группа
РЦ48, 2,5 мг/кг, в 1-й день, каждые 3 недели; Карбоплатин, AUC 5-6, в 1-й день, каждые 3 недели; каждые 3 недели, максимум 6 циклов.
Лекарство: RC48 + Карбоплатин
RC48, 2,5 мг/кг, в 1-й день, каждые 3 недели; Карбоплатин, AUC 5-6, в 1-й день, каждые 3 недели; q3w, максимум 6 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: в течение исследования, в среднем 1 год
Период времени от начала лечения (или рандомизации в клиническом исследовании) до прогрессирования заболевания или смерти пациента от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
в течение исследования, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: до 12 недель
Процент субъектов, достигших наилучшего ответа (полная ремиссия или частичная ремиссия) в период от начала схемы лечения в данном исследовании до наступления прогрессирования заболевания и исключенных из исследования, по отношению к общему числу субъектов в анализируемом наборе данных.
до 12 недель
общая выживаемость
Временное ограничение: до завершения исследования, в среднем 5 лет
Это относится к периоду от случайно выбранной даты до даты смерти по любой причине.
до завершения исследования, в среднем 5 лет
нежелательные явления
Временное ограничение: до завершения исследования, в среднем 5 лет
Частота возникновения нежелательных реакций
до завершения исследования, в среднем 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhejiang Cancer Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

4 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RCVDTYPEC100

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Для защиты конфиденциальности и приватности участников

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться