Efficacité et sécurité du Distamab Vedotin associé au Carboplatine pour le cancer de l'ovaire avancé en traitement de première intention
Efficacité et sécurité du Distamab Vedotin associé au Carboplatine pour le cancer de l'ovaire avancé en traitement de première ligne
Le cancer de l'ovaire présente le taux de mortalité le plus élevé parmi les tumeurs malignes gynécologiques. Actuellement, l'association de paclitaxel et de carboplatine reste le schéma de chimiothérapie de première intention standard pour le traitement néoadjuvant ou postopératoire du cancer de l'ovaire. Cependant, le paclitaxel conventionnel, en raison de l'ajout d'un solubilisant à base d'huile de ricin polyoxyéthylénée, peut induire diverses réactions indésirables au-delà de la toxicité chimiothérapeutique, telles que l'hypersensibilité, les lésions rénales toxiques, la neurotoxicité et la toxicité cardiovasculaire. Par conséquent, il est impératif d'explorer des schémas thérapeutiques optimisés pour offrir aux patients de nouvelles options thérapeutiques.
HER2 est une protéine codée par le gène ERBB2 qui régule la survie, la prolifération et la différenciation cellulaire. L'amplification du gène HER2 et/ou la surexpression de la protéine sont observées dans 18 % à 35 % des cancers de l'ovaire mucineux. Une méta-analyse portant sur plus de 5 000 cas de cancer de l'ovaire a révélé que la surexpression de HER2 est corrélée à une réduction de la survie globale (OS) et de la survie sans progression (PFS), suggérant son potentiel en tant que biomarqueur de mauvais pronostic.
L'émergence de nouveaux conjugués anticorps-médicament (ADC) a apporté un nouvel espoir pour le traitement anti-HER2 dans le cancer de l'ovaire, comme le Disitamab Vedotin (RC48). Les résultats préliminaires de l'essai PRaG3.0 présentés lors de l'assemblée annuelle de l'ASCO 2023 ont montré un taux de réponse objective (ORR) de 66,7 % chez six patientes atteintes de cancer gynécologique exprimant HER2 traitées par RC48 combiné à la radiothérapie et aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). Les données actualisées de l'étude RC48-C018 ont démontré un ORR de 36,4 %, une durée médiane de réponse (mDoR) de 5,52 mois, une mPFS de 4,37 mois et un taux de survie globale à 12 mois de 66 % chez 22 patientes atteintes de cancer du col de l'utérus. Le RC48 a montré une efficacité prometteuse et une sécurité gérable dans le cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique exprimant HER2 (IHC 1+/2+/3+).
En matière de sécurité, l'étude GOG-158 a signalé une toxicité hématologique prononcée avec le carboplatine-paclitaxel dans le cancer de l'ovaire avancé : leucopénie de grade 3/4 (>50 %), thrombocytopénie (>30 %) et neutropénie (>80 %). À l'inverse, une étude rétrospective sur le RC48 combiné au platine ± bevacizumab chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté HER2 a montré un ORR de 71,4 % sans réduction de dose ni arrêt de traitement en raison d'événements indésirables. Ainsi, les combinaisons RC48-platine pourraient offrir une alternative moins toxique. C'est pourquoi les investigateurs ont conçu cet essai pour évaluer l'efficacité et la sécurité du RC48 combiné au carboplatine dans le cancer de l'ovaire avancé exprimant HER2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shao
- Numéro de téléphone: +8613486127234
- E-mail: shaozy@zjcc.org.cn
Lieux d'étude
-
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Zhejiang
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Zhejiang, Zhejiang, Chine, 310000
- Recrutement
- Zhe Jiang Cancer Hospital
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Contact:
- Shao
- Numéro de téléphone: +86 13486127234
- E-mail: shaozy@zjcc.org.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Cancer épithélial de l'ovaire de stade II-IV, cancer de la trompe de Fallope et cancer péritonéal primaire confirmés par examen histopathologique ;
- Avoir subi la première chirurgie de réduction tumorale avant l'inclusion et avoir obtenu une résection R0 ou R1 ;
- Expression HER2 : IHC 2+ ou 3+ ;
- N'avoir reçu aucune chimiothérapie avant l'inclusion ;
- ECOG PS ≤ 2 ;
- Durée de vie prévue ≥ 3 mois ;
- Fonction organique adéquate. Pendant la période de sélection, les critères suivants doivent être remplis (les valeurs normales sont basées sur le centre d'essai clinique) : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; En l'absence de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, et en présence de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ;
- Femmes non enceintes ;
- Signature d'un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'essai.
Critères d'exclusion :
- Dans le mois précédant le début du traitement, le sujet a reçu d'autres traitements anti-tumoraux (comme la radiothérapie, l'immunothérapie) ;
- Le sujet présentait des maladies du système nerveux central ou des métastases cérébrales ;
- Avoir déjà présenté une neuropathie périphérique de grade II ou supérieur ;
- Présenter une maladie grave non contrôlée qui affecterait la capacité du sujet à recevoir le traitement selon le protocole d'étude : comme une maladie cardiaque sévère, une maladie cérébrovasculaire, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une infection non contrôlée, un ulcère peptique actif, etc. ;
- Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané guéri et du cancer du col de l'utérus) ;
- Avoir des allergies connues aux médicaments de l'étude ou à leurs excipients ou y être intolérant ;
- Participer simultanément à d'autres essais cliniques ;
- Sujets jugés par le chercheur comme inappropriés pour cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe expérimental
RC48, 2,5 mg/kg, le jour 1, toutes les 3 semaines ; Carboplatine, AUC 5-6, le jour 1, toutes les 3 semaines ; q3w, avec un maximum de 6 cycles.
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RC48, 2,5 mg/kg, le jour 1, toutes les 3 semaines ; Carboplatine, AUC 5-6, le jour 1, toutes les 3 semaines ; q3w, avec un maximum de 6 cycles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans progression
Délai: jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 1 an
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La durée entre le début du traitement (ou la randomisation dans un essai clinique) et la progression de la maladie ou le décès du patient quelle qu'en soit la cause, selon l'événement qui survient en premier.
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jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective
Délai: jusqu'à 12 semaines
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Le pourcentage de sujets ayant obtenu la meilleure réponse (RC ou RP) pendant la période allant du début du schéma thérapeutique dans cette étude jusqu'au début de la progression de la maladie et qui ont été exclus de l'étude, par rapport au nombre total de sujets dans l'ensemble de données analysé.
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jusqu'à 12 semaines
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survie globale
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Cela fait référence à la période allant d'une date sélectionnée au hasard jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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événements indésirables
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Taux d'incidence des événements indésirables
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jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Tumeurs génitales, femme
- Troubles gonadiques
- Tumeurs ovariennes
- Produits chimiques organiques
- Complexes de coordination
- Carboplatine
- Anticorps RC48
Autres numéros d'identification d'étude
- RCVDTYPEC100
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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