Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Distamab Vedotin i kombination med Karboplatin för avancerad äggstockscancer i första linjens behandling

2 december 2025 uppdaterad av: ShaoZhuyan, Zhejiang Cancer Hospital

Effektivitet och säkerhet av Distamab Vedotin kombinerat med Carboplatin för avancerad äggstockscancer i första linjens behandling

Äggstockscancer uppvisar den högsta dödligheten bland gynekologiska maligniteter. För närvarande förblir kombinationen av paclitaxel och karboplatin standardbehandlingen för första linjens kemoterapi för neoadjuvant eller postoperativ behandling av äggstockscancer. Emellertid kan konventionell paclitaxel, på grund av tillsatsen av polyoxietylerat ricinusoljelösningsmedel, inducera olika biverkningar utöver kemoterapeutisk toxicitet, såsom överkänslighet, toxisk njurskada, neurotoxicitet och kardiovaskulär toxicitet. Därför är det avgörande att utforska optimerade behandlingsregimer för att erbjuda patienter nya behandlingsalternativ.

HER2 är ett protein som kodas av ERBB2-genen och reglerar cellöverlevnad, proliferation och differentiering. HER2-genamplifiering och/eller proteinexprimering observeras i 18%-35% av mucinösa äggstockscancer. En metaanalys som involverade över 5 000 fall av äggstockscancer avslöjade att HER2-överuttryck korrelerar med minskad totalöverlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS), vilket tyder på dess potential som biomarkör för dålig prognos.

Framväxten av nya antikropp-läkemedel-konjugat (ADCs) har gett nytt hopp för anti-HER2-terapi vid äggstockscancer, såsom Disitamab Vedotin (RC48). Preliminära resultat från PRaG3.0-studien som presenterades vid ASCO:s årliga möte 2023 visade en ORR på 66,7% hos sex HER2-exprimerande gynekologiska cancerpatienter behandlade med RC48 kombinerat med strålbehandling och immuncheckpoint-hämmare (ICIs). Uppdaterade data från RC48-C018-studien visade en ORR på 36,4%, median responsduration (mDoR) på 5,52 månader, mPFS på 4,37 månader och 12-månaders OS-frekvens på 66% hos 22 patienter med livmoderhalscancer. RC48 uppvisade lovande effektivitet och hanterbar säkerhet vid återkommande/metastatisk HER2-exprimerande (IHC 1+/2+/3+) livmoderhalscancer.

När det gäller säkerhet rapporterade GOG-158-studien uttalad hematologisk toxicitet med karboplatin-paclitaxel vid avancerad äggstockscancer: grad 3/4 leukopeni (>50%), trombocytopeni (>30%) och neutropeni (>80%). Omvänt visade en retrospektiv studie av RC48 kombinerat med platina ± bevacizumab hos HER2-muterade NSCLC-patienter en ORR på 71,4% utan dosreduktioner eller avbrott på grund av biverkningar. Således kan RC48-platina-kombinationer erbjuda ett alternativ med lägre toxicitet. Därför har forskarna designat denna studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos RC48 kombinerat med karboplatin vid HER2-exprimerande avancerad äggstockscancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Zhejiang, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekrytering
        • Zhe Jiang Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Stadium II–IV epithelial äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer bekräftad genom histopatologisk undersökning;
  • Har genomgått första tumördebulkeringsoperation före inkludering och uppnått R0- eller R1-resektion;
  • HER2-uttryck: IHC 2+ eller 3+;
  • Har inte fått någon cellgiftsbehandling före inkludering;
  • ECOG PS ≤ 2;
  • Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
  • Tillräcklig organfunktion. Under screeningsperioden ska följande kriterier uppfyllas (normala värden baseras på kliniska prövningscentret): Vänsterkammarutdrivningsfraktion ≥ 50%; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L; Serumbilirubin totalt ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN); Vid frånvaro av levermetastaser: ALT och AST ≤ 2,5 × ULN, vid förekomst av levermetastaser: ALT och AST ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknad kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min enligt Cockcroft-Gault-formeln;
  • Icke-gravida kvinnor;
  • Har undertecknat informerat samtycke före studien.

Exklusionskriterier:

  • Inom en månad före behandlingsstart har deltagaren fått annan antitumörbehandling (t.ex. strålbehandling, immunterapi);
  • Deltagaren har centralnervsjukdom eller hjärnmetastaser;
  • Har tidigare upplevt perifer neuropati av grad II eller högre;
  • Har en okontrollerad allvarlig sjukdom som skulle påverka deltagarens förmåga att få behandling enligt studieförfarandet: t.ex. allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, okontrollerad infektion, aktiv peptisk ulcus etc.;
  • Har haft annan malign tumör under de senaste 5 åren (undantaget botad basaliom och cervixcancer);
  • Har känd allergi mot studierelaterade läkemedel eller deras hjälpämnen, eller är intoleranta mot dessa;
  • Deltar i andra kliniska prövningar samtidigt;
  • Deltagare som bedöms av forskaren vara olämpliga för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: experimentell grupp
RC48, 2,5 mg/kg, dag 1, var 3:e vecka; Karboplatin, AUC 5–6, dag 1, var 3:e vecka; q3w, med högst 6 cykler.
Läkemedel: RC48 + Karboplatin
RC48, 2,5 mg/kg, dag 1, var 3:e vecka; Karboplatin, AUC 5-6, dag 1, var 3:e vecka; q3w, med högst 6 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
Den tidsperiod från behandlingsstart (eller randomisering i en klinisk studie) tills sjukdomen fortskrider eller patienten avlider av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svarstakt
Tidsram: upp till 12 veckor
Andelen deltagare som uppnådde den bästa responsen (CR eller PR) under perioden från starten av behandlingsregimen i denna studie till början av sjukdomsprogression och uteslöts från studien, i förhållande till det totala antalet deltagare i den analyserade datamängden.
upp till 12 veckor
överlevnad överlag
Tidsram: genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
Det avser perioden från ett slumpmässigt valt datum fram till dödsdatumet av vilken orsak som helst.
genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
biverkningar
Tidsram: genom studiens genomförande, i genomsnitt 5 år
Incidens av biverkningshändelser
genom studiens genomförande, i genomsnitt 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhejiang Cancer Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

4 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2025

Första postat (Faktisk)

16 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RCVDTYPEC100

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

För att skydda deltagarnas integritet och konfidentialitet

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera