Distamab Vedotinin ja Karboplatiinin yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus edistyneen munasarjasyövän ensimmäisessä hoitorivissä
Distamab Vedotinin ja Karboplatiinin yhdistelmän teho ja turvallisuus edistyneen munasarjasyövän ensilinjan hoidossa
Munasarjasyöpin kuolleisuus on korkein gynekologisten pahanlaatuisten kasvainten joukossa. Tällä hetkellä paklitakselin ja karboplatiinin yhdistelmä on edelleen standardi ensimmäisen linjan kemoterapiaregimiini munasarjasyövän neoadjuvantti- tai leikkauksen jälkeistä hoitoa varten. Kuitenkin perinteinen paklitakseli, polyoksyetyleidyn risiiniöljyn liuotinaineen lisäyksen vuoksi, voi aiheuttaa erilaisia haittareaktioita kemoterapian myrkyllisyyden lisäksi, kuten yliherkkyysreaktioita, myrkyllistä munuaisturvotusta, neurotoksisuutta ja sydän- ja verisuonitoksisuutta. Siksi optimoitujen hoitoregimien tutkiminen, jotta potilaille voidaan tarjota uusia hoitovaihtoehtoja, on välttämätöntä.
HER2 on proteiini, jota ERBB2-geeni koodaa ja joka säätelee solujen selviytymistä, lisääntymistä ja erilaistumista. HER2-geenin vahvistumista ja/tai proteiinin yli-ilmentymistä havaitaan 18–35 prosentissa limaisista munasarjasyövistä. Meta-analyysi, joka käsitti yli 5 000 munasarjasyöpätapausta, paljasti, että HER2:n yli-ilmentyminen korreloi alentuneen kokonaiseloonajan (OS) ja etenevyysvapaiden selviytymisaikojen (PFS) kanssa, mikä viittaa sen mahdolliseen käyttöön huonon ennusteen biomarkkerina.
Uusien vasta-aine-lääkekonjugaattien (ADC) ilmaantuminen on tuonut uutta toivoa HER2-vastaiseen hoitoon munasarjasyövässä, kuten Disitamab Vedotin (RC48). PRaG3.0-kokeen alustavat tulokset, jotka esiteltiin vuoden 2023 ASCO:n vuosikokouksessa, osoittivat 66,7 prosentin kokonaisvasteprosentin (ORR) kuudella HER2-positiivisella gynekologisen syövän potilaalla, joita hoidettiin RC48:lla yhdistettynä sädehoitoon ja immuunipistetarkastusestäjiin (ICI). Päivitetyt tiedot RC48-C018-tutkimuksesta osoittivat 36,4 prosentin kokonaisvasteprosentin (ORR), keskimääräisen vasteajan (mDoR) 5,52 kuukautta, keskimääräisen etenevyysvapaan ajan (mPFS) 4,37 kuukautta ja 12 kuukauden kokonaiseloonajan (OS) 66 prosenttia 22 kohdunkaulansyöpäpotilaalla. RC48 osoitti lupaavaa tehoa ja hallittavaa turvallisuutta toistuvassa/metastatisoituneessa HER2-positiivisessa (IHC 1+/2+/3+) kohdunkaulansyövässä.
Turvallisuuden osalta GOG-158-tutkimus raportoi merkittävää hematologista toksisuutta karboplatiini-paklitakselilla edenneessä munasarjasyövässä: 3./4. asteen leukopenia (>50 %), trombosytopenia (>30 %) ja neutropenia (>80 %). Sitä vastoin retrospektiivinen tutkimus RC48:sta yhdistettynä platinaan ± bevatsumabiini HER2-mutatoituneessa keuhkosyöpäpotilaissa osoitti 71,4 prosentin kokonaisvasteprosentin (ORR) ilman annostusten vähennyksiä tai hoidon keskeytyksiä haittatapahtumien vuoksi. Siten RC48-platina-yhdistelmät voivat tarjota vähemmän myrkyllisen vaihtoehdon. Siksi tutkijat suunnittelivat tämän kokeen arvioimaan RC48:n yhdistettynä karboplatiiniin tehoa ja turvallisuutta HER2-positiivisessa edenneessä munasarjasyövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shao
- Puhelinnumero: +8613486127234
- Sähköposti: shaozy@zjcc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Zhejiang, Zhejiang, Kiina, 310000
- Rekrytointi
- Zhe Jiang Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shao
- Puhelinnumero: +86 13486127234
- Sähköposti: shaozy@zjcc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
- Vaiheen II–IV epiteelinen munasarjasyöpä, munajohdinsyöpä ja primaarinen peritoneaalisyöpä, jotka on vahvistettu histopatologisella tutkimuksella;
- Ensimmäinen kasvaintyhjennysoperaatio ennen rekrytointia ja saavutettu R0- tai R1-resektio;
- HER2-ilmentymä: IHC 2+ tai 3+;
- Ei saanut kemoterapiaa ennen rekrytointia;
- ECOG PS ≤ 2;
- Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
- Riittävä elinjärjestelmien toiminta. Seulontajakson aikana seuraavien kriteerien tulisi täyttyä (normaaliarvot perustuvat kliinisen tutkimuskeskuksen arvoihin): Vasemman kammion sykeosuus ≥ 50%; Hemoglobiini ≥ 9 g/dL; Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombosyytit ≥ 100 × 10⁹/L; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); Kun maksan etäpesäkkeitä ei ole, ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN, ja kun maksan etäpesäkkeitä on, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniininpuhdistus (CrCl) ≥ 50 mL/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
- Ei-raskaat naiset;
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen kokeilua.
Pois sulkevat kriteerit:
- Yhden kuukauden kuluessa hoidon alkamisesta koehenkilö oli saanut muita antikasvainhoitoja (kuten sädehoitoa, immunohoitopäätöksiä);
- Koehenkilöllä oli keskushermoston sairauksia tai aivometastaaseja;
- Aiemmin kokenut toisen asteen tai korkeamman asteen hermovaurioita;
- Hallitsematon vakava sairaus, joka vaikuttaisi koehenkilön kykyyn saada hoitoa tutkimussuunnitelman mukaisesti: kuten vakava sydänsairaus, verisuonisairaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpaine, hallitsematon infektio, aktiivinen mahahaava jne.;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana (poislukien parannetut ihon pohjasolusyövät ja kohdunkaulansyövät);
- Tunnettu allergia tutkimukseen liittyville lääkkeille tai niiden apuaineille tai niiden sietämättömyys;
- Osallistui samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin;
- Tutkijan arvion mukaan sopimattomia tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kokeellinen ryhmä
RC48, 2,5 mg/kg, päivänä 1, joka 3. viikko; Karboplatiini, AUC 5-6, päivänä 1, joka 3. viikko; q3w, enintään 6 sykliä.
|
RC48, 2,5 mg/kg, 1. päivänä, joka 3. viikko; Karboplatiini, AUC 5-6, 1. päivänä, joka 3. viikko; q3v, enintään 6 sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
progressionvapaa elossaolo
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
Aika, joka kuluin hoidon aloituksesta (tai satunnaistamisesta kliinisessä tutkimuksessa) siihen, että tauti etenee tai potilas kuolee mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin.
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat parhaan vastauksen (CR tai PR) ajanjaksolla, joka alkoi hoidon aloittamisesta tässä tutkimuksessa ja päättyi taudin etenemisen alkuun ja jotka suljettiin pois tutkimuksesta, suhteessa analysoidun aineiston koehenkilöiden kokonaismäärään.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 5 vuotta
|
Se viittaa ajanjaksoon satunnaisesti valitusta päivämäärästä mihin tahansa syystä tapahtuneeseen kuoleman päivämäärään asti.
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 5 vuotta
|
|
haittavaikutukset
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 5 vuotta
|
Haittareaktioiden esiintymistiheys
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjan kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Koordinointikompleksit
- Karboplatiini
- RC48 -vasta -aine
Muut tutkimustunnusnumerot
- RCVDTYPEC100
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .